纤维蛋白原和D-二聚体水平与短暂性脑缺血发作的相关性研究

苏 克 王彤歌

1.广东省中山市东升医院急诊科，广东中山 528414；2.暨南大学附属第一医院神经内科，广东广州 510630

纤维蛋白原和D-二聚体水平与短暂性脑缺血发作的相关性研究

苏 克1王彤歌2

1.广东省中山市东升医院急诊科，广东中山 528414；2.暨南大学附属第一医院神经内科，广东广州 510630

目的 探讨血浆纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（DD）水平与短暂性脑缺血发作（TIA）的相关性。 方法 选择TIA患者（A组）38例、以TIA起病，发病24 h后发展为急性脑梗死者（B组）31例及健康体检者（对照组）35例，分别对以上3组进行血浆FIB和DD水平的测定。 结果A、B组血浆FIB、DD水平均显著高于对照组 （P<0.01），而B组血浆FIB、DD水平则显著高于A组（P<0.01）。 结论 血浆FIB、DD水平与TIA的发生、发展相关，两者水平升高是TIA的危险因素。

短暂性脑缺血发作；纤维蛋白原；D-二聚体；危险因素

短暂性脑缺血发作（TIA）是缺血性卒中最重要的危险因素，也是卒中前最有价值的预警信号[1]。纤维蛋白原（FIB）作为体内重要的凝血物质参与凝血过程，在动脉硬化及生理止血中发挥重要作用。欧洲一项脑卒中发病率和危险因素的病例对照研究显示，脑卒中的危险性随FIB水平的升高而增加[2]。D-二聚体（DD）是纤维蛋白的降解产物，其水平升高提示体内继发纤溶亢进及血栓形成，是证实体内存在高凝状态和继发纤溶亢进的特异指标[3]。本研究通过检测TIA患者血浆FIB和DD水平变化，探讨其在TIA发生、发展中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

69例患者均为2011年1月～2012年5月在本院急诊科和神经内科就医的TIA患者，均符合全国第四届脑血管病学术会议（1995）制定的各类脑血管病诊断标准。其中，男45例，女 24 例，年龄 51～77 岁，平均（61.8±7.9）岁。 以 TIA 反复发作，多在1 h内缓解，最长不超过24 h者为A组，共38例；以TIA起病，发病24 h后发展为急性脑梗死，并经头颅CT/MRI证实者为B组，共31例。排除严重的心肝肾疾病及凝血功能异常者，所有患者近2周内均未服用抗凝及抗血小板类药物。另选择同期在本院门诊做健康体检者35例作为对照组，其中，男 22 例，女 13 例，年龄 53～76 岁，平均（62.3±7.6）岁，均无心脑血管疾病、出凝血功能障碍及肝硬化等疾病史。

1.2 方法

所有研究对象于清晨采集空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，分离血浆标本待检。FIB采用凝血酶法测定，所用仪器为法国Stago公司生产的全自动血凝仪。DD采用酶法测定，试剂盒由太阳生物技术公司提供。

1.3 统计学处理

采用SPSS for windows 17.0统计软件。计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A、B组血浆FIB和DD水平均显著高于对照组（P<0.01），而B组血浆FIB和DD水平则显著高于A组 （P<0.01），见表1。

3 讨论

TIA的主要病理基础是动脉粥样硬化，斑块破裂、血管痉挛、血流动力学改变、微血栓黏附等血小板聚集功能活跃和纤维蛋白含量增高等均可导致TIA。近年来一些临床前瞻性研究显示，炎症及凝血因子与急性心脑血管事件的发生、发展密切相关[4]。FIB即凝血因子Ⅰ，是由肝细胞合成和分泌的一种糖基化蛋白，也是凝血酶的底物，被凝血酶裂解后，成为纤维蛋白单体，再聚合成血栓，参与凝血过程。FIB是体内重要的凝血因子，血浆中FIB浓度增加会导致血液黏稠度增高，血小板聚集性增强，动脉血栓发生率增加，并促进动脉粥样斑块的进展[5]。研究表明[6]，高纤维蛋白原是脑动脉硬化的独立危险因素，血浆FIB水平高者，血栓形成、斑块破裂的发生率也明显升高。季芳等[7]研究显示，血FIB水平与短暂性脑缺血发作、单/多发腔隙性脑梗死患者颈动脉及下肢动脉粥样硬化程度呈正相关。李林文等[8]研究表明，FIB与TIA后脑梗死的发生具有相关性，是TIA发展至脑梗死的独立危险因素，其水平升高可作为TIA近期卒中风险的预测指标之一。

表1 3组血浆FIB和DD水平比较（±s）

表1 3组血浆FIB和DD水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P<0.01；与A组比较：▲P<0.01

组别 例数（n） FIB（g/L） DD（mg/L）A组B组对照组38 31 35 3.23±0.74*3.86±0.78*▲2.61±0.49 0.97±0.15*1.53±0.29*▲0.26±0.08

DD是凝血酶及因子Ⅻ作用下的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用后的一种特异性的终末产物，在血浆中稳定性好、敏感性高、特异性强。其水平的升高提示体内继发性纤溶的提高及血栓形成，是反映高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一[3]。DD既可反映体内凝血酶的活性，又可反映纤溶酶的活性，并可作为血栓形成或溶解的标志物。研究显示[9]，缺血性脑血管病患者血浆DD增高，其微结晶容易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜；DD还能促进血小板黏附与聚集，使体内处于高凝状态。解新荣等[10]研究表明，DD及FIB含量升高是TIA的危险因素，对DD、FIB含量高的患者进行必要的干预治疗，有助于防治TIA。

本研究结果显示，TIA患者、TIA发展为脑梗死者血浆FIB和DD水平逐渐升高，且显著高于对照组。这进一步证实了FIB和DD均参与TIA及脑梗死的发生、发展过程。血浆FIB和DD水平增高是TIA及脑梗死的危险因素，对两者水平升高者进行有效的干预治疗，将有助于防止TIA及脑梗死的发生，减轻患者的临床症状。同时，动态观察两者水平变化能为临床早期判断预后及指导治疗提供依据。

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Correlation study of fibrinogen and D-Dimer with transient ischemic attack

SU Ke1WANG Tongge2
1.Department of Emergency,Dongsheng Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province,Zhongshan 528414,China;2.Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Ji'nan University,Guangzhou 510630,China

Objective To explore the association of plasma fibrinogen(FIB)and D-Dimer(DD)with transient ischemic attack(TIA).Methods The levels of plasma FIB and DD in 38 TIA patients(group A),31 acute cerebral infarction(ACI)patients developed from TIA(group B)and 35 cases healthe physical examination persons(control group)were detected.Results The levels of plasma FIB and DD in group A or group B were significantly higher than those of the control(both P<0.01),while those of group B were higher than group A(P<0.01).Conclusion Plasma FIB and DD are associated with the occurrence and development of TIA,enhanced levels of plasma FIB and DD are risk factors of TIA.

Transient ischemic attack;Fibrinogen;D-Dimer;Risk factor

R743.31

A

1674-4721（2012）11（a）-0051-02

2012-07-25 本文编辑：林利利）