复方苦参注射液联合MPR治疗多发性骨髓瘤疗效观察

方红英 浙江省开化县中医院 开化 324300吴迪炯 沈一平 浙江省中医院

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）又称浆细胞骨髓瘤，是一种恶性浆细胞疾病，约占所有血液系统恶性肿瘤的10%。主要特征为骨髓内浆细胞恶性增生并浸润髓外软组织及分泌大量M蛋白所引起的一系列表现：骨痛、贫血、感染、肾损害等。治疗手段以化疗为主，其中MP（美法仑+强的松）方案适用于高龄及一般情况较差者。笔者应用复方苦参注射液联合MPR（MP+雷利度胺）治疗多发性骨髓瘤18例，与单用MPR方案进行比较，现报道如下。

1 临床资料

选择本院2007年3月—2010年8月收治并符合《血液病诊断及疗效标准》（第3版）[3]多发性骨髓瘤诊断标准的初发患者共18例，其中男12例，女6例，年龄53～79岁，中位年龄62岁。临床表现：贫血17例，骨痛8例，自发性骨折术后1例；行走受限2例；肾功能不全4例；X线片示溶骨破坏12例；血清β2微球蛋白（BMG）＞5.5 mg/L 3例，BMG＜3.5 mg/L 4例，3.5～5.5 mg/L 11例。18例分为对照组11例，治疗组7例。

2 治疗方法

对照组予单纯MPR方案化疗：美法仑8 mg/m2，第1～4天，强的松 2 mg/kg，第1～4天，联合雷利度胺25 mg/d。4周为1个疗程，治疗2个疗程。治疗组给予MPR联合复方苦参注射液治疗（MPRK）。复方苦参注射液20 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，20天为1个疗程，治疗2个疗程。化疗疗程同对照组。

观察治疗前后T淋巴细胞亚群、血常规、血清肌酐、血清M蛋白、血清β2微球蛋白。记录治疗期间骨髓抑制、恶心呕吐、多汗、便秘、肝功能不全、肾功能不全、心脏毒性等情况的发生率。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 近期疗效：参考国际骨髓瘤工作组（IMWG）国际统一疗效标准[1]。完全缓解（CR）：血、尿免疫固定电泳阴性；没有任何软组织浆细胞瘤的表现和骨髓内浆细胞≤5%。部分缓解（PR）：血清M蛋白量下降≥50%以及24 h尿M蛋白下降≥90%或＜0.2 g/24 h；如存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤大小缩小≥50%。无效（NR）：满足其中至少一项：血清M蛋白增加≥25%或绝对值增加≥0.5 g/dL；尿M蛋白增加≥25%或绝对值增加≥200 mg/24 h；骨髓浆细胞百分比绝对值增加≥10%；明确出现新的骨病或者软组织浆细胞瘤或现有骨病和软组织浆细胞瘤明确增大；出现仅由浆细胞瘤增殖性疾病造成的高钙血症（校正后血清钙＞11.5 mg/dL或2.65 mmol/L）。生活质量评分参考Karnofsky评分标准[2]，治疗后评分较治疗前增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少＜10分者为稳定。

3.2 近期疗效 治疗组完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）4例，无效（NR）2例，总有效率 71.43%（5/7）；对照组CR 1例，PR 6例，NR 4例，总有效率63.64%（7/11）。两组有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.3 实验室检测指标 见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

表1 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

注：与组内治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组 别治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后n/例7 11 CD4+/%74.0±13.7 46.8±16.8**76.3±7.1 60.5±7.6*CD8+/%49.0±11.7 36.6±14.2 44.7±11.6 40.4±10.0 CD4+/CD8+1.54±0.24 1.33±0.29 1.80±0.46 1.59±0.50 CD19+/%24.8±6.5 18.6±10.4**△28.5±8.0 21.7±7.9**BMG/（μg/L）3119.5±683.4 2231.6±668.2*4003.3±1060.7 2515.2±925.3*血清M蛋白/（g/L）33.3±8.3 7.5±3.3**△37.8±14.9 13.9±5.0*LDH/（IU/L）233.2±38.4 84.6±44.9*251.3±109.2 134.8±75.6

3.4 不良反应 两组均无药物毒性相关死亡。MPRK治疗组骨髓抑制4例（57.1%）；便秘2例（28.6%）；血糖升高2例（28.6%），停药后恢复；肝功能损害1例（14.3%）；肾功能不全2例（28.6），其中1例治疗前就存在；对照组骨髓抑制5例（45.5%）；便秘4例（36.4%）；血糖升高3例（27.3%），停药后恢复；肝功能损害4例（36.4%）；肾功能不全3例（27.3%），为治疗前就已存在，治疗中未明显加重。

3.5 生活质量评分 治疗组增加占42.9%（3/7），稳定占42.9%（3/7），减少占14.3%（1/7）。对照组增加占27.3%（3/11），稳定占 54.5%（6/11），减少占 18.2%（2/11）。

4 讨论

化疗仍是目前治疗MM的主要手段。对于适合造血干细胞移植的早期诱导治疗，主张雷利度胺/沙利度胺联合地塞米松或应用硼替佐米，而对于不适合移植的患者则多采用MP（美法仑+强的松）为基础的化疗，其中MPR（MP+雷利度胺）在最大耐受剂量下可获得81%的总有效率，完全缓解率可达24%[3]。

复方苦参注射液主要由苦参、白土茯苓组成。体外研究表明，苦参有效成分苦参碱能显著诱导骨髓瘤细胞产生细胞周期阻滞和凋亡，降低增殖细胞核抗原（PCNA）及细胞黏附分子的表达[4-6]。白土茯苓具有调节机体免疫、抗肿瘤、镇痛等作用[7]。骨髓瘤是浆细胞源性肿瘤，常表现为CD4＋T细胞增多，CD8＋T减少，CD4＋/CD8＋比值增大。MPR 能有效纠正 T 细胞亚群极化（P＜0.01），联用复方苦参碱能更有效减少CD19＋细胞比例，与其减少M蛋白分泌有一定相关性。β2微球蛋白、LDH是MM重要的预后指标[8]，复方苦参碱虽不能协同减少β2微球蛋白分泌，但对下调LDH表达具有一定的作用。本研究发现，MPR治疗MM有效率为63.64%，联用复方苦参注射液可在一定程度上增加有效率至71.43%，但由于病例数有限尚无显著性差异。复方苦参注射液在保护肝功能、减少骨髓抑制、减少便秘发生率、改善生活质量方面具有一定的优势，可用于老年患者无法耐受化疗者，相关机制仍有待于深入研究。

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