嚼槟榔对妇科手术患者靶控输注依托咪酯意识消失EC50的影响

陈波

（海南省人民医院麻醉科，海南海口570311）

嚼槟榔对妇科手术患者靶控输注依托咪酯意识消失EC50的影响

陈波

（海南省人民医院麻醉科，海南海口570311）

目的观察嚼槟榔对妇科手术患者麻醉诱导靶控输注依托咪酯意识消失时半数有效效应室靶浓度(EC50)的影响。方法择期妇科手术患者60例，ASAⅠ或Ⅱ级，年龄30～60岁。根据患者术前是否有嚼食槟榔史分为嚼食槟榔组和未嚼食槟榔组各30例。麻醉诱导时靶控输注依托咪酯，按序贯法确定依托咪酯的效应室靶浓度，第1例患者依托咪酯效应室靶浓度为0.25 mg/L，各相邻靶浓度之比为1.23。以睫毛反射消失及对言语指令无反应作为判断意识消失的标志，计算靶控输注依托咪酯意识消失时的EC50。结果与未嚼食槟榔组比较，嚼食槟榔组靶控输注依托咪酯意识消失时的EC50明显提高(P＜0.05)。结论长期嚼槟榔妇科患者可提高其靶控输注依托咪酯意识消失时的EC50。

嚼槟榔；依托咪酯；意识消失；妇科手术；半数剂量

许多流行病学的调查与实验资料显示，嚼食槟榔可能对神经系统有影响，槟榔子中的水解产物槟榔生物碱与脑部的γ-氨基丁酸（GABA）受体结合，阻止GABA对神经传递的抑制作用[1]。依托咪酯通过调节或激发GABA受体氯离子通道，增强GABA受体的效能以及与配体结合的能力，增强对中枢神经系统抑制而产生麻醉作用。本研究拟观察嚼槟榔对妇科患者靶控输注依托咪酯麻醉诱导意识消失时半数有效效应室靶浓度(EC50)的影响，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2011年1月至2012年1月我院择期拟行妇科手术患者60例，ASAⅠ或Ⅱ级，年龄30～60岁，体重指数＜30 kg/m2，心、肺、肝及肾功能均未见异常，无低蛋白血症及精神障碍，无酗酒史及依托咪酯过敏史，无精神药物及镇静催眠药物用药史。根据术前患者是否有嚼食槟榔史分为未嚼食槟榔组和嚼食槟榔组（至少嚼吃槟榔2年）各30例。

1.2 麻醉方法所有患者均未用术前药，入室后常规监测心电图（ECG）、心率（HR）、血压（BP）及血氧饱和度（SpO2），并开放上肢静脉通路，输注乳酸钠林格氏液。靶控输注泵(TCI-Ⅰ型，北京思路高高科技发展有限公司)输注依托咪酯(生产批号：20111010，江苏恩华药业股份有限公司)。按序贯法确定依托咪酯的效应室靶浓度，根据预实验，第1例患者依托咪酯效应室靶浓度从0.25 mg/L开始，后一例患者依托咪酯效应室靶浓度由前一例患者决定，如果前一例患者意识消失，后一例患者则降低一个浓度梯度；如果前一例患者意识未消失，后一例患者则升高一个浓度梯度，各相邻靶浓度之比为1.23。以睫毛反射消失及对言语指令无反应作为判断意识消失的标志。如果患者意识消失，则持续靶控输注该浓度依托咪酯，并静脉注射芬太尼4µg/kg及阿曲库铵0.3 mg/kg麻醉诱导下行气管插管；如果患者意识未消失，则停止靶控输注依托咪酯，静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg、芬太尼4µg/kg及阿曲库铵0.3 mg/kg麻醉诱导下行气管插管。

分别记录各依托咪酯效应室靶浓度下患者意识消失的有效例数(r)和无效例数(s)，计算各效应室靶浓度对数(x)及该浓度下的患者例数(n)、意识消失的有效率(P)、相邻浓度对数的差值(d)，按下列公式计算靶控输注依托咪酯意识消失时的EC50及其95%可信区间(95%CI)。

EC50对数值的95%CI：

(lg EC50-1.96Slg EC50，lg EC50+1.96Slg EC50)

1.3 统计学方法采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；EC50的比较采用u检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较两组患者年龄及体重指数比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者年龄及体重指数的比较(n=30，±s)

表1 两组患者年龄及体重指数的比较(n=30，±s)

注：与未嚼食槟榔组比较，P＞0.05。

组别未嚼食槟榔组嚼食槟榔组年龄(岁)46±8 47±5体重指数(BMI）23.8±3.2 24.1±2.5

2.2 两组患者EC50比较与未嚼食槟榔组比较，嚼食槟榔组靶控输注依托咪酯意识消失时的EC50明显提高(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者意识消失时依托咪酯效应室靶浓度的EC50(n=30，mg/L)

