三维适形放疗同步卡培他滨化疗治疗直肠癌局部复发效果分析

王 蘅

湘西自治州肿瘤医院放疗科，湖南吉首 416000

三维适形放疗(3D-CRT)是目前放射治疗的主流技术，利用精确的立体定位，采用适形铅模或多叶准直器和共面或非共面多野立体照射一种治疗手段，被广泛地应用于全身各类肿瘤的治疗[1]，在临床实践中，笔者发现3D-CRT同步卡培他滨化疗治疗直肠癌可能是一种更优化的治疗方案，基于此认识，该研究探讨了3D-CRT同步卡培他滨化疗治疗直肠癌局部复发的效果，选取2006年8月—2011年4月期间的54例直肠癌复发患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在该院选取符合条件的研究对象，纳入标准：①临床表现、生化、影像学、组织病理学和(或)细胞学检查均符合直肠癌复发的诊断标准；②复发之后首次就诊，并且复发之前5周内没有进行任何抗癌治疗；③各项检查结果符合放疗并化疗适应症；④预计生存期在3个月以上。排除标准：①未控制的中枢神经系统转移；②已知对卡培他滨过敏者；③重要脏器功能衰竭；④精神障碍及不合作者；⑤临床及随访资料不全影响疗效判断者。依据纳入与排除标准，共选取研究对象54例，随机分为观察组与对照组，每组各27例。观察组中，男18例，女9例；年龄43～78岁，平均(62.5±9.1)岁。 对照组中，男 17例，女 10例；年龄 45～77岁，平均(63.1±9.5)岁。该研究经医院伦理委员会审批同意，所有患者均签署放化疗知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 在镇痛、营养等对症支持处理的基础上，予以3DCRT。患者取俯卧位置于操作平台上，进行体位中线的对准，然后调整机架角的角度，当完全覆盖病变部位的时候开始进行放射治疗，射线由8mV直线加速器产生。采用螺旋CT进行图像采集，并且随后将图像输入三维适形放疗系统内，结合患者具体情况设计出最佳放疗方案。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上增加卡培他滨化疗，卡培他滨1250mg/m2,2次/d口服，22d/疗程。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 近期疗效 根据世界卫生组织提供的标准进行评价，分为完全缓解(CR)：患者肿瘤组织全部切除且4周之内未复发；部分缓解(PR)：肿瘤组织切除1/2以上，同样4周之内无进展；无变化(SD)：肿瘤组织切除率＜50%，或者癌变组织有部分扩展；病情恶化(PD)：病变组织进展恶变，范围扩大。临床总有效率(RR)=(CR+PR)／病例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)／病例数×100%。

1.3.2 生存情况 第1年内，每季度嘱患者门诊随访或电话随访，以后每半年1次，观察患者生存情况。无进展生存期(PFS)指从首次用药到疾病进展或出现死亡的时间计算；总生存期(OS)是首次治疗到患者死亡的时间。对于失访患者，以末次随访结果统计。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 近期疗效

两组患者均完成4个周期化疗，无患者死亡。两组治疗后临床疗效比较可见，观察组患者PR、RR、DCR均高于对照组，而PD低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.2 生存期

随访至2012年11月底，观察组中位PFS为6.8个月(95%CI4.5～12.6 个月),中位 OS 为 13.2 个月(95%CI6.4～18.5 个月)。对照组中位PFS为4.3个月(95%CI2.3～12.0个月),中位 OS为6.9个月(95%CI3.8～16.5个月)。观察组中位PFS、中位OS均长于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

目前，随着人均寿命的延长、环境污染的加剧，特别是生活方式的改变，我国直肠癌的发病率呈明显上升趋势，成为严重威胁老年人群生命的常见的恶性肿瘤之一。尽管直肠癌的最佳治疗方法首选手术治疗，外科治疗直肠癌也取得了很大进展，但患者5年生存率仍徘徊在50%左右[2]，且临床诊断的直肠癌患者多属于Ⅳ期，已经发展到晚期，或者是部分患者是在手术治疗之后出现了复发的情况，因此再次手术治疗效果较差，只能给予患者姑息性放疗或者化疗处理。因此，以放化疗为主的综合治疗仍然是局部晚期或复发转移直肠癌的主要治疗手段之一。

