芪苓益肝颗粒治疗正虚血瘀型肝硬化患者的效果观察

梁瑞敏 张云瑞 郭 静 郭晓霞 胡 娜 仪文静

山西省中医药研究院 山西省中医院，山西太原 030012

芪苓益肝颗粒治疗正虚血瘀型肝硬化患者的效果观察

梁瑞敏 张云瑞 郭 静 郭晓霞 胡 娜 仪文静

山西省中医药研究院 山西省中医院，山西太原 030012

目的评估芪苓益肝颗粒对正虚血瘀型肝硬化预后因素及生存质量的临床疗效。 方法 将符合肝硬化及中医正虚血瘀证诊断标准的200例患者分为对照组（90例）和治疗组（110例），两组分别给予一般护肝基础治疗，对照组依据辨证给予养肝健脾滋肾中药汤剂治疗，每日1剂，早晚分服，治疗组在辨证治疗基础上加服芪苓益肝颗粒，以中药煎剂冲服每日2次，每次30 g。疗程为6个月。两组于治疗前后分别进行Child-Pugh分级、中医证候积分和SF-36生存量表（包括90例健康人群）分值测定。 结果 疗程结束后Child-Pugh评分治疗组A、B、C级别所占比率较治疗前有改善，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。中医证侯积分治疗结束两组患者均比治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。SF-36量表两组患者治疗前后总分及各维度分值明显低于健康人群，差异有统计学意义（P＜0.05）；疗程结束治疗组SF-36总分和生理功能、躯体疼痛、日常精力、精神健康分值较治疗前提高，差异有统计学意义（P＜0.05）；疗程结束治疗组的SF-36总分及生理功能、生理职能、社会功能分值较对照组增高，差异有统计学意义（P＜0.05），在一般健康状况、日常精力、情感智能、精神健康方面分值较对照组增高但差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组社会功能和精神健康较治疗前分值增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。疗程结束治疗组Child-Pugh评分、SF-36分值疗效与对照组比较明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05），中医证候积分疗效略高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 芪苓益肝颗粒临床治疗肝硬化正虚血瘀证患者临床疗效肯定，通过影响和改善预后因素，可提高肝硬化患者生存质量。

芪苓益肝颗粒；正虚血瘀证；乙肝肝硬化；中医证候；生存质量

乙肝肝硬化是一种难以治愈的慢性肝脏疾病，在肝硬化病程中常因发生各种并发症，影响患者生存质量，直至影响患者生存期。笔者以改善和提高患者生存质量为切入点，观察芪苓益肝颗粒对肝硬化患者预后因素和生存质量的影响，评估中医药治疗肝硬化的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究病例均来自我院2008年1月～2010年5月的门诊和住院患者，年龄18～65岁。治疗前纳入病例218例，平均病程3.8年，最长12年，最短1年。将纳入病例分为辨证治疗对照组（以下简称对照组）和辨证治疗加芪苓益肝颗粒治疗组（以下简称治疗组）。其中治疗组120例，对照组98例。临床研究结束时共完成病例数200例，其中治疗组110例，男78例，女32例；平均年龄45.5岁；肝硬化代偿期78例，失代偿期32例，有腹水29例。对照组90例，男60例，女30例；平均年龄44.7岁；肝硬化代偿期60例，失代偿期30例，腹水26例。所有疗程结束时治疗组自动脱落4例，治疗疗程不足4个月2例，治疗期间有其他疾病不能坚持治疗3例，治疗期间合并上消化道出血转手术治疗1例；对照组自动脱落2例，剔除3例，治疗疗程不足4个月1例，发生其他疾病终止治疗2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会通过，患者均签署知情同意书。

