华蟾素注射液在眼科临床应用的概述

赵俊生

华蟾素(cinobufotion)为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(bufobufograrizans cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostctus Schneider)的全皮提取的制剂,是我国自行研制的二类新药,现已开发出注射剂、口服液以及片剂,此药广泛应用于临床,并列为国家级中药保护品种。多用于肝,皮肤,宫颈,肺,胃等部位的中晚期肿瘤的治疗,对慢性乙型肝炎疗效突出,本品对流行性出血热亦有一定的疗效。华蟾素作为药物治疗疾病由来以久,其记载首见《神农本草经》:蛾蟆,味辛寒,主邪气,破瘕坚血,痈肿,阴疮,服之不患热病。华蟾素药味辛凉有毒,归心肝脾肺经。功用:清热解毒,消肿止痛。主治:痈肿疮疽、瘰疬、湿疹、疳积腹胀、慢性支气管炎。[1]现代药理研究发现其主要成分为:含有蟾蜍甙元以及华蟾蜍精:含有多种生物碱,还原糖,氨基酸,以及蟾蜍毒素,蟾蜍色胺等有效成分。近几年多有治疗眼病的报道,本科自用华蟾素在临床上治疗多种顽固性和疑难性眼病,取得较好的临床疗效,结合其他医生的治疗经验,现概述如下。

1 华蟾素注射液治疗眼病

1.1 眼睑带状疱疹

本科将确诊为眼睑带状疱疹的病人共60例,用75%的酒精消毒局部病灶,用一寸的针灸针,针尖向病灶中心围刺,针尖距病灶皮肤边缘约3mm。体针取合谷穴,留针15分钟。取针后在眼睑,颜面,发际等处取三个病变严重部位,注射华蟾素注射液各1ml,每日一次,5次为一个疗程,结果60例病人均在2～7日皮疹消失,10天皮肤恢复正常.华蟾素注射液具有解毒消肿止痛的功效,其治疗带状疱疹的机理:为对病毒有抑制作用及抑制病毒的的复制,同时具有免疫促进作用,增强机体的体液免疫及细胞免疫,从而起到治疗作用。加上针灸围刺的疏导经气,通络止痛作用,使病人的疼痛感觉减轻,或消失,极大减轻了病人的痛苦[2]。

1.2 眼睑恶性肿瘤3例

刘爱民、刘爱峰、高莉等治疗3例[3],患者男,63岁,因家庭条件所限,拒绝手术治疗。治疗方法:华蟾素注射液5ml,利多卡因0.5ml,于患眼下睑溃疡周围及基底部封闭注射1日1次,15天为一个疗程,间隔5天继续下一个疗程。创面用双氧水清洗干净,外涂50%红升丹蜂蜜,眼内涂用八宝眼药1日2次,先后治疗3个月,施治5个疗程,右眼下睑溃疡愈合,硬结基本消失,球结膜充血基本消失,角膜转清,视力0.25,耳后淋巴结肿大消失,观察半年无复发,临床痊愈。用相同方法治疗另外2例,1例治疗4个疗程,随访5个月,1例治疗4个疗程,随访7个月,未见复发。

1.3 流行性出血性结膜炎

本科治疗28例,双眼27例,单眼1例,共55只眼。治疗:用华蟾素注射液1ml结膜下注射,隔日一次,一般1～3次。眼部点用鱼腥草眼药水,6～8/、日,妥布霉素眼药水4～6/日,氧氟沙星眼膏睡前涂用。27例治愈,1例好转。华蟾素治疗机理:与其抗病毒作用,免疫促进作用有关。华蟾素注射液局部注射加眼部用药,是一种疗效确切,无毒副作用的治疗方法[4]。

1.4 角膜疾病

1.4.1病毒性角膜炎

姚念杰等[5]采用华蟾素治疗65例病毒性角膜炎,单纯疱疹性角膜炎26例,26只眼,带状疱疹角膜炎9例9只眼,流行性角膜炎30例,34只眼。69例患者均使用华蟾素注射液,12岁以下华蟾素注射液5～10毫升,13岁以上10～20毫升加入10%葡萄糖250毫升静脉缓慢滴注,每日1次,最短3天,最长14天。同时采用无环鸟苷眼药水,病毒唑眼药水,抗菌素眼药水点眼局部治疗,口服多种维生素。结果:65例全部治愈。

