糖尿病自身抗体的检测及临床意义

熊东林 黄 芬

（1 江西省宜春市人民医院急诊科，江西 宜春 336000；2 江西省宜春市第二人民医院内二科，江西 宜春 336000）

目前国内外对于糖尿病的分型多是根椐患者年龄、发病的急缓、有无酮症酸中毒及胰岛素的测定，但成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）有着2型糖尿病的发病特点，且有时患者已经使用胰岛素治疗，使得诊断非常困难[1]。近年研究表明，谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA）等多种针对胰岛相关分子的自身抗体可以作为对T1DM诊断和分型的临床免疫学指标[2]。本文对67例T1DM和133例T2DM患者进行了血清GADA、IAA及ICA检测，旨在探讨这3种抗体的联合检测在DM临床分型的重要意义。

1 材料与方法

1.1 对象

2010年1月至2011年3月从宜春市人民医院内分泌科的住院患者中初诊200例患者为DM，然后根据1999年WHO及IDF公布并同年得到中华医学会糖尿病学会等认同的标准进行确诊和分型。其中T1DM组患者为67例（男44例，女23例），平均年龄28.7岁（8～61岁），该组患者均需胰岛素治疗；T2DM组患者为133例（男88例，女45例），平均年龄52.4岁（20～78岁），该组患者均使用口服降血糖药治疗。所有病例均排除继发性糖尿病及妊娠糖尿病，无其他自身免疫性疾病和内分泌疾病，排除心、脑、肝、肾等慢性疾病。

1.2 方法

1.2.1 样本采集

全部受试者均需在早晨空腹的状态下采血3mL，离心后，血清于-20℃的冰箱保存待检。

1.2.2 测定方法

采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清GADA、ICA、IAA，试剂盒由美国Biomerica公司生产，北京海奥万信生物技术有限公司提供，操作严格按照说明书。

1.3 数据处理

采用SAS统计软件包进行数据处理，两组之间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 组间对比

两组DM组血清GADA、ICA、IAA阳性率见表1，可见T1DM组GADA、ICA、IAA阳性率均明显高于T2DM组（P＜0.01）。

表1 两组各种抗体阳性率的比较

2.2 组内对比

T1DM组，GADA分别与ICA和IAA比较，P＜0.01，三种抗体检测的阳性率依次为GADA＞ICA＞IAA，GAD+ICA+IAA的阳性率显著高于GADA、ICA和IAA单项检测阳性率（P＜0.01）。

3 讨 论

谷氨酸脱羧生成γ-氨基丁酸（GABA）需要GADA的催化，GADA是由分泌GABA的神经细胞和非神经细胞组织合成的，属于T1DM的自身抗原。T1DM患者最早出现的抗体是GADA，该抗体出现在临床症状出现之前的较长一段时间，在初发T1DM患者血液中其阳性率高达70%～80%[3]。ICA属于针对胰岛自身细胞的一种抗体，免疫反应是在当胰岛细胞抗体和胰岛细胞的表面抗原结合后引起的，同时补体系统被激活，细胞的溶解和死亡随之发生，进而引起DM[4]。大量研究表明，ICA在T1DM中的阳性率为65%～85%，特点有存在时间短，随发病年龄延长而降低等，ICA阳性预示了β细胞的自身免疫损伤，仅仅作为DM的高危指标，其对T1DM的较高预测性体现在儿童阳性或高水平持续阳性的时候[5]。IAA是可与胰岛素结合的一种抗体，它不是DM患者体内的特异性抗体，其阳性率也不及GADA和ICA，IAA绝大部分在与胰岛素结合生成复合物后而丧失生物活性[6]。目前，GADA联合ICA及IAA被认为是预测T1DM最可靠的免疫学标志，两种以上抗体阳性者有68%的预测价值、80%的敏感性和100%特异性[7]。

本文对67例1型糖尿病和133例2型糖尿病患者进行检测，结果显示T1DM组GADA、IAA、ICA阳性率分别为66%、24%、40%，均显著高于T2DM组9%、11%、6%（P＜0.01）。T1DM组中GADA阳性率高于ICA，二种抗体阳性者分别为44例和27例，而两种抗体同时为阳性有18例，GADA阳性患者26例，ICA阳性患者9例，结果提示GADA和ICA检测能够起到互补作用，IAA的阳性率为24%，虽然明显低于GADA和ICA的阳性率，但是6例存在单纯IAA阳性，所以三种抗体联合检测的总阳性率被扩大了，提示GADA、IAA和ICA三种抗体联合检测能够提高诊断T1DM的敏感性。研究显示GADA预测T1DM具有100%的特异性和82%的敏感性[8]。本文显示T1DM组GADA阳性率为66%，单纯依靠其单项检测可能会造成漏诊，联合检测可以避免漏诊，特别是对临床特点不典型的DM患者的诊断有重大意义，同时还能够提高T1DM诊断的敏感性及特异性，GADA、ICA和IAA联合检测（三种抗体中任何一种抗体阳性即为阳性）阳性率能够提高至92%。因此，GADA、ICA和IAA三种抗体可以作为预测和诊断T1DM的较好指标，而三种抗体联合检测可以作为T1DM高危人群流行病学的筛选指标[9]。因此对T1DM患者进 行GADA、ICA和IAA的检测特别是三者联合检测能够早期发现并预测DM的发生及发展，从而尽早采用胰岛素进行治疗，减轻胰岛的负担，并减少对β细胞损害，降低并发症的发生率。

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