1.2 病例纳入标准

①符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会《病毒性肝炎防治方案》[1]肝硬化诊断标准。其中主要指征：内镜或食管吞钡X线检查可见食管胃底静脉曲张；B超提示肝回声明显增强、不均、光点粗大；或肝表面欠光滑，凹凸不平或呈锯齿状；或门静脉直径≥1.4 cm；或脾脏增大，脾静脉直径≥1.0 cm；腹水，伴腹壁静脉怒张。次要指征：化验一般肝功能异常（血清白蛋白含量下降，A/G倒置，血清胆红素升高，凝血酶原时间延长等）；体征见肝病面容（脸色晦黯无华），多个蜘蛛痣，肝掌，黄疸，下肢水肿，肝脏质地偏硬，脾大，男性乳房发育。②符合《中药新药临床研究指导原则（中药新药治疗气虚证、血瘀证的临床研究指导原则）》[2]、中国中西医结合学会消化系统专业委员会《肝硬化中西医结合诊治方案》[3]其中主症：乏力倦怠，或腰酸腿软、五心烦热或神疲怯寒；腹部胀满，入暮较甚。胁肋疼痛，痛有定处。腹壁青筋暴露、肋下积块、唇色紫褐、舌质黯或瘀斑，苔薄白或光红无苔。 次症：食欲不振，脘闷腹胀，神疲懒言，头晕目涩，面色晦暗、面色萎黄或苍白。头、项、胸腹红点赤缕，脉沉细或沉涩。具备主症1项，次症2项，参照舌脉，可辨证为正虚血瘀证型。③年龄18～65岁。④未合并其他严重并发症。⑤未进行西药抗病毒治疗患者。

1.3 排除标准

①合并其他嗜肝病毒感染的肝硬化；②慢性肝衰竭或肝癌；③妊娠或哺乳期或准备怀孕的妇女；④检查不合作者；⑤合并有严重的心、脑、肾等并发症，或合并有其他严重原发性疾病；⑥不能正确表达自我感受者；⑦临床依存性差者。

1.4 方法

对照组依据中医辨证治疗及现行诊疗方案，分别以归芍六君子汤、一贯煎、肾气丸合血府逐瘀汤以常规量加减化裁，每日1剂，水煎服，每剂煎2次，各以慢火煎煮50 min，两煎共取250mL，每次125mL，早晚饭前分2次服用。有黄疸明显者加茵陈、赤芍、大黄；有腹水者加车前子、益母草，有出血者加三七参、白及等。治疗组在辨证治疗基础上加服芪苓益肝颗粒 （山西省中医药研究院制剂中心生产，晋药制字AZ20080274），每次30 g，用中药煎剂冲服，日2次。两组疗程均为半年。全部入选病例均给予休息，清淡饮食，有腹水者低盐饮食，有大便潜血阳性者血给予半流食；两组患者均给予一般护肝治疗和针对并发症的对症治疗，有腹水者给予一般利尿剂。

1.5 观察指标及疗效判定标准

①Child-Pugh评分、分级参照改良Child-Pugh肝功能分级方案[4]。Child-Pugh疗效标准：凡Child-Pugh等级发生转化（C级→B级、B级→A级）均视为有效。②中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则（中药新药治疗气虚证、血瘀证的临床研究指导原则）》[2]，按轻、中、重主症分别计 2、4、6分，次症分别计1、2、3分。③生存质量测评，采用美国波士顿健康研究所研制的简明健康调查问卷（SF-36）量表[5]，包括生理功能、生理职能、总体健康、活力、社会职能、情感职能、精神健康相关健康状况生存质量的8个维度问题，共25个条目。各条目及维度分值越高，生存质量越好。上述指标观察治疗前和治疗半年后情况。SF-36量表调查主要采取问卷方式进行，征得患者同意，当场发放，当场收回，均由患者独立完成，因种种原因患者不能自评的由调查者逐条询问，代为记录。同时向90例健康人群发放SF-36量表进行健康状况调查。生存质量评分疗效标准：有效率（尼莫地平法）=（治疗前积分-治疗积分）/治疗前×100%。④中医证候疗效判定标准：（参照中药新药临床研究指导原则）疗效指数（尼莫地平法）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前×100%。痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Child-Pugh评分级别比较

疗程结束治疗组较治疗前Child-Pugh评分A级增加24例（21.8%），B级减少 14例 （12.7%），C级全部上升为 A、B级，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组Child-Pugh评分较对照组各级别均明显好转，有统计学意义（P＜0.05）。疗程结束对照组较治疗前Child-Pugh评分A级增加10例（11.1%），B级减少5例（5.5%），C级减少5例（5.6%），级别变化有好转趋势，差异无统计学意义。见表1。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分变化比较

疗程结束治疗后对照组[（9.22±2.92）分]和治疗组[（8.65±2.16）分]中医证候积分均较治疗前[对照组：（16.93±6.69）分，治疗组：（18.71±7.30）分]下降，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗后两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组患者治疗前后SF-36量表分值比较

