芪参复康胶囊治疗重症抑郁症患者445例＊

杨来启 陈 玖 林 昱 李新田 吴兴曲 张 彦 徐 樊 付清海

中国人民解放军第三医院全军精神疾病防治中心（宝鸡721004）

目前，国内外在抗抑郁药物的研制与开发方面逐渐重视传统药物和天然药物，而传统中医药在治疗抑郁症方面有自己独特的优势，在中医郁证理论和实践基础上，运用中药治疗抑郁症以其疗效确切、副作用小等优点越来越多地被患者接受。芪参复康（qi shen fu kang，QSFK）胶囊（批准文号：兰制字2006F03009）是本院临床主要用于治疗肝血不足，血不养心，虚热内扰之虚烦不得入眠引起的抑郁症方剂。现研究已证实纯中药制剂芪参复康胶囊治疗抑郁症短期疗效肯定，不良反应轻，依从性好［1－2］，本研究采用严格的随机双盲对照试验研究设计的方法，选择疗效肯定、副作用轻、经典的5－HT再摄取抑制剂氟西汀与芪参复康胶囊进行比较，探讨芪参复康胶囊治疗抑郁症的长期疗效。

临床资料 研究对象 所有病例来自本院精神科2007年1月至2011年11月住院和门诊患者。入组标准：①符合《精神疾病诊断与统计手册》（第四版）（DSM－IV）中重症抑郁症诊断标准；排除患严重躯体疾病或其他精神障碍者；未进行抗抑郁治疗或服用其他精神类药物；②裸视或矫正视力达到正常，均为右利手；③患者合作；④受试者和（或）监护人知情同意并签署同意书。排除标准：①脑血管病、其他脑部疾病及重大躯体疾病者；②使用精神活性物质史者；③有严重的自杀倾向；④妊娠或哺乳期的女性。符合入组标准的患者共1024例，男600例，女424例，年龄16～65岁，平均（39.4±4.8）岁；平均受教育达（12.6 ± 4.6）年。病程2～35（12±5）周；17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分总分24～38（28±6）分。按随机数字表方法分为治疗组512例（芪参复康胶囊组），对照组512例（氟西汀组）。本次临床试验共计有141例受试者脱落，治疗组、对照组脱落的比例分别为13.09%和14.45%，两组差异不显著（P ＞0.05）。受试者脱落的原因包括：由于路途遥远，交通不便；抑郁症状缓解，忽视检查；药物疗效依从性差，放弃治疗；无偿检查，中途拒绝参加。

病例组随访24周后，治疗组共445例，男236例，女209例，平均（38.6±7.0）岁；平均受教育达（14.6±2.2）年。病程2～35（13±6）周；对照组共438例，男238例，女200例，平均（39.0±6.6）岁；平均受教育达（14.2±3.1）年。病程2～36（13±4）周。两组在性别构成、年龄、教育程度上均差异不显著（P ＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

治疗方法 药物来源 治疗组采用芪参复康胶囊：炙黄芪、西洋参、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、阿胶、淫羊藿、酸枣仁、远志、茯苓等（本院中药制剂室提供，批号：060816）。制备工艺①炙黄芪、白术、天麻、枸杞子等药材合并煎煮（煎2次，第一次2h，第二次1.5h），合并二次煎液，过滤，滤液减压浓缩至浸膏状，干燥粉碎。②阿胶、西洋参干燥粉碎，过100目筛。③合并上述两种粉末，混匀，100℃灭菌30min，分装于硬胶囊中，即得。对照组采用盐酸氟西汀胶囊，Eli Lilly and Company Limited生产，苏州制药有限公司分装，规格：20mg／粒，产 品批 号：A333341，分 装 批 号：070608。

方案及用法 用药从小剂量开始，以后视病情变化及不良反应缓慢加量。入组第1天建立基本资料档案，于第2日开始，治疗组服用芪参复康胶囊，（0.2～0.6）g／次，3次／d。对照组服氟西汀，剂量（20～40）mg／d，平均（20±5）mg／d。可酌情短期合并小剂量苯二氮卓类药，不合并使用其他抗抑郁药。

