阿魏酸钠治疗糖尿病肾病38例临床观察

钟倩

研究表明，糖尿病肾病(DN)的发生、发展与内皮功能的损伤关系密切［1］，改善血管内皮功能具有一定的保护肾脏作用。近年来，笔者所在科对DN住院患者采用阿魏酸钠治疗，能显著降低尿微量白蛋白，改善微循环，减轻肾脏损害，提高临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选的76例DN患者为笔者所在医院2010年1～12月的住院患者，男43例，女33例;年龄39～74岁，平均48.6岁;糖尿病病程6～20年，平均8.2年。其中合并糖尿病视网膜病变9例，糖尿病神经病变46例，高血压38例，冠心病23例。所有病例均符合下列纳入标准:(1)符合1999年WHO制订的糖尿病诊断标准，并按Mogensen分期的标准均达到DNⅢ～Ⅳ期;(2)尿清蛋白＞0.5 g/24 h;(3)排除糖尿病急性代谢紊乱、原发性肾脏疾病、合并感染、泌尿系感染、高血压或全身性疾病。将76例患者随机分为对照组与治疗组，每组38例。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 常规DM饮食，口服降糖药，将空腹血糖控制于6～7 mmol/L，给予缬沙坦和降脂、抗凝等治疗，伴高血压者可使用其他类降血压药物，使血压稳定在130/80 mm Hg以下;治疗组在此基础上加用阿魏酸钠0.3 g静脉滴注，1次/d，共4周。

1.3 观察指标 观察并记录所有患者治疗前后临床表现、内皮素(ET－1)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和24 h尿

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件包进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项指标比较 治疗后两组ET－1、BUN、Scr和24 h UAER水平与治疗前自身对照，均有明显下降(P＜0.05)，但治疗后治疗组较对照组下降更明显(P＜0.05)。见表1。微量清蛋白(24 h UAER)。

1.4 临床疗效评定标准 显效:24 h UAER下降≥50%，Scr下降≥40%，BUN下降≥40%，临床症状明显改善。有效:24 h UAER下降＜50%，Scr下降＜40%，BUN下降＜40%，临床症状有所改善。无效:24 h UAER、Scr、BUN均无明显变化，临床症状改善不明显。

表1 两组治疗前后各项指标比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较， P＜0.05

组别 时间 ET－1(ng/L) BUN(umol/L) Scr(umol/L) 24 h UAER(ug/min)对照组 治疗前(n=38) 162.61±30.78 9.71±1.24 161.62±27.68 337.12±82.54治疗后(n=38) 140.12±34.47* 7.62±0.93* 129.74±26.93* 256.73±83.68*治疗组 治疗前(n=38) 163.42±29.64 9.87±1.36 162.05±28.12 336.54±81.65治疗后(n=38) 118.69±25.36＊ 6.64±0.85＊ 95.47±25.56＊ 171.69±85.12＊

2.2 两组治疗后临床疗效比较 治疗组显效率52.6%，总有效率92.1%;对照组显效率39.5%，总有效率76.3%。治疗组显效率和总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗4周后临床疗效比较 n(%)

3 讨论

糖尿病肾病(DN)的发病机制十分复杂，遗传因素、高血糖、血液流变学异常、细胞因子表达异常、肾素－血管紧张素系统(RAS)的改变等多种因素参与了DN的形成［2］。其中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及ET－1在DN的发生发展过程中起了重要作用［3］，ET－1能通过促使AngⅡ生成而促进血管收缩，使出球与入球小动脉出现明显收缩，从而降低肾血流量，升高与加大肾小球毛细血管的血压及阻力，造成肾小球系膜区基质的堆积、毛细血管基质的增厚、肾小球硬化及肾功能恶化。相关结果显示，糖尿病患者内皮素与尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白呈正相关［4］。ET受体拮抗剂能够显著降低尿蛋白，保护肾功能，减轻DN动物模型肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度［5］。

阿魏酸钠是非肽类内皮素受体拮抗剂，可竞争性抑制ET－1，使ET－1的表达明显降低，从而减轻ET所致的增殖效应和缩血管效应，明显改善肾小球的高灌注及高滤过，抑制系膜细胞合成细胞外基质，防止肾小球硬化的形成和发展;保护肾功能，减少尿蛋白，降低血压，改善血液的高凝状态，并具有抗脂质过氧化、清除自由基、抗血小板聚集、保护血管内皮、降脂、降尿蛋白作用，具有多靶点的特点，通过调节PGI2和TXA2平衡，干预凝血机制，改善“三高”症状［6］。临床研究证明，阿魏酸钠能有效降低DN患者24 h尿蛋白及内皮素水平。本研究结果显示，阿魏酸钠能明显降低DN患者的ET－1、BUN、Scr和24 h UAER水平，提高临床治疗效果，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，值得临床推广。

［1］Fang YH，Zhang JP，Zhou SX，et al．Clinical analysis of serum endothelin in type 2 diabetic patients with vasculair complications［J］．Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao，2005，25(8):1007．

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［3］林善锬．糖尿病肾病［J］．中华内科杂志，2005，44(3):229 －231．

［4］梁淼，付雷．阿魏酸钠治疗糖尿病肾病疗效观察［J］．实用糖尿病杂志，2007，3(5):22 －23．

［5］Ma J，Mai HQ，Hong MH，et al．Resultsof aprospective randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma［J］．J Clin Oncol，2001，19(5):1350 － 1357．

［6］张清德，曲忠森．阿魏酸钠对糖尿病肾病的保护作用及机制［J］．中国中西医结合肾病杂志，2009，10(10):890－892．