两组患者治疗前后SF-36各维度分值及总分均明显低于健康人群（均P＜0.05），差异有统计学意义。疗程结束治疗组生理功能、躯体疼痛、日常精力、精神健康条目和SF-36总分值较治疗前增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；疗程结束治疗组在生理功能、生理职能、社会功能条目分值及SF-36总分较对照组增高，差异有统计学意义（P＜0.05），一般健康状况、日常精力、情感智能、精神健康方面较对照组分值增高，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组社会功能、精神健康分值较治疗前增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后Child-Pugh评分级别比较[n（%）]

2.4 两组患者Child-Pugh评分、中医证候、SF-36分值治疗后有效率的比较

疗程结束后，治疗组Child-Pugh评分、SF-36分值与对照组比较有效率明显，差异有统计学意义（P＜0.05），中医证候积分有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组患者SF-36量表分值治疗前后与健康人比较（，分）

表2 两组患者SF-36量表分值治疗前后与健康人比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 生理功能 生理职能 躯体疼痛 一般健康状况 日常精力 社会功能对照组（n=90）治疗组（n=110）健康人群（n=90）治疗前治疗后治疗前治疗后702.22±110.13 721.11±81.06 717.27±124.22 768.18±67.97*△885.00±45.38 35.00±42.86 23.89±33.08 42.72±42.20 39.54±42.21△100 26.67±8.57 32.25±6.07*25.36±10.36 31.23±8.50*40情感智能 精神健康 SF-36总分16.11±11.38 14.06±9.60 16.72±11.10 16.71±10.16 39.90±14.69 16.66±14.84 16.89±13.38 15.72±13.04 21.81±12.647*△28.50±9.31 73.91±21.32 60.83±24.80*66.61±23.95 71.36±22.16△108.75±8.07 23.68±41.57 30.35±45.15 30.82±41.27 27.14±43.74 96.65±10.13 8.26±10.01 12.18±8.67*9.74±8.45 12.87±8.17*21.60±6.55 880.68±179.72 879.31±135.15 901.20±209.90 952.15±151.36*△1280.40±45.66

表3 两组患者Child-Pugh评分、中医证候、SF-36分值治疗后有效率的比较（%）

3 讨论

乙肝肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果，文献研究[6]表明，中医药治疗肝炎肝硬化具有临床疗效优势，中医药干预在控制病情进展和并发症发生、延长生存期、提高生存质量等方面较西医药有更突出的疗效。

乙肝肝硬化瘀积源于毒邪，毒瘀搏结成积，久则耗伤气血，毁损形质，败及肝脾，衰竭正气。综观肝硬化发展病程，其病机可概括为“毒邪蕴结不散，气滞血瘀阻络，脏腑受损亏虚”，毒、瘀、虚博弈是肝硬化演变的主要病理因素，以虚为主或向虚发展，致使患者生存质量下降，是肝硬化临床推进的基本规律。研究者大多认同[7]，肝硬化的发展是一个“虚实夹杂”的过程，“实”为邪实，毒瘀痰凝，津液涩渗，络脉瘀阻；虚乃脏腑气血阴阳受损亏虚，功能减退或衰竭。把握损伤在肝、病在气血的辨证特点，明确以肝为主，不惟肝论，确立扶正解毒、化瘀、补虚论治思路，是笔者针对肝硬化论治的临床经验总结。

芪苓益肝颗粒由黄芪、丹参、大黄、水蛭、茵陈、山楂等药组成，组方紧扣正虚血瘀基本病机，重视整体病理，着眼于局部变化，集“扶正、化瘀、补虚”于一体，临床应用药性平和，攻补适中，攻邪不伤正，扶正不恋邪，长期应用可改善肝硬化患者的健康状况，提高生活质量。同时具有保护肝脏、抗纤维化功效[8]，对实验性大鼠肝脏纤维化病理有明显改善作用[9]。