3 讨论

近年来许多研究报告指出嚼食槟榔可能对中枢神经系统及末梢神经系统产生不同的影响，主要是与槟榔子中的水解产物槟榔生物碱有关[2]。GABA是中枢神经系统中主要抑制性神经传导递质，参与约30%的脑神经突触的信息传递，並且调节大部分神经的生理活动[3]。嚼食槟榔可导致槟榔生物碱与脑部的GABA受体结合，阻止GABA对神经传递的抑制作用，使人精神兴奋和产生欣快感。

依托咪酯为咪唑类衍生物，通过调节或激发GABA受体氯离子通道而产生麻醉作用，它能够增强GABAA受体的效能以及与配体结合的能力，间接抑制中枢兴奋性递质的传递[4]。研究指出依托咪酯可能是通过降低兴奋性突触传递而不是增强抑制性突触传递而产生突触前效应的。嚼食槟榔可导致槟榔的水解产物与脑部的GABA受体结合，阻止了依托咪酯对GABA受体激活，使GABA受体脱敏感从而阻止了GABA对中枢神经系统传递的抑制作用，降低了依托咪酯产生镇静、催眠作用。

槟榔碱是一种副交感神经兴奋剂，作用于毒蕈碱受体和烟碱受体，而槟榔次碱则为较弱的副交感神经作用，两者皆有抑制中枢神经系统GABA回收作用[5]。槟榔中的成分还会对中枢和自主神经系统产生作用，在中枢神经系统方面，会使脑波产生变化，也会使反应动作的速度改变。实验结果发现，嚼食槟榔可以提高警觉度，反应动作会更灵敏，也会增加心跳，但血压上升则相当轻微，只有初次尝试者才会有明显的增加。嚼食槟榔后血中的肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺浓度发现前两者有明显增加，后者则不显著[1]，主要作用是使交感神经兴奋。此外槟榔中所含的槟榔碱会刺激乙酰胆碱的释放来达到清醒的效果[6]。

本研究结果显示，与未嚼食槟榔组比较，嚼食槟榔组靶控输注依托咪酯意识消失时的EC50升高，表明槟榔可提高妇科患者靶控输注依托咪酯意识消失时的EC50。

综上所述，嚼食槟榔可提高妇科患者麻醉诱导时靶控输注依托咪酯意识消失时的EC50。

[1]王光,胡弼.槟榔碱的研究进展[J].国际病理科学与临床杂志,2010,30(2):171-174.

[2]Chu NS.Effects of betel chewing on the central and autonomic nervous systems[J].J Biomedical Science,2001,8:229-236.

[3]曹云飞,孙玉明.GABA受体与全麻机制的研究进展[J].国外医学麻醉学与复苏分册,2001,22(5):257-259.

[4]Vanlersberghe C,Camu F.Etomidate and other non-barbiturales[J].Handb Exp Phamacol,2008,182:267-282.

[5]Haubrich DR,Watson DR.Effect of pilocarpine or arecoline administration on acetylcholine levels and serotonin turnover in rat brain[J].J Pharmacol Exp Ther,1972,181:19-27.

[6]Haubrich DR,Watson DR.Effect of pilocarpine or arecoline administration on acetylcholine levels and serotonin turnover in rat brain[J].J Pharmacol Exp Ther 1972,181:19-27.

Effect of betel chewing on median effective effect-site concentration(EC50)of etomidate for loss of consciousness in gynecologic surgery

CHEN Bo.Department of Anesthesiology,People’s Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of betel chewing on median effective effect-site concentration(EC50)of etomidate given by target controlled infusion(TCl),which produces loss of consciousness(LOC)for 50%patients in gynecologic surgery.MethodsSixty ASAⅠorⅡfemale patients,aged 30～60 years old,scheduled for elective gynecologic surgery were allocated into two groups:the betel chewing group(n=30)and the control group(n=30).During anesthesia induction,the EC50of etomidate given by TCl was determined by up-and-down technique.The initial EC of etomidate was 0.25 mg/L and the ratio between the two successive EC was 1.23.Loss of response to verbal command and eyelash stimulation was used as sighs of LOC.The EC50of etomidate was calculated.ResultsThe EC50of etomidate for LOC was significantly higher in the betel chewing group than that in the control group(P＜0.05).ConclusionThe patients with the habit of betel chewing have higher EC50of etomidate for LOC in anesthesia induction in gynecologic surgery.

Betel chewing;Etomidate;Loss of consciousness;Gynecologic surgery;50%effect dose

R713

A

1003—6350（2012）16—017—02

2012-03-15)

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.006

陈波（1960—），男，海南省海口市人，副主任医师，本科。