复方真武汤对慢性心力衰竭心肌凋亡基因学的相关进展

张华芳杜卫甫张叶祥姚淮芳

1.安徽中医学院，安徽 合肥 230011；2.安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥 230031

复方真武汤对慢性心力衰竭心肌凋亡基因学的相关进展

张华芳1杜卫甫2张叶祥2姚淮芳2

1.安徽中医学院，安徽 合肥 230011；2.安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥 230031

心肌细胞凋亡是心肌肥大向心衰转化的关键因素，因此，抑制心肌细胞的凋亡对心衰的治疗十分重要。复方真武汤在治疗CHF心肌细胞凋亡方面取得了长足的进展。

复方真武汤；慢性心力衰竭；细胞凋亡；sFas sFasL Caspase3，9

随着中国人口老龄化，心力衰竭的发病率呈上升趋势，而心肌细胞凋亡是心肌肥大向心衰转化的关键因素，因此，抑制心肌细胞的凋亡对心衰的治疗十分重要。近年来中医药治疗心力衰竭的机制不断被深入探讨，中医心血管研究专家已经从心力衰竭细胞凋亡基因表达的分子生物学角度来观察通过真武汤加减的中医药疗效，使中医心血管治疗有了长足的发展。

1 复方真武汤治疗CHF心肌细胞凋亡的相关进展

1.1 复方真武汤与心肌凋亡基因s－fas、s－fas－l Fas即CD 95分子，其分子结构中有一段“死亡结构域”，与Fas基因介导的细胞凋亡有关。Fas的可溶性形式（sFas）由蛋白水解酶水解膜结合Fas或由Fas变异体mRNA翻译而成的Fas不含跨膜区，以可溶性形式存在于血液中。Fas配体（FasL）属于肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族。可溶性Fas配体（sFasL），由金属蛋白酶类裂解膜结合Fas－L可形成一种可溶性形式，可与靶细胞表面的Fas结合后，向携带Fas的靶细胞内部传递死亡信号，触发靶细胞的凋亡程序，造成细胞的凋亡［1］。sFas缺乏跨膜区域，其作用是对抗在Fas/FasL中相互作用的膜Fas分子，因而被认是凋亡的制因子，而s－Fas－L则被认为是凋亡的诱导因子。杜卫甫等［2］通过观察复方真武汤制剂温肾益心丹联合西医常规治疗对老年慢性心力衰竭患者心肌细胞凋亡的影响。得出结论：复方真武汤制剂温肾益心丹能较好地降低CHF患者血清中凋亡相关因子s－fas、s－fas－l的水平。

1.2 复方真武汤与心肌凋亡基因caspase3，9 Caspase即半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶，在哺乳动物其家族目前已发现有14种，其中Caspase－9在线粒体释放的细胞色素C和dATP存在下，通过A－paf－1（apoptotic protease activating factor－1）的CARD（caspase recuitment domain）结合成一个复合体而得以活化，然后再去激活下游分子，包括Caspase－3以及可能随后被激活的Caspase－2、Caspase－6、Caspase－8、Caspase－10，诱导细胞凋亡。Cty C和dATP的作用在于，它们与A－paf－1结合，诱导后者发生构象变化，从而更容易聚集Caspase－9。即caspase－9为凋亡启动酶，caspase－3为凋亡效应酶［3］。心肌细胞凋亡参与了心室重构［4］，向心衰演变，天冬氨酸特异的半胧氨酸天冬氨酸蛋白酶3是参与调节和执行凋亡最重要的蛋白酶之一，大量研究表明［5－6］，通过抑制半胧氨酸天冬氨酸蛋白酶3能降低缺血再灌注心肌的细胞凋亡，而caspase－9又是凋亡起始分子，所以通过降低caspase－3，9的表达，来减慢心肌细胞的凋亡。杜丽［7］通过给动物灌服寒凉药及结扎冠状动脉，逐渐缩窄升主动脉口径来制作家兔充血性HF少阴病阳虚水停证模型，发现加味真武汤能显著抑制HF兔心肌细胞凋亡。李敏［8］研究活血益气方药对心肌梗死后HF大鼠心肌细胞凋亡的影响后认为：活血、益气中药对心肌细胞凋亡有明确的抑制作用，同时显著上调抑制凋亡基因的表达和下调促凋亡基因的表达。

2 结论

综上所述，大量研究表明［9－10］中药在治疗CHF中的心肌凋亡有明显的疗效。慢性心力衰竭中存在心肌细胞凋亡，凋亡所致心肌细胞的减少被认为是心衰的一个重要的机制。而心肌细胞又属于终末分化细胞，凋亡所导致心肌细胞大量丧失，非心肌细胞增生，从而心肌重构、心力衰竭。真武汤是医圣张仲景《伤寒论》中温阳利水代表方。主治少阴病阳虚水泛证。据此许多学者［11－15］应用真武汤加减治疗CHF取得了显著疗效。当前采用的西药治疗虽能改善心衰症状，延缓死亡，但长期服用的副作用大。复方真武汤可以多层次、多方位、多靶点，延缓心肌凋亡来治疗慢性心力衰竭，避免了西药的副作用，同时患者的整体症状得到改善，患者的生存质量和患者的生存率得到明显提高，因而祖国医学成为了研究治疗慢性心衰的新方向。

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R289.51

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1007－8517（2013）03－0065－01

2012.12.18）

姚淮芳。