本研究以Child-Pugh评分、中医证候积分作为影响肝硬化患者预后的主要因素，以SF-36量表分值作为测评肝硬化患者生存质量的重要指标，评估芪苓益肝颗粒对肝硬化正虚血瘀证的临床疗效。Child-Pugh评分是影响和判断肝硬化患者预后的肝功能分级，中医证候积分是对中医证候病理状态程度的综合评估，生存质量更能综合反映干预、治疗措施对Child-Pugh评分、中医证候积分的作用效果。本研究证实采用芪苓益肝颗粒治疗，肝硬化患者Child-Pugh评分级别由C级降到B级、B级降到A级病例比率明显优于对照组；SF-36量表维度多项分值改善也优于对照组，生理功能、日常精力和SF-36总分的明显提高，显示芪苓益肝颗粒的综合疗效；中医证侯积分疗效比率也高于对照组，虽比较差异无统计学意义，但显示中医药治疗正虚血瘀证肝硬化的疗效优势，体现了中医辨治多层次、多环节、多靶点的作用能较好地提高肝硬化患者的生存质量[10]。本研究结果提示，采用中医药方法治疗肝硬化，有助于肝炎后肝硬化患者生存质量提高，从而获得“带病生存”。由于本研究观察时间较短，其研究方法和疗效结果有待于进一步证实。

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Efficacy observation of Qiling Yigan Granule in the treatment of patients w ith liver cirrhosis in the healthy qi deficiency and blood stasis pattern

LIANG Ruimin ZHANG Yunrui GUO Jing GUO Xiaoxia HU Na YIWenjing
Shanxi Province Chinese Medicine Research Institute Shanxi Provincial TCM Hospital,Shanxi Province,Taiyuan 030012,China

Objective To evaluate the prognosis factors'and quality of life's clinical effects of Qiling Yigan Granule in the treatment of patients suffering from liver cirrhosis belonging to healthy qi deficiency and blood stasis pattern.Methods200 liver cirrhosis patientsmeeting the diagnosis standard of healthy qi deficiency and blood stasis pattern in traditional Chinesemedicine(TCM)were divided into control group(90 cases)and treatment group(110 cases).Except for the basic treatment for liver protection in both groups,according to pattern identification and treatment,in the control group,the patients were treated with decoction with functions of nourishing the liver,fortifying the spleen,and enriching the kidneys(take in themorning and evening,one pack per day)while in the treatment group,they were given Qiling Yigan Granule(30 g each time,twice a day).The course of the treatment was lasted for six months.Scores of Child-Pugh grading,TCM syndrome,and SF-36 life scale also applied to 90 healthy volunteer were calculated before and after the treatment in both groups.ResultsAfter treatment,in the aspect of Child-Pugh scoring,proportion of grade A,grade B,and grade C was improved compared with that of pre-treatment in the treatment group with a significant difference (P＜0.05).Also,compared with the proportion in the control group,there was a statistical difference(P＜0.05).TCM syndrome scores in both groupswere both decreased compared with those of pre-treatmentwith a significant difference (P＜0.05).Aggregate scores of SF-36 before and after treatment in the two groups and scores from every dimension were obviously lower than those of healthy volunteerwith a statistical difference(P＜0.05).After the course,compared with pre-treatment,SF-36 aggregate score and scores of physiological function,body pain,energy in daily life,and mental health were increased in the treatment group with a significant difference (P＜0.05).After sixmonths,compared with the control group,aggregate score of SF-36 and scores of physiological function,social function were improved in the treatment group with a statistical difference (P＜0.05),while in the aspects of general state of health,energy in daily life,emotion and mental ability,and mental health,those scores in treatment group were higher compared with control group,butwithout statistical difference (P＞0.05).In the control group,scores of social function and mental health were higher than those of pre-treatmentwith a significant difference(P＜0.05).After the course,effects of Child-Pugh score and SF-36 score were remarkably improved compared with those of the control group with a great differ-ence(P＜0.05),and effect of TCM syndrome score in the treatment group was slightly higher than that of the control group without a statistical difference (P＞0.05).ConclusionQiling Yigan Granule's application to liver cirrhosis patients in healthy qi deficiency and blood stasis pattern obtains an affirmative clinical effect and can improve their quality of lives through influencing and bettering prognosis factors.

Qiling Yigan Granule;Healthy qi deficiency and blood stasis pattern;Hepatitis B cirrhosis;Traditional Chinesemedicine syndrome;Quality of life

R575.2

A

1673-7210（2012）12（a）-0077-04

山西省科技厅科技攻关项目（项目编号：20080311054-3）。

梁瑞敏，男，主任医师，肝病科主任。

郭静（1981.2-），女，博士，主治医师；研究方向：中医肝病。

2012-06-07 本文编辑：张瑜杰）