卵巢早衰21例

牛淑萍

（沂源人民医院妇产科,山东 沂源 256100)

卵巢早衰21例

牛淑萍

（沂源人民医院妇产科,山东 沂源 256100)

卵巢早衰/治疗;戊酸雌二醇/治疗应用

卵巢早衰（POF）是指在40岁以前由于卵巢功能衰竭所致的高促性腺激素闭经，以继发闭经、低雌激素等为特点。卵巢早衰目前发病率约为1%～3%，在闭经患者中占2%～10%，近年来发病率有上升趋势，其病因包括自身免疫性、遗传性染色体异常，特发性及医源性因素等[1]，卵巢早衰妇女如何恢复排卵及妊娠仍是当前的重要课题，为此，我们采用激素治疗，取得了较满意的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 卵巢早衰患者21例年龄19～40岁,＜20岁2例，占9.5%。20～30岁8例，占38%。＞30岁11例，占52.3%。患者月经初潮年龄12～18岁，平均13岁，患者闭经前平均行经9年，就诊时闭经6个月～13年。月经稀发，渐至闭经14例，突发闭经7例。未婚4例，已婚17例，其中11例有早孕流产或分娩史，17例有不同程度低雌激素血症表现，原发不孕4例，继发不孕8例；19例有不同程度生殖器和乳房萎缩，萎缩程度与闭经年限有关；闭经时间越长，生殖器萎缩越严重。21例均检测血清促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）和雌激素2～3次，FSH 41～170 IU/L，平均80 IU/L，LH子40～160 IU/L，平均70 IU/L；E2值低于50～70 nmol/L,PRL值均＜20 pg/L;染色体检查均正常。妇科检查大部分患者阴毛稀少，阴道分泌物少，阴道壁黏膜薄，个别患者同时合并阴道炎，子宫萎缩。阴道B超检查显示子宫小于正常妇女，有14例卵巢萎缩到几乎看不清，17例无卵泡存在，4例有卵泡，但小于10 mm，阴道脱落细胞学提示雌激素水平低下，宫颈黏液评分低。

1.2 治疗方法 口服补佳乐（戊酸雌二醇）1 mg～2 mg/d，连用21 d，最后5 d加用黄体酮20 mg/d或最后10 d加用安宫黄体酮8 mg/d，或克龄蒙（白片每片含戊酸雌二醇2 mg，红片每片含戊酸雌二醇2 mg及醋酸环丙孕酮1 mg），1片/天，先服白片后服红片；共21 d，停药后来月经。从月经第五天重复应用。要求生育者用药4个周期后重测FSH及LH值，均低于30 IU/L，停药后10 d监测卵泡或用克罗米芬50 mg～100 mg/d，从月经第3 d开始服用，连用5 d；停药5 d监测卵泡或用HMG2～4支/天，从月经第3 d开始肌肉注射，连用7 d，第10 d开始监测卵泡，如无卵泡发育HMG可加用到6支，用7 d；仍无卵泡发育即停药。

2 结果

经治疗21例均月经来潮，多在停药后3～5 d来，8例月经量、经期同以往月经，其余经量,较前减少经期较前缩短，用药一个周期后，患者雌激素缺乏症状均明显好转，用药二个周期后渐消失，用药3个周期后生殖器官萎缩有一定改善,其中1例停药4个周期后，从月经周期第10 d开始监测卵泡，第17 d有一个优势卵泡，子宫内膜厚9 mm，尿LH阳性，HCG 10000 IU，肌肉注射，指导同房。排卵后黄体酮20mg/d肌肉注射，并给HCG 3000 IU肌肉注射，隔天一次，共3次，以维持黄体功能。排卵后15 d测尿HCG阳性，测血HCG进一步确诊为妊娠，继续按原来剂量注射黄体酮，直到孕3个月停药，现妊娠16周，定期门诊产前检查。其中1例用HCG 4支促排卵有1个优势卵泡，未孕。服用克罗米芬7例未见卵泡发育。

3 讨论

40岁以前闭经卵巢生成性激素功能低下，降低下丘脑—垂体轴负反馈作用，促性腺激素升高，升高的促性腺激素又可加速卵泡的耗竭[2]。过去认为卵泡耗尽，至少有卵泡活性，近年发现25%患者在1～5年内有卵泡生长，使卵巢早衰有生育要求的患者有一线希望。

3.1 遗传学因素[3]因卵巢中贮存卵泡数目和卵泡闭锁速度决定卵巢功能衰竭的早晚，卵泡数目少，消耗速度快则卵巢过早进入衰竭状态，这可能与X性连锁遗传有关。本组2例患者系姐妹。

3.2 物理化学因素 手术、放疗、化疗等因素损伤卵巢可导致卵巢早衰，本组中一例因行女结扎术后先月经稀发两年，现闭经3年，可能女结扎术影响卵巢血运而引起早衰。

3.3 免疫性损伤 约20%的卵巢早衰与卵巢受到自身免疫损伤有关，本组1例合并肾小球肾炎，1例合并桥本甲状腺炎。

3.4 治疗 早期诊断后应用激素替代治疗，可降低FSH以制止无效的卵泡消耗过程，从而保留更多的卵泡，增加生育机会。血液中高FSH对卵泡自身受体的降调节，使残存卵泡处于抑制状态，卵巢功能进一步衰退[4]；雌激素通过负反馈使FSH下降，降低高FSH对卵泡自身受体的降调节，外源性雌激素协调体内FSH诱导卵泡颗粒细胞上的自身促性腺激素受体生成，使卵泡恢复对促性腺素敏感性，即卵泡复苏。对有内源性LH、FSH生物活性异常，则大量外源性促性腺激素可能有效。本组1例大剂量呈HMG促排卵成功，但未孕。免疫抑制剂的治疗促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）的应用，现在发展成可以增卵行体外受精坯胎移植（IVF-ET）。由于POF病因多而且复杂，确切发病机制尚不明确，对卵巢早衰病因及更好治疗方法还有待进一步研究。

[1] 李继俊译.临床妇科内分泌与不孕[M].第7版，济南:山东科学技术出版社，2006:344-350.

[2] 郑敏,冯云.卵巢早衰的病因[J].国外医学妇产科分册,2005，32:1 64.

[3] 谢梅青.卵巢早衰的病因[J].实用妇产科杂志，2008,19（4）：193-194.

[4] 葛秦生.实用妇科生殖内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2008:311-313.

R711.75

A

1008-4118（2012）01-0032-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2012.01.18

2012-02-17