复方苦参注射液联合氟脲苷和亚叶酸治疗晚期大肠癌35例

范占彬

大肠癌(结肠癌和直肠癌)系我国高发恶性肿瘤。据文献报道，结直肠癌发病率近年来有升高趋势,且半数患者手术后5年发生复发和转移[1]。故对晚期结直肠癌的综合治疗是临床研究的热点。自2008年4月～2010年4月，笔者采用复方苦参注射液联合氟脲苷和亚叶酸治疗转移性大肠癌35例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

35例患者均经结肠镜或手术病理组织学确诊。其中，男23例，女12例，年龄38～76岁，中位年龄62岁。原发病变部位：结肠癌24例，直肠癌11例。转移部位：腹盆腔种植转移 16例，肝转移 10例，肺转移6例，骨转移3例。初治19例，复治16例。所有复治者未经草酸铂治疗，既往治疗结束至少1个月以上。所有患者体质状况(KPS)评分大于70分，预计生存期大于 3个月，有可观察病灶，化疗前行三大常规、肝肾功能、心电图、胸片、腹CT检查，无明显化疗禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

复方苦参注射液（山西振东制药有限公司生产，国药准字 Z14021231，商品名：岩舒注射液）30ml/次（每支5ml，成份：苦参、白土岭，辅料为氢氧化钠）静脉滴注,1次/天，连用5d；氟脲嘧啶脱氧核苷500mg/d，第1天至第5d静脉滴入；甲酰四氢叶酸200mg/d，第1天至第5d在氟脲嘧啶脱氧核苷之前2h静脉滴入。化疗中给予 5-羟色胺受体拮抗剂(5-HT3)昂丹司琼预防恶心和呕吐，同时给予对症支持治疗。每3周为1个周期，至少治疗2个周期。

1.2.2 疗效及毒性反应评价标准

按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效，完全缓解(CR)：肿瘤经过 2个周期治疗后肿瘤完全消失并维持4周。部分缓解(PR)：肿瘤经过2个周期治疗后肿瘤测量2个垂直最大径之和缩小达到50%或以上，并维持 4周。稳定(SD)：肿瘤缩小不足 50%或增大不超过 25%并维持 4周。进展(PD)：经过治疗后肿瘤继续增大超过 25%。总缓解率(RR)以CR+PR计算。疗效评价一般

每化疗2周期进行1次。多脏器转移的患者总体疗效按单脏器最差疗效评价。不良反应按WHO推荐抗癌药物常见不良反应分级标准评价。比较治疗前后患者生活质量改善情况，应用KPS评分。

1.3 统计学方法

等级计数资料用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

全组35例患者中无CR病例。PR13例，SD11例，PD11例。总缓解者13例(37.1%)，患者受益率(PR+SD)68.6%。肿瘤缓解至进展时间(TTP)为3～10个月，中位缓解时间9.3个月。初治患者19例中，PR8例(42.1%)，SD6例(31.5%)，PD5例(26.4%)，总缓解率42.1%。复治患者16例中，PR5例(31.3%)，SD5例(31.3%)，PD6例(37.5%)，总缓解率31.3%。初治患者的疗效较复治患者的疗效好但差异无统计学意义(Hc=0.5980，P ＞0.05)。

2.2 典型病例

患者男，62岁。因结肠癌伴结肠多发息肉，行全结肠切除及脾切除。术后2年左上腹复发10cm×8cm大小肿物，行化疗2个周期后，肿物缩小至4cm×3cm大小并维持6周，疗效达PR。患者又接受3个周期的化疗，生存 8个月后死于肿瘤进展合并多脏器衰竭。

2.3 不良反应

全组35例患者不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和神经毒性等。其中白细胞降低14例，恶心21例，呕吐14例,腹泻9例，末梢神经炎8例，肝功能异常(转氨酶升高)6例，脱发2例。上述不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级，少数Ⅲ级、Ⅳ级。所有不良反应经对症治疗均可恢复，无因不良反应中止化疗或致死情况。

3 讨论

近年来,大肠癌在世界各地尤其是发达国家发病率明显升高。我国1993年肿瘤死亡统计表明，和1973年比较大肠癌普查在常见肿瘤中由第6位上升到第4位。20年间农村增高8.51%，城市增高31.95%[2]。临床就诊的结直肠癌患者近半数出现转移或复发。因此，以化学治疗为主的综合治疗是治疗晚期大肠癌的重要方法。复方苦参注射液是采用我国传统中药物苦参+白土岭为主要原料，辅以氢氧化钠。具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛，主要用于癌肿疼痛、出血。复方苦参注射液作用机理：①复方苦参注射液抑制肿瘤细胞增殖周期。抑制肿瘤细胞进入S期，从而使细胞在G1期堆积，又可促进G2期细胞进入M期。②复方苦参注射液抑制肿瘤作用靶点。③抑制肿瘤转移。复方苦参注射液对肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附具有明显的抑制作用，并可明显抑制CD44、CD49黏附因子的表达，还可以减轻内皮细胞的通透性，维护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而减少了肿瘤转移的形成。④抑制肿瘤复方苦参注射液可降低血清肿瘤坏死因子TNF和ALT水平及小鼠对脂多糖LPS致死毒性的敏感性，并可在体外抑制脂多糖LPS诱导的经丙酸杆菌PA预刺激的小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF。本组收治的结直肠患者，根治切除率低，经腹探查后常因肿瘤侵及邻近器官只能进行姑息性切除，或行结肠造口术，效果差。本研究应用氟脲嘧啶脱氧核苷替代氟脲嘧啶，使37.1%的患者获得部分缓解且临床症状有不同程度的改善，而且不良反应小。同时在治疗前后应用5-HT3受体拮抗剂预防恶心呕吐，联合保肝和抑酸等支持治疗，有效地缓解了药物的不良反应[3]，使患者完成了多个周期的化疗，值得临床应用。

[1]王华庆,郝希山,王殿昌.腹部肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2003.76-77.

[2]李连弟.中国恶性肿瘤死亡率 20年变化趋势和近期预测分析[J].中华肿瘤杂志,1997,19(1):3-9.

[3]B leiberg H.Oxaliplatin (L-OHP) a new reality in colorectal cancer BrJCancer,1998,77(Supple4):1-3