老年冠心病患者血清中IL-8、IL-18和IL-20的表达及意义

田恒松 (平顶山中平能化医疗集团总医院心内科，河南 平顶山 467000)

研究显示冠心病发展过程中可能有炎性介质参与〔1〕。白细胞介素(IL)-8、-18和-20是重要的炎性介质，三者对炎性发展具有明显促进作用。本文通过检测老年冠心病患者血清中IL-8、-18及-20表达，探讨其与冠心病不同类型及不同病变程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2011年10月我院心内科冠心病患者88例，其中男47例，女41例，年龄60～76(平均66.4)岁。稳定型心绞痛28例，不稳定型心绞痛40例，心肌梗死型20例。均符合WHO诊断标准并以介入治疗确诊分类。排除标准：①隐匿型冠心病;②心力衰竭;③心律失常;④慢性感染、免疫性疾病及肿瘤患者。同时选取体检健康的老年人血清标本40例为对照组，其中男22例，女18例，年龄60～75(平均66.3)岁。

1.2 IL-8、-18及-20检测 冠心病组患者均于确诊后次日清晨空腹抽取静脉血10 ml，对照组抽取清晨静脉血10 ml，尽快分离血清，放于-20℃冰箱中待检，并于2 w内测定。应用酶联免疫吸附法检测，试剂均购自美国RND systems公司，所有标本均由同一检验师进行检测，严格质控。

1.3 统计学方法 应用SAS6.12统计软件，两组间比较应用t检验，多组间比较应用方差分析。

2 结果

2.1 两组IL-8、-18及-20表达比较 冠心病组IL-8、-18及-20表达量明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组IL-8、IL-18及IL-20表达比较(ng/L，s)

表1 两组IL-8、IL-18及IL-20表达比较(ng/L，s)

与对照组比较：1)P＜0.05

IL-8 IL-18 IL-20冠心病组 88 90.78±13.261) 120.35±24.101) 56.48±12.041)组别 n对照组40 50.32±7.64 43.06±9.84 18.69±3.21

2.2 冠心病组中不同病变特征患者血清中IL-8、-18及-20表达 冠心病组患者血清中IL-8、-18及-20表达与病变类型、血管累及数量及冠脉狭窄程度密切相关(均P＜0.05)，见表2。

2.3 IL-8、-18及-20在冠心病中患者血清中表达的关系 将冠心病组患者血清IL-8、-18及-20表达水平进行线性相关分析，结果表明IL-8和-18(r=0.42，P=0.032 4)、IL-8和-20(r=0.41，P=0.025 4)、IL-18 和-20(r=0.44，P=0.013 2)的表达均具有正相关性。

表2 冠心病各亚组IL-8、-18及-20表达比较 (ng/L，s)

表2 冠心病各亚组IL-8、-18及-20表达比较 (ng/L，s)

1)各亚组间比较：均P＜0.05

组别 n IL-81) IL-181) IL-201)类型稳定型心绞痛 28 72.39±18.75 103.21±34.32 40.53±8.47不稳定型心绞痛 40 91.02±13.21 120.42±24.38 55.46±8.70心肌梗死 20 110.24±14.26 143.20±23.06 70.64±8.39血管累及1只 22 68.75±10.24 97.64±26.13 43.95±8.69 2只 37 93.26±9.85 123.53±22.95 54.03±8.20 3只 29 109.32±11.26 145.46±24.04 64.75±8.75最大狭窄程度＜80% 28 69.08±12.05 108.43±21.05 44.32±6.53 80% ～90% 38 89.86±13.26 116.54±26.50 55.40±6.04＞90% 22 107.56±15.42 130.42±30.29 68.75±7.64