疗效标准 主要疗效评定标准：HAMD减分率≧75%为痊愈，≧50%为显效，≧25%为有效，＜25%为无效。显效率 ＝（痊愈＋显效）／总例数，总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）／总例数。次要疗效评定指标为CGI评分。

统计学方法所有数据在SPSS17.0统计软件包中处理，用t检验分析两组被试年龄、教育程度差异，用χ2检验两组性别构成、疗效比较，方差分析两组药物治疗前后HAMD总分及减分差异和CGL评分，检验水准为α＝0.05。

治疗结果 两组疗效评估比较 经过6周治疗，治疗组痊愈率、显效率均显著低于对照组（P ＜0.05）；两组有效率、无效率均差异不显著（P ＞0.05）。12周末，两组痊愈率、显效率、有效率、无效率均差异不显著（P ＞0.05）。24周末，治疗组痊愈率显著高于对照组（P ＜0.05）；两组有效率、显效率、无效率均差异不显著（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组抑郁症患者治疗6周、12周、24周疗效（率）的比较（%）

两组治疗前后HAMD评分及减分比较 治疗组、对照组治疗前HAMD总分差异不显著（P ＞0.05）；治疗6周末，治疗组HAMD减分显著低于对照组（P ＜0.05）。12周末，两组HAMD减分值差异不显著（P ＞0.05）。24周末，治疗组HAMD减分值显著高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组HAMD治疗前评分及治疗6周、12周、24周后减分比较（分，±s）

表2 两组HAMD治疗前评分及治疗6周、12周、24周后减分比较（分，±s）

治疗后组别 例数 治疗前6周 12周 24周治疗组 445 29.1±5.1 16.1±3.2 18.2±3.6 19.4±4.2对照组 438 29.0±4.5 17.3±3.4 17.8±4.1 18.0±5.4 t 0.81 2.23 1.31 2.01 P 1.021 0.491 0.675 0.494

两组CGL量表评定结果比较 治疗前，治疗组与对照组CGL量表SI分差异不显著（P ＞0.05）。治疗24周末，两组SI分均显著降低（P ＜0.05）；治疗组与对照组GI分差异不显著（P ＞0.05）；治疗组疗效指数（EI）显著大于对照组（P ＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗24周后CGL量表评定结果比较

不良反应比较 在治疗过程中，治疗组75例（16.9%），有33例出现嗜睡，15例困倦感，27例体重增加未见其他不良反应，对照组共有169例（38.6%）出现不良反应，两组比较差异有显著性（χ2＝4.86，P＜0.05），从TESS量表不良反应看，氟西汀主要为抗胆碱副反应：口干、视力模糊、头疼、失眠等，病人多能耐受，无须特殊处理，大部分自行消失；治疗组无抗胆碱能副反应，两组均无严重不良反应。实验室检查两组血、尿常规、肝功能血糖等未见异常改变。

讨 论 抑郁症是常见的危害人类身心健康的主要精神疾病之一，根据中医理论.抑郁症的本质为阳虚［3］。张景岳最早提出忧郁症的病性为阳虚：“忧郁病者，则全属大虚－－皆阳消证也”头为诸阳之会.阳气充分上达于头，是脑主神明功能正常的必要条件。反之，机体阳气不足或阳气郁结等任何原因，导致阳气不能充分上达于脑，脑腑阳虚则易出现精神症状，如思维迟滞，动作呆板，早醒浅睡，甚至悲观厌世，严重者可出现亡阳神衰的一系列表现［4］。

本研究结果显示，6周末，治疗组痊愈率、显效率均显著低于对照组，12周末，两组痊愈率、显效率、有效率、无效率差异不显著，治疗24周末，治疗组痊愈率显著高于对照组，说明两组治疗疗效均肯定，这与杜春燕［2］研究一致。本研究还发现，治疗组痊愈率随着治疗时间的增加而呈上升趋势，12周末为转折期，12周前对照组痊愈疗效优于治疗组，12周末两组痊愈疗效相当，而12周后治疗组痊愈疗效优于对照组。说明中药疗效达到最佳需要一定时间疗程，这可能与中药成分药理有关。本研究提示治疗抑郁症服用中药制剂长期治疗更佳。

