微波热疗联合化疗治疗胃癌25例

王增会 王瑞强

微波热疗联合化疗治疗胃癌25例

王增会 王瑞强

（河北省南宫市人民医院肿瘤科，南宫 055750）

评价微波热疗联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效。将49例晚期胃癌患者随机分为2组，治疗组全身微波治疗同时采用顺铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶。对照组仅采用LFP方案化疗2个周期后评价疗效。热化疗组有效率为48.0%，化疗组有效率为29.2%，2者有显著性差异。KPS评分的提高2组间也有显著性差异。微波热疗联合化疗可以提高晚期胃癌的近期疗效，并有良好的耐受性。

微波热疗；化疗；晚期胃癌；联合治疗

近年来随着热疗理论和设备的发展，肿瘤热疗的研究越来越深入，并逐步适用于临床，但大多数集中在对浅表肿瘤的研究。我科引进WB-1微波热疗机治疗晚期胃癌取得了满意疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年2～12月收治49例患者，均经病理、X线、B超、CT等检查证实不能手术的Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者。随机分成2组，热化疗组25例，男14例，女11例，年龄32～72岁，中位年龄57岁；病理类型：腺癌19例，粘液腺癌3例，低分化腺癌2例，未分化癌1例。化疗组男性14例，女性10例，年龄36～71岁，中位年龄56岁；病理类型：腺癌18例，粘液腺癌2例，低分化腺癌2例，未分化癌1例，粘液细胞癌1例。2组患者一般资料差异无统计学意义。

1.2 方法 化疗组给予顺铂（PDD）30mg/ m2d1-3，亚叶酸钙（CF）200mg/m2，氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2；热化疗组接受化疗+微波热疗，在化疗的第一天，微波热疗与化疗同时进行，此后每周热疗2次，4次为1个疗程。2组治疗前均行血常规、肝肾功能、电解质、心电图及影像学等检查。全身微波热疗采用上海华源热疗技术有限公司的WB-1型高能聚束微波热疗机，在计算机系统的控制下，采用热电偶自动多点测温，探头布在加热区边缘的皮肤、腋下和直肠等处。测温精度±0.3℃，3min自动测温一次。辐射器与皮肤的距离为25～30cm。恒温期设置为39.5～41.5℃，加温时间为90～120min，当温度达到39℃时需头置冰袋，在治疗的升温阶段，力求快速升温。定位时尽量避开心脏，在眼睛上覆盖较厚的湿毛巾。在治疗过程中检测体温、脉搏、呼吸、血压及血氧饱和度。并根据病人需要给予吸氧和补液。2组患者化疗前均常规给予格拉司琼止吐、安定镇静，化疗后白细胞下降＜3.0×109L，给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。

1.3 疗效评价 病灶按WHO规定的实体肿瘤的近期疗效的分级标准[1]，完全缓解（CR）可见的肿瘤病灶完全消失，维持4周以上；部分缓解（PR）肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上，其他病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上；稳定（SD）肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%，无病灶出现，维持4周以上；进展（PD）肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。Karnosfky评分，评价生活质量，疼痛质量按主诉疼痛程度分级法（VRS）计分。毒性反应采用WHO（1981）毒性分级标准。

2 结果

2.1 近期疗效 热化疗组：CR1例，PR11例，SD7例，PD6例，CR+PR＝48%。化疗组：CR0例，PR7例，SD7例，PD10例，CR+PR＝29.2%。2组有效率比较差异有统计学意义（＜0.05）。KPS评分的提高：热化疗组84%（21/25），化疗组25%（6/24），2组间有差异（＜0.05）；疼痛缓解或止痛药用量减少：热化疗组72%（18/25），化疗组37.5%（9/24），2组间无差异（＜0.05）。

2.2 毒副作用与热疗相关毒性反应 热化疗组出现局部疼痛2例，局部皮肤轻度烧伤2例，表现为脂肪硬结或水泡，红霉素软膏涂擦患处，其余均未做特殊处理，全部烫伤均与2周内痊愈。热化疗组均有少量到大量的出汗，心率增加，心率90～130次/s，心电监测仅有窦性心动过速无其他异常，随体温的下降逐渐恢复到治疗前水平。热化疗组无眼球结膜水中、无头痛、无视乳头水肿等颅内压增高表现。热疗不增加化疗的副作用。

3 讨论

胃癌根治术后2年内50%～60%病人可出现局部复发或腹腔内播散及远处转移[2]，对于这类患者已失去手术机会。传统单一化疗，患者不良反应大，耐受性差。WB-I肿瘤全身热疗系统的加热原理是：当一定频率的微波束大剂量辐射人体时，其辐射区内人体组织中的分子发生震动和摩擦产生热量，达到加热的目的。本热疗机应用新型电磁波聚束技术和微波调制新技术，实现了对人体非侵入式远场大功率大深度全身加热，完全满足了对肿瘤患者深部加热的治疗要求。目前治疗深度可达10～15cm。临床研究证明，肿瘤细胞在39～40℃时，生长会受到抑制，在40～44℃温度下肿瘤细胞会在短时间内死亡。

本组观察表明，热疗与化疗联合，能提高肿瘤的治疗效果，能增强化疗的疗效，患者并有着良好的耐受性。这与文献报道一致[3]。热疗对肿瘤抑制作用：由于肿瘤组织在体内生长时血管生长畸形、结构及毛细血管受压，并有血窦形成。因此其供血比正常组织明显减少，血流量低。肿瘤的这个特性为热疗提供了条件，因为正常组织在受热时有良好的血液循环充分散热，而肿瘤组织由于散热不良局部高温可高于邻近的正常组织5%～10%。当高能巨波导致的高热作用使得肿瘤细胞处于杀伤温度（45℃）时，正常组织仍处于低温度而不受损伤。同时高温状态下，肿瘤细胞膜流动性增高，造成膜结构域功能破坏，超微结构均发生破坏[4]。其协同作用机制主要有：热疗使细胞膜通透性增加，有利于化疗药物渗透和吸收，促进化疗药物在局部集聚、摄取和吸收和加快反应速度；化疗药物对肿瘤周边的乏氧细胞敏感；热疗使参与DNA修复的蛋白酶类变形，阻碍化疗导致DNA双链损伤的修复；热化疗促使癌细胞的凋亡，抑制P糖蛋白（PGP）和多药耐药相关蛋白（MRP）的表达，降低和逆转肿瘤多药耐药（MDR）[5]。全身微波热疗具有无创、无痛和不需要麻醉等优点，对于不能手术并且无颅内转移以及能承受高温晚期胃癌患者，可以增强化疗疗效及患者生存质量，不增强化疗毒副作用。

[1] 周际昌.实用肿瘤内科学[M]. 2版.北京:人民卫生出版社,2003:45-46.

[2] 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2003:330-333.

[3] Douews F, Bogovi C J, Douwes O, et al. Whole-body hyperthermia in combination with platinum-containing drugs in patients with redcurrent ovarian cancer[J]. Int Clin Oncol,2004,9(2):85.

[4] 彭楠,赵彼得.临床肿瘤热疗[M].北京:人民军医出版社,2002:18-19.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-020

1672-2779（2012）-01-0044-02

（本文校对：韩世辉 收稿日期：2011-11-02）