扶脾化瘤饮抑瘤及延长生命的实验研究＊

杨 洁 赵林涛 杨 瑞 杨承祖 宋延平

陕西省中医药研究院（西安710003）

扶脾化瘤饮是陕西省中医医院已故名老中医谢远明主任医师从医50余年临床治疗消化系统恶性肿瘤的经验用方，临床常用于无法切除的中晚期胃癌以及转移性胃癌，也用于放疗、化疗的辅助治疗，临床疗效确切［1］。为进一步研究其抑瘤和生命延长作用，我们进行了以下研究。

1 材料 1.1动物和瘤株 昆明种小鼠，清洁级，18～22 g，由第四军医大学实验动物中心提供，实验动物合格证号：SCXK（军）2007－007；S180腹水瘤瘤株，由第四军医大学实验动物中心提供。

1.2 试药 扶脾化瘤饮（陕西省中医医院提供，批号101008），给药时用蒸馏水稀释至所需浓度；环磷酰胺（CTX）（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：08040321）。

1.3 仪器 倒置显微镜（日本NikonE200）；细胞计数板（浙江玉环县求精医用仪器厂）；电子分析天平（北京赛多利斯）；超净工作台（苏州净化设备工程有限公司）

2 方 法 2.1 动物模型选择生长6～8d的健康传代S180腹水型肉瘤小鼠，颈椎脱臼处死后酒精消毒腹部，在无菌条件下，抽取腹水（浅黄色）入试管内。取少量腹水滴于小试管内，加生理盐水稀释后混悬，用细胞计数器计数。将腹水用生理盐水进行稀释，使得用于接种的混悬液活细胞数约为1×107个／mL，冷冻保存。取小鼠50×3只，体重18～22g，每次试验均采用单一性别，每只小鼠无菌条件下腋下接种瘤细胞悬液0.2mL，计瘤细胞数约为2×106个。整个操作应在60min内完成。

2.2 实验分组及给药24h后按体重随机分为5组，分别为荷瘤对照组（常水20mL／kg）、阳性对照组环磷酰胺20mg／kg（ig给药）和扶脾化瘤饮6g／kg、3g／kg、1.5g／kg剂量组（ig给药）。接种S180瘤细胞后次日开始给药，每天1次，连续给药10d。

2.3 观察指标 2.3.1 肿瘤生长抑制率：末次给药后次日，称体重后颈椎脱臼处死小鼠，立即剥离取出瘤块，剔除其他组织后称重，按下列公式：肿瘤抑制率＝［（模型组瘤重－给药组瘤重）／模型组瘤重×100%，计算体重和抑瘤率。试验重复3次。

2.3.2 生命延长率：给药结束后继续观察，记录各组小鼠生存时间，按下列公式：生命延长率% ＝ ［（给药组平均生存期－对照组平均生存期）／对照组平均生存期］×100%，计算生命延长率，试验重复3次。

3 结 果 3.1 体内抑瘤作用见表1。

结果表明，扶脾化瘤饮6g／kg、3g／kg、1.5g／kg剂量组和环磷酰胺组对荷S180腹水瘤小鼠的抑瘤率分别为53.74%、39.46%、18.37%，和63.95%，与模型对照组平均瘤重经t检验，P≤0.01～P≤0.05，显示扶脾化瘤饮各剂量组和环磷酰胺组对S180肉瘤的生长有抑制作用。

3.2 生命延长作用见表2 实验中对照组7d内死亡率﹤20%，无一只生存期超过4周，治疗组观察期以60d为限。

结果可见，扶脾化瘤饮扶脾化瘤饮6g／kg、3g／kg、1.5g／kg剂量组和环磷酰胺组对荷S180腹水瘤小鼠的平均生命延长率分别为31.85%、17.95%、11.75%，和42.04%，平均生命延长时间均明显长于荷瘤对照组（P≤0.01～P≤0.05）。