3D-CRT是综合立体定位、CT模拟定位、3D影像重建与三维立体计算机治疗计划(3D-TPS)等技术与方法，并结合适形铅模、多野立体照射技术，从而实现等剂量曲线的分布以及靶区的形状相同或相似[3]；3D-CRT能保证高剂量范围在立体形态上与肿瘤靶区形状相适应，能够有效降低周边组织的放射剂量，尽可能提高肿瘤范围的剂量，进而降低放疗的不良反应，提高局部有效率，具有准确度高和重复性好的优点，能够初步控制住病情的继续恶化进展，延长了患者的生存时间，其治疗疗效和放疗副反应均优于单纯常规普通放疗，已经成为目前临床肿瘤放射治疗领域最主要的技术手段。该研究中对照组即选用3D-CRT治疗。

在化疗方面，20世纪90年代以前，有效的化疗药物局限于抗代谢类的氟尿嘧啶，但近年来不断涌现的新化疗药物和方案显著改善了直肠癌的化疗效果，降低了不良反应，如卡培他滨的临床应用。卡培他滨为新一代口服选择性氟化嘧啶类抗肿瘤药，是5-Fu的前体，在肿瘤组织经胸腺嘧啶磷酸化酶转化为Fu，由于正常组织中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性较低，因而肿瘤组织内Fu浓度显著高于正常组织，可高于血液浓度100倍以上，高于肌肉浓度2倍水平[4]。同时，其优越性体现在可以直接口服而达到一般药物静脉滴注的效果，并且经过大量的临床试验证明患者对口服该药物有着显著优越的耐受性，且能够高效活化癌变的组织促进治疗效果。可见，这种导向作用不仅提高了药物的抗肿瘤作用，又减少了药物的全身不良反应。该研究中，观察组即采用三维适形放疗同步卡培他滨化疗的治疗方案，研究结果显示，观察组患者PR、RR、DCR均高于对照组，而PD低于对照组，中位PFS、中位OS均长于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，即患者在疼痛缓解、病变病灶大小、生存质量等方面都有很大程度的改善，进一步提高了此类患者的生存率，这与文献研究[5-6]结果基本一致。在该研究中，因研究时间所限，纳入病例比较有限，样本数较小；在今后的研究中，可进一步扩发样本数，并适当延长随访时间，以明确观察对象的远期疗效。

综上所述，可见三维适形放疗同步卡培他滨化疗治疗直肠癌局部复发具有较好的近期临床疗效和随访结果，改善了患者的疼痛程度、病灶大小，延长了患者的生存期，可能是直肠癌局部复发治疗比较优化的方案之一。

[1]赵钦,曲雅勤,姜新,等.三维适形放疗同步卡培他滨化疗治疗直肠癌局部复发患者37例[J].中国老年学杂志,2012,32(8):1737-1739.

[2]Sun CY,Qin C,Wang CG,et al.Chiral nanoporous metal-organic frameworks with high porosity as materials for drug delivery[J].Adv Mater,2011,23(47):5629-5632.

[3]于洪洲.化疗配合三维适形放疗治疗晚期直肠癌33例疗效观察[J].山东医药,2009,49(29):26.

[4]张志胜.Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后放疗同步卡培他滨化疗的临床疗效[J].中国医师进修杂志,2011,34(8):41-43.

[5]尹强,黄英昌.三维适形放疗同步卡培他滨化疗治疗直肠癌术后复发的临床观察[J].肿瘤研究与临床,2010,22(5):335-337.

[6]吕晶晶,左凤霞,程晓趁,等.奥沙利铂联合卡培他滨同步放射治疗晚期直肠癌的疗效观察[J].中国当代医药,2011,18(2):49-50.