1.4.2角膜溃疡

本科采用华蟾素注射液局部注射治疗角膜溃疡5例7只眼,双眼患者2例,单眼患者5例,3例病毒性角膜溃疡,1例为细菌性角膜溃疡,1例为青光眼术后导致的角膜溃疡,5例均是反复发作的患者。治疗:结膜下注射华蟾素注射液1ml,隔日一次,10次为一个疗程,根据角膜溃疡的性质,点用不同的药物,各型角膜溃疡均点用重组人表皮生长因子眼药水。本组病例:4例治愈,1例好转。华蟾素治疗角膜溃疡,因具有抗病毒,抗炎,以及免疫促进作用有关[6]。

1.5 结节性表层巩膜炎

本科治疗18例18只眼,其中男性6人,女性12人,右眼12只眼,左眼6只眼。本组病例均是反复发作的病例。有3例患有类风湿性关节炎,2例患有强直性脊柱炎,1例患有红斑狼疮。治疗方法:结膜囊点盐酸丙美卡因1滴,华蟾素注射液1ml结膜下注射,5次为一个疗程,病情严重可连续2～3个疗程。眼局部给与普拉洛芬眼药水,1日4次;氟米龙眼药水1日2次;氧氟沙星眼膏;口服钙剂、维生素B2、维生素C。8例病人治愈,10例好转。平均随访一年半,有2例复发,经过再次治疗病情得到控制[7]。

1.6 翼状胬肉

1.6.1邱平会采用局部注射治疗翼状胬肉41例[8],用地卡因点眼后,在翼状胬肉的体部注射华蟾素0.5ml,10次为一个疗程。结果有效率为87%,其治疗原理为,可能抑制DNA与RNA,的合成,干扰了胬肉的代谢,使之萎缩。

1.6.2本科对18例20只眼。翼状胬肉的病人,采用单纯切除术,加局部华蟾素注射液治疗。方法:行单纯翼状胬肉切除术,手术后华蟾素注射液1毫升结膜下注射5次,点用妥布霉素地塞米松眼药水4～6/日,典必舒眼膏睡前涂。术后随访1年,18例,16例痊愈,未复发,2例病人有复发,经过再次注射华蟾素一个疗程,胬肉组织停止生长,变成薄翳,没有新生血管生长[9]。

1.7 甲状腺相关眼病

本科用华蟾素注射液局部治疗甲状腺相关眼病3例。取得了较好的疗效。甲状腺相关性眼病是一种器官性自身免疫疾病,病人表现眼球突出,眼睑退缩迟落,结膜充血水肿,限制性眼肌病变复视斜视,眼球运动受限,视神经病变严重眼球突出,甚至被迫摘出眼球。治疗:3例病人均结膜下注射华蟾素注射液1ml,隔日一次,10次为一个疗程。2例病人治疗3个疗程,1例病人治疗5个疗程。病情得到控制,眼睑结膜水肿消退,结膜充血减轻,眼球突出回退,斜视消失,眼球运动恢复,病情明显好转[10]。

1.8 葡萄膜炎

谷锐[11]用华蟾素注射液静脉滴注治疗葡萄膜炎60例,就诊随机分为2组,治疗组30例41只眼,对照组30例43只眼。治疗组:采用中西医结合综合治疗,局部常规散瞳,抗炎及激素类药物治疗;用华蟾素注射液加入10～15毫升加5%葡萄糖溶液300～500毫升缓慢静点,根据辩证分型口服中药汤剂,15天为1个疗程。对照组:采用中西医结合治疗方法,给与局部常规散瞳,抗炎及激素类药物治疗,并根据辩证分型口服中药汤剂。治疗结果:疗效比较,治疗组总有效率87.8%,对照组72.1%,P<0.05,有统计学意义。治疗组治疗前后视力比较t=-5.69,P<0.01 有统计学意义;两组治疗后视力差值比较,P<0.05有统计学意义:表明2组治疗视力均有提高,治疗组优于对照组。免疫功能比较,表明治疗后患者免疫功能改善治疗组优于对照组,但结果无统计学意义。随访1～2年治疗组复发2例,复发率6.7%,对照组复发4例,复发率

