一种肽单反应监测为基础的串联质谱法检测唐氏综合征的产前筛查

秦岭 摘编

本文发表在2012年的《Journal Of Proteomics》上。

传统的早孕期唐氏筛查涉及颈项透明带厚度的测量以及血清标志物人绒毛膜促性腺激素（β-hCG的β亚基）和妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）浓度的测定，结合孕妇的年龄、孕周和体重等资料，计算胎儿罹患唐氏综合征的风险值。无创产前筛查对于母体血浆内的胎儿游离DNA进行大规模平行测序，对唐筛高危组的检出率达到98.6%。然而，DNA测序技术成本昂贵，阻碍了产前筛查的常规开展。近年发现，在怀有唐氏综合征胎儿的孕妇体内，血清淀粉样P物质（SAP）和血浆C1抑制物蛋白水平均有不同程度的升高。

英国伦敦大学学院儿童健康研究所的学者建立了一个肽单反应监测（single-reaction-monitoring，SRM）串联质谱为基础的方法，对38个怀有唐氏综合征胎儿的孕妇和38个正常孕妇的血清淀粉样P物质和血浆C1抑制物蛋白定量。结果发现，怀有唐氏综合征胎儿的孕妇组血清淀粉样P物质和血浆C1抑制物蛋白水平在妊娠早期10～14周及中期14～20周均有显著升高。正常组与唐氏组孕妇血清淀粉样P物质浓度早期均值分别为1.78 μmol／L和3.78μmol／L，中期分别为1.53μmol／L和3.41μmol／L，唐氏组浓度值是正常组的2倍以上。血浆C1抑制物蛋白水平在早期分别为1.54 μmol／L和2.74μmol／L，中期则为1.1μmol／L和2.03μmol／L，唐氏组浓度值约为正常组的1.8倍。而已建立免疫荧光技术结果未显示这2种物质有明显升高。这种以串联质谱法为基础的检测技术仅需少量（5μl）血浆，5分钟即可得到检测结果，比传统的抗体检测方式更准确、更具成本效益。