3 讨论

冠状动脉内不稳定斑块破裂和继发血栓形成是引起老年冠心病的重要原因，有证据表明炎性反应是引起斑块不稳定的主要因素〔2〕。研究显示IL家族对冠心病发生可能有一定作用〔3〕。IL-8主要来源于单核细胞、血管内皮细胞、T淋巴细胞等，具有广泛的生物学活性，是目前公认的中性粒细胞趋化因子，能促使中性粒细胞活化和迁移、释放炎性介质，直接损害血管内皮细胞。IL-18是促炎细胞因子，在增强动脉粥样硬化斑块不稳定性过程中发挥作用。其作为一种有力的前炎症递质，主要由粥样斑块内的单核-巨噬细胞产生，可以有力地激活T细胞和巨噬细胞，发挥生物学作用。IL-20主要由外周血单个核细胞及角质形成细胞分泌，循环中IL-20可以激活重要的转录因子，使其分泌大量的肿瘤坏死因子和迁移抑制因子相关蛋白14等，这些因子均是与机体炎症反应密切相关的细胞因子，对动脉粥样硬化形成可能具有直接作用。

本实验结果提示冠心病发展过程中IL-8、-18及-20异常表达，对疾病发展可能有促进作用。IL-8作为趋化因子，在冠状动脉疾病时可促进中性粒细胞、嗜碱粒细胞等炎性细胞到达作用部位，直接介导内膜损伤的发生〔4〕。另有观点认为IL-8已被确认为是一种存在于血管损伤内具有致动脉粥样硬化活性的糖蛋白，能增加单核细胞与内皮的黏附性，有效促进单核细胞向内皮下间隙迁移，并趋化人平滑肌细胞增殖、迁移和炎症反应，促进免疫细胞激活，增强Th1型免疫反应性。IL-18可以诱导T淋巴细胞和自然杀伤细胞生成干扰素，干扰素则可以抑制平滑肌细胞合成胶原，使斑块不稳定，易于破裂、出血，形成溃疡〔5，6〕。IL-20水平变化与动脉粥样硬化的病变密切相关，即组织学中显示正常动脉内皮细胞不表达IL-20，而有粥样斑块处IL-20高表达。因此，IL-20被认为是一种新的促粥样硬化形成的因子〔7〕，其机制也与炎症介质介导有关，但需要更多实验证实。本实验结果显示IL-8、-18及-20间具有正向协同作用，其机制可能与IL-8、-18及-20之间的炎性级联反应有关，参与炎性介质促粥样斑块形成的“瀑布”作用。IL-8、-18及-20产生也可能由不稳定粥样斑块引起，促使肝脏产生增多，而循环血液中IL-8、-18及-20浓度主要取决于合成率和消除率，由于合成稳定且清除相对缓慢，使IL-8、-18及-20在血液内存在时间增长。冠心病老年患者可伴有心肌坏死，坏死组织也可激活体内炎症反应，促使肝脏产生IL-8、-18及-20增加，这也是IL-8、-18及-20持续增高的重要原因。本实验结果提示IL-8、-18及-20对疾病进展有明显促进作用。因此，早期联合检测IL-8、-18及-20可增加敏感度与特异度，可能对判断老年患者病情程度有一定价值。

1 任宏生，朱兴雷，苑海涛，等.老年急性冠脉综合征IL-18、MMP-1、hs-CRP水平变化及临床意义〔J〕.中国老年学杂志，2006;26(4)：463-5.

2 Vogiatzi K，Apostolakis S，Voudris V，et al.Interleukin 8 and susceptibility to coronary artery disease：a population genetics perspective〔J〕.J Clin Immunol，2008;28(4)：329-35.

3 Zhang X，Zhang B，Zhang M，et al.Interleukin-8 gene polymorphism is associated with acute coronary syndrome in the Chinese Han population〔J〕.Cytokine，2011;56(2)：188-91.

4 Tziakas DN，Chalikias GK，Tentes IK，et al.Interleukin-8 is increased in the membrane of circulating erythrocytes in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Eur Heart J，2008;29(22)：2713-22.

5 Jefferis BJ，Papacosta O，Owen CG，et al.Interleukin 18 and coronary heart disease：prospective study and systematic review〔J〕.Atherosclerosis，2011;217(1)：227-33.

6 Chen HQ，Tan HY，Yang YW，et al.Effects of ramipril on serum monocyte chemoattractant protein 1，interleukin-18，and interleukin-10 in elderly patients with acute coronary syndrome〔J〕.Heart Vessels，2010;25(2)：77-81.

7 邹 勇，吉庆伟，刘 波，等.不稳定型心绞痛患者血浆IL-10、IL-19和IL-20水平的变化〔J〕.江汉大学学报(自然科学版)，2011;39(3)：71-4.