胰岛素抵抗与复发性流产的相关研究

武洪钰

胰岛素抵抗与复发性流产的相关研究

武洪钰

目的探讨胰岛素抵抗与复发性流产的关系。方法选择2009年12月至2010年12在我院就诊有复发性流产史的孕妇102例作为观察组，同期就诊的无不良孕产史的早期妊娠孕妇88例作为对照组，均与妊娠5～13周行葡萄糖耐量实验及胰岛素释放实验，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，比较观察组和对照组的糖代谢及胰岛素抵抗情况。结果①两组比较，空腹血糖，空腹胰岛素，1 h胰岛素及HOMA-IR，差异无统计学意义(P＞0.05)。②两组比较，OGTT后1 h，2 h血糖，2 h胰岛素，观察组大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论有复发流产史的患者孕早期胰岛素抵抗较普通孕妇增加。

复发性流产;胰岛素抵抗;早期妊娠

习惯性流产(habitual abortion)是指连续自然流产3次及3次以上者。近年来常用复发性流产(recurreint abortion)取代习惯性流产，改为连续2次及2次以上的自然流产［1］。其病因多样，已知的病因包括胚胎因素如遗传、药物、感染所导致的胚胎染色体异常;解剖因素如子宫畸形、子宫肿瘤、宫颈机能不全、宫腔粘连等;免疫因素如母体存在抗精子抗体、抗磷脂抗体过多及封闭抗体缺乏等;内分泌因素如黄体功能不足、多囊卵巢综合征、甲状腺功能减退、高泌乳素血症等。多囊卵巢综合征是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。约有50%的多囊卵巢综合征的患者出现不同程度的胰岛素抵抗及代偿性的高胰岛素血症，而多项研究表明多囊卵巢综合征患者的早期自然流产率明显增高［2］。有的学者研究发现，那些不是多囊卵巢综合征患者而复发流产的女性中，似乎也存在胰岛素抵抗。本研究选择复发流产史患者与正常妇女妊娠早期的胰岛素抵抗的状况进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料2009年12月至2010年1月在本院就诊的孕妇190例，年龄21～42岁，孕龄5周～13周，其中连续两次或以上孕早期自然流产中，排除胚胎因素、解剖因素、免疫因素的102例作为观察组，无不良孕产史的88例作为对照组。

1.2 研究方法

1.2.1 葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验方法葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)前3 d正常饮食，禁食8～14 h后于清晨抽取肘静脉血检测空腹血糖及空腹胰岛素，然后将纯葡萄糖粉75 g溶于200-300 ml水中，5 min内喝完，开始服糖水后1 h、2 h抽静脉血测血浆葡萄糖和胰岛素。

1.2.2 检测方法血糖测定采用氧化酶法;胰岛素测定采用化学发光法，检测仪器为北京源德及其配套试剂。

1.2.3 计算指标用稳态模式胰岛素抵抗指数进行评价，计算方法为HOMA IR=空腹胰岛素(MIU/L)×空腹血糖(mol/ L)/22.50((FPG单位为mmol/L，FINS单位为MIU/L)。

1.3 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件处理，首先进行方差齐性检验，用均数士标准差表示;均数采用单因素方差分析(ANOVA)及多个均数的两两比较(即LSD法)，均以P＜0.05作为差异有统计学意义。

2 结果

观察组与对照组糖代谢及胰岛素抵抗情况的比较，具体情况见表。

表1 Comparison of IR between the two groups

由表可见，观察组和对照组OGTT的空腹血糖、空腹及1 h胰岛素、HOMAIR差别无统计学意义，P＞0.05;观察组的1 h，2 h血糖，2 h胰岛素大于对照组，ISIcomp小于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

胰岛素抵抗是指机体生理水平的胰岛素促进器官，组织和细胞对葡萄糖吸收和利用效能下降的一种代谢状态，既正常或高血糖情况下，胰岛素水平高于正常或不低于正常。过去对复发性流产患者是否存在胰岛素抵抗相关研究很少，认识不够，很少关注她们是否存在胰岛素抵抗。而我们的研究显示流产组OGTT后1 h、2 h血糖显著升高，2 h、3 h胰岛素也明显升高，混合胰岛素敏感度(ISI comp)下降，提示复发性流产患者存在胰岛素抵抗［3］，并且资料表明，观察组胰岛素抵抗较对照组显著增加。

在IR方面，国内外的研究大都集中在PCOS患者中，其发生率为50%～70%。IR/高胰岛素血症是目前公认的PCOS的基本病理特征，高胰岛素血症可通过胰岛素受体直接作用于卵巢的卵泡膜细胞，从而影响患者的受孕与胚胎着床，患有PCOS的女性大都面临着不孕和习惯性流产等情况，应用胰岛素增敏剂二甲双胍使血胰岛素水平下降，PCOS患者排卵率，流产率均明显改善。

Craig等［4］发现某些并非PCOS的习惯性流产的患者，也存在IR。Li等［5］人对107例接受辅助生殖治疗的患者进行研究，认为胰岛素抵抗可能是独立于PCOS及肥胖之外的引起自然流产的的独立的危险因素。观察组中大部分并非为PCOS患者，说明不明原因反复流产史的患者可能与胰岛素抵抗有关，并非一定存在PCOS。

［1］乐杰．妇产科学．第7版．北京:人民卫生出版社，2008:85．

［2］Homburg R.Pregnancy complications in PCOS．ClinEndocrin Metab，2006，20(2):281-292．

［3］郑尚平．胰岛素抵抗的临床测定方法和评价．//李秀钧，代谢综合征;胰岛素抵抗综合征．第2版．北京:人民卫生出版社，2007:91-98．

［4］CraigL.B Ke R.W，Kutteh W.H.Iocreased prevalence of in sulin resistance in women with a history of recurre nt preg nancy loss Fertil steril，2002，78:487-490．

［5］L，T，Huans，OunL，et al，Insulin resistance in creases the risk of spontaneons abortion after assisted reproduction tech nology treatment.clin Endocrin Metab，2007，92(4):1430-1433．

［6］J akubowicz DJ，Essah PA，Seppala M，et al.Reduced serum glycodelin and insulin-Like growth factor-binding protein-l in women with poly cy stic ovary syndrome during first trimesler of pregnancy. Clin Endocrinol Metab，2004，89(2):833-839．

132001吉林市人民医院妇产科

胰岛素抵抗引起孕早期流产的机制尚未清楚，可能有以下几原因:Jakubowics等［6］发现高胰岛素血症使孕早期免疫抑制性糖蛋白(Glycodelin)和胰岛素样生长因子结合蛋白-1 (IGFBP-1)的浓度降低，致使流产风险增加。高胰岛素血症还可上调血纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的水平，诱发绒毛血栓，使滋养层发育不良，导致流产。

总之，我们的研究显示，有不明原因复发性流产史的患者早期妊娠时胰岛素抵抗程度较无不良孕产史的患者增加，所以此类患者准备再次怀孕前或一旦怀孕后应进行糖耐量检查及胰岛素释放试验，对于有明显胰岛素抵抗者通过改善生活方式或医学干预降低胰岛素抵抗程度，对防止再次发生流产有积极意义。