本研究结果表明，治疗组与对照组在治疗6周后HAMD分显著降低，随着治疗时间的递增，治疗组HAMD减分呈现显著上升的趋势，而对照组上升趋势不明显。本研究还发现12周前治疗组HAMD减分显著低于对照组，12周末两组减分值差异不显著，12周后，治疗组HAMD减分显著高于对照组。说明治疗组与对照组均为治疗抑郁症有效，与临床疗效评估相一致，与杜春燕［2］、Cassano［5］、苏晖［6］、鲁宇［7］、毛佩贤［8］等研究一致。本研究还说明氟西汀治疗抑郁症疗效在6周末几乎达到最佳，芪参复康胶囊则随着治疗疗程的递增疗效也递增，12周后优于氟西汀。24周末CGL量表评定中，SI、GI分芪参复康胶囊与氟西汀差异不显著，芪参复康胶囊EI显著高于氟西汀，说明长期治疗芪参复康胶囊优于氟西汀。

本研究结果显示，芪参复康胶囊无一般抗抑郁药物引起的口干、视力模糊、便秘等抗胆碱能副作用，有27例体重增加可能与病人症状改善食欲增加、中药阿胶开胃健脾作用有关。33例嗜睡、困倦感可能与酸枣仁、远志安神抗焦虑作用相关［9］。未发现芪参复康胶囊其他明显不良反应。这可能是因为芪参复康胶囊是纯中药制剂，由西洋参、黄苗、天麻、构祀、白芍、白术、当归、远志等16味治疗组成。具有扶正固本、定惊安神、益气养血、滋养肝肾、疏肝解郁、补肾健脑等作用。具有疏肝健脾解郁之功，具备治疗抑郁症的药理学基础。本研究结果表明，纯中药制剂芪参复康胶囊，治疗抑郁症疗效明显，使用方便，无明显不良反应，长期治疗疗效更佳，是一种值得推广应用的中成药。本研究选择长期观察，其中无安慰剂对照，抑郁症患者临床症状缓解可能有自愈的因素，也可能出现一些其他心理干预因素。

［1］ 杨来启，李新田，史锋庆，等.芪参复康胶囊与氟西汀治疗抑郁症疗效观察研究［J］.中华临床医学卫生杂志，2007，5（3）：5－7.

［2］ 杜春燕.芪参复康胶囊与氟西汀治疗抑郁症疗效对照研究［J］.中国药物与临床杂志，2008，8（7）：560－561.

［3］ 姜劲峰，王玲玲.抑郁症辨证思路探讨［J］.中华中医药学刊，2009，27（3）：484－486.

［4］ 黄信初.《内经》对“脑与神”的认识及后世的发挥［J］.贵阳中医学院学报，2000，22（3）：5－7.

［5］ Cassano GB，Puca F，Scapicchio PL，et al.Paroxetine and fluoxetine effects on mood and cognitive functions in depressed nondemented elderly patients［J］.J Clin Psychiatry，2002，63（5）：396.

［6］ 苏 晖，江开达，楼翡璎，等.文拉法辛与氟西汀治疗首发抑郁症对认知功能影响的对照研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2006，32（1）：32－38.

［7］ 肖 勃，谢文娇，谢思斯，等.艾司西酞普兰和氟西汀治疗首发抑郁症临床疗效及认知功能影响的比较［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2009，18（6）：487－489.

［8］ 毛佩贤，蔡悼基，张鸿艳，等.瑞波西汀治疗抑郁症的随机、双盲、平行对照、多中心临床试验［J］.中国新药与临床杂志，2010，29（7）：490－494.

［9］ 杨来启，李新田，高建宏，等.芪参复康胶囊与丁螺环酮治疗焦虑症临床疗效对照研究［J］.中华中医药学刊，2011，29（8）：1750－1751.