13.3%,联合应用华蟾素复发率远低于对照组。治疗前后,血、尿常规,肝、肾功能无明显变化。

2 华蟾素注射液的不良反应

华蟾素注射液在临床上应用,最常见的是局部静脉反映,少数病人静脉滴注后出现局部刺激感或静脉炎。其次是皮肤反映,主要表现为荨麻疹和皮肤水疱样损害,也有的病人出现皮肤瘙痒发红,停药后很快消失。个别病人如果用量过大,或两次用药间隔不足6-8小时,用药30分钟后,可能出现发冷或发热现象。少部分患者出现早博等心血管反映,部分窦房结敏感者出现窦性心率过速,还有部分病人出现引起窦性心动过缓,房室传导阻滞等[12]。极少数病人可出现过敏性休克[13]。

3 小结

华蟾素注射液是一种传统中药制剂,广泛用于中晚期肿瘤的治疗。近几年眼科用于治疗眼睑带状疱疹,角膜病变,流行性出血性结膜炎,巩膜炎,翼状胬肉,甲状腺相关性眼病等疾病的治疗,取得了满意的疗效。它具有抗肿瘤,抗病毒,及免疫促进作用,华蟾素注射液其副作用小,毒性极低[14]临床上在治疗具有“红,肿,痛”特点的眼科疾病时,治疗效果明显,也可用于眼科肿瘤的治疗。华蟾素注射液在治疗过程可能出现荨麻疹,皮炎、心脏的毒性反应、静脉炎等,停药后可消失,用药过程中避免与剧烈兴奋心脏的配伍。个别病人出现不良反应时,应停止用药及对症治疗。运用中西医结合的方法,探讨眼科新的用药途径,发挥中医药的优势,是眼科临床治疗及研究的方向。

[1] 南京中医药大学主编.中医药大辞典[M].第2版.上海:上海科学出版社,2006:3831-3832.

[2] 赵俊生.华蟾素局部注射加针灸围刺治疗眼睑带状疱疹[J].中国中医眼科杂志,2012,22(1):38-39.

[3] 刘爱峰,刘爱民,高丽,等.华蟾素注射液治疗眼脸恶性肿瘤3例[J].现代中西医结合杂志,2009,18(30):3730-3731.

[4] 赵俊生.华蟾素局部注射治疗流行性出血性结膜炎[J].中国中医药现代远程教育杂志,2013,8(8):22.

[5] 姚念杰,王晓红.华蟾素注射液治疗病毒性角膜炎疗效分析[J].临床眼科杂志,2002,8(3):212.

[6] 赵俊生.华蟾素注射为主治疗角膜溃疡中医[G].中西医眼科学术年会论文汇编,2012,121.

[7] 赵俊生.华蟾素局部注射治疗为主结节性表层巩膜炎[J].中国当代医药杂志,2013,1 月上,20(1)179-180.

[8] 邱平会.华蟾素局部注射治疗翼状胬肉[J].中国中医眼科杂志,2001,11(1):22.

[9] 赵俊生.华蟾素注射液在翼状胬肉切除术中的应用体会[J].临床眼科杂志,2012,20(6)556.

[10] 谷锐.华蟾素参与葡萄膜炎免疫调节机制的临床研究[D].黑龙江:中医药大学硕士论文,2008.

[11] 赵俊生.华蟾素注射液治疗甲状腺相关性眼病[J].中国中医药资讯,2012,4(3):424-425.

[12] 龚爱平,刘金秀,倪婄,等.华蟾素的不良反应(附201例的临床观察)[J].徐州医学院学报,1998,18(5):418-420.

[13] 李萍,胡佳娜,谢玉芳,等.华蟾素注射液致过敏性休克[J].第二军医大学学报,1999,20(5):311.

[14] 王婷婷,徐国兴.华蟾素诱导兔晶体上皮细胞凋亡的研究[J].中华眼科杂志,2009,45(8):753-755.