表1 扶脾化瘤饮对小鼠移植性S180肉瘤生长的影响（±s）

表1 扶脾化瘤饮对小鼠移植性S180肉瘤生长的影响（±s）

注：与荷瘤对照组相比：△P﹤0.05；▲P﹤0.01

组 别 剂 量 动物数（只）（始／末）动物体重 （g）（始／末） 瘤 重（g） 抑制率（%）荷瘤对照组 水20mL／kg 30／30 20.67±1.069／29.65±2.67 1.47±0.45环磷酰胺 20mg／kg 30／30 20.70±1.18／25.88±3.23▲ 0.53±0.33▲ 63.95大剂量组 6g／kg 30／30 20.50±1.04／27.44±4.75△ 0.68±0.57▲ 53.74中剂量组 3g／kg 30／30 20.73±1.20／28.26±3.68 0.89±0.52▲ 39.46小剂量组 1.5g／kg 30／30 20.43±0.90／27.18±3.62▲ 1.20±0.56△ 18.37

表2 扶脾化瘤饮对S180腹水瘤小鼠生存时间的影响±s

表2 扶脾化瘤饮对S180腹水瘤小鼠生存时间的影响±s

注：与荷瘤对照组相比：△P＜0.05；▲P﹤0.01

组 别 剂 量 动物数（n）生存时间（d）生命延长率（%）荷瘤对照组 水20mL／kg 30 17.27±3.06环磷酰胺 20mg／kg 30 24.53±4.31▲ 42.04大剂量组 6g／kg 30 22.77±4.43▲ 31.85中剂量组 3g／kg 30 20.37±4.00▲ 17.95小剂量组 1.5g／kg 30 19.30±3.86△ 11.75

4 讨 论 胃癌是常见的恶性肿瘤，是消化系统最多发的肿瘤，占全球癌症死亡原因的第二位［2］。胃癌已经并将继续成为严重危害人类健康的重大疾病。当前，外科手术是胃癌首要的治疗方法，然而由于胃癌早期症状多较轻，也无体征，故常常因不容易被发现而被忽略。通常发现胃癌时，大多已属中晚期，错过根治的时机。对于无法切除的中晚期胃癌以及转移性胃癌，临床多采用放疗、化疗、化放疗或中西医结合等方法综合治疗。由于手术、化疗和放疗等治疗手段也难以预防和控制胃癌转移复发，一般手术后1～3年复发率极高，多发生远处脏器或腹腔淋巴结转移，甚至产生癌性腹水或者全身广泛转移，所以目前临床更倾向于中西医结合的综合治疗。近十年来中西医结合在减轻胃癌放疗、化疗的毒副反应，控制腹水，抑制癌痛等方面表现出显著的效果［3］。

扶脾化瘤饮以益气健脾、化痰散结为法，全方重用党参、黄芪为君，益气补虚；白术、半夏燥湿健脾，茯苓、薏仁渗湿健脾合用为臣；枳壳、厚朴行气燥湿，化痰消积；白花蛇舌草、半枝莲清热利湿、解毒消痈共为佐使。主治由脾气虚弱、湿滞中焦、痰瘀互结所致的胃癌。本方方法符合“扶正培本”、“养正以消积”的治癌大法，其特点是重用益气补虚和燥湿健脾之品，其用量超过目前常用处方的一倍以上，其效力也明显不同于其他处方。

实验研究表明，扶脾化瘤饮大、中、小剂量组对S180肉瘤有明显的抑制作用，抑瘤率分别为53.74%、39.46%、18.37%，并能明显延长S180荷瘤小鼠的生存时间，生命延长率分别为31.85%、17.95%、11.75%。提示扶脾化瘤饮具有抑制脾胃虚弱型中晚期胃癌，延长生存时间的作用。扶脾化瘤饮在临床中能明显提高外周血白细胞数，提示可能是通过免疫调节机制发挥一定的治疗作用［4］，对于上述可能的作用机制以及其抗肿瘤作用的物质基础有待进一步研究。

［1］ 屈小元，杨成祖.扶脾化瘤饮治疗脾胃虚弱型中晚期胃癌32例［J］.陕西中医，2010，31（1）：9－10.

［2］ 陈灏珠.实用内科学［M］.第12版.北京：人民卫生出版社2005：109.

［3］ 胡玥，王瑞平.中西医结合治疗晚期胃癌现状［J］.广西中医学院学报，2007，10（3）：103－106.

［4］ 陆 敏.健脾益气法对晚期胃肠癌患者生活质量及细胞免疫功能的影响［J］.陕西中医，2008，29（9）：1130－1131.