肺癌诊断及早期筛查方法研究进展

石 光董金香张 欣尚 坤*

（1长春中医药大学药学院，长春130117；2长春中医药大学针灸推拿学院，长春130117）

肺癌诊断及早期筛查方法研究进展

石 光1董金香1张 欣2尚 坤1*

（1长春中医药大学药学院，长春130117；2长春中医药大学针灸推拿学院，长春130117）

肺癌的发病率和死亡率已居恶性肿瘤的首位。肺癌患者就诊时多数已是晚期，错过最佳治疗时机。总结了近十年来国内外肺癌诊断及早期肺癌筛查的方法，对传统影像方法、细胞学检测、基因层面的诊断、肺癌标志物的相关研究以及最近提出的肺癌诊断新方法进行了归类总结。在总结前人研究成果的基础上，提出了改进的意见，作出展望并表达了作者的观点。

肺癌；诊断方法；早期筛查；肿瘤标志物

肺癌是癌症中死亡率位居第一的疾病，早期症状仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状，多数肺癌确诊已经为晚期。因此，肺癌的诊断及早期筛查方法十分重要和必要。笔者总结近十年来肺癌诊断的成熟方法和早期肺癌筛查方法的最新研究成果，从肺癌诊断筛查方法的角度，进行归纳整理并提出个人主张。

1 低剂量CT诊断

陈爱萍等［1］认为低剂量CT由于辐射剂量的下降而导致噪声增加而图像质量的降低，合理的扫描方案至关重要。西班牙医生Luis Callol等［2］开展低剂量CT筛查早期肺癌的研究，在482例参与者中，发现114例呼吸系统肿瘤和9例非呼吸系统病变，同时发现了5例Ⅱ期腺癌。低剂量CT存在的不足是：对早期肺癌的诊出率不高；诊出周围型非钙化结节的良恶性质判断存在不足；存在一定数量的假阳性结果以及成本高等问题。

2 组织细胞层面的肺癌诊断

谢艳丽等［3］开展纤维支气管镜钳夹、刷检、灌洗的联合方法对109例有呼吸系统疾病典型症状的临床患者进行诊断研究，发现腔内增生型66例（占60.55%），管壁浸润性23例（21.10%）。池琼等［4］认为膜式超薄液基细胞学检测技术（TCT）检查诊断肺癌具有标本利用率高，细胞结构清晰易于辨识等优势。加拿大医生Stephen Lam等［5］运用荧光支气管镜可以发现较小的病变而为肺癌的早期诊断提供了依据。此法的不足是内窥镜标本取样给患者带来较大痛苦。

3 基因层面的肺癌诊断

刘凌志等［6］在肺癌耐药基因的相关研究中，发现肺癌组织中LCDRGmRNA的表达明显高于癌旁组织，即LCDRG是一条肺癌相关基因。法国医生F.de Fraipont等［7］在组织切片及支气管灌洗液中找到了肺癌基因标志物。宋志明等［8］认为p16蛋白表达水平下降或消失，导致细胞异常增生而发生肿瘤。操乐杰等［9］探运用流式细胞仪对痰液标本进行DNA含量分析，发现肺癌患者异倍体检出的敏感性为82.8%。Nagy Habib等［10］对MiRNA的研究中发现一种肿瘤抑制基因-let-7-在肺癌组织中表达最为活跃，认为是肺癌的特异性miRNA。马里兰大学的研究人员［11］发现痰液标本中异常的miRNA表达可作为非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断的依据。

4 肺癌标志物的相关研究

黄芳等［12］研究认为BALF中IL-6的检测可以作为NSCLC早期诊断的指标之一；血清IL-6水平可以判断NSCLC的分期。在周围型肺癌的诊断中［13］，肺癌患者BALF中CEA的含量与正常对照组存在很显著的差异。强新晨等［14］研究发现可溶性细胞间粘附分子-1（SICAM-1）对肺癌诊断的意义，其荧光免疫分析是一种非放射性标记免疫分析法，特异性、准确度、稳定性均良好，可以作为肺癌诊断的辅助性指标。赵田等［15］研究得出四项联合检测显著提高了肺癌诊断的敏感性和准确性，但特异性无显著差异。童海江等［16］研究发现，肺癌患者血清CEA、NSE、CA211和SCC的水平明显高于良性肿块组和健康对照组。洪璇等［17］利用蛋白质芯片技术对腺癌的血清标志物进行了筛选，认为蛋白质芯片技术具有特异性高的优点。香港区兆基等［18］等发现非吸烟女性肺癌患者有52个存在明显表达差异的标志蛋白，与男性吸烟患者的比较发现，有69个明显表达差异的标志蛋白。

5 肺癌诊断的新方法

5.1 拉曼光谱付莉等［19］提出用激光显微拉曼光谱对肺癌及癌旁组织切片的分析方法，并对比发现肺癌组织和癌旁组织的拉曼光谱存在两处差异。

5.2 气体传感器矩阵（电子鼻）电子鼻即利用气体传感器矩阵进行以呼吸气体为标本的无创式的肺癌诊断。Arnaldo D’Amico等［20］针对98例肺癌患者进行呼吸气体的采集和气体传感器的气相色谱分析，结果达到85%的敏感度以及100%的特异性。

5.3 光动力诊断日本东京医科大学医院的Jitsuo Usuda等［21］应用NPe6和自动荧光支气管镜准确的定义了29例患者（38个病灶）肿瘤边缘。

6 总结与展望

肺癌的诊断目前在准确性、敏感度和特异性方面均获得一定程度的提高，并呈现出多种方法并用、结合前沿技术、诊治一体等新景象。但是，目前仍然存在以下不足：①诊断准确性、敏感度和特异性仍有待进一步提高；②仍需发明一种无创、低成本、适于大规模筛查的较为准确的早期肺癌诊断新方法。笔者希望肺癌的诊断与筛查能够与更多先进的新兴技术相结合，探索出更加合理的诊断以及治疗方案。

［1］陈爱萍，肖湘生，刘士远.低剂量CT筛查肺癌的研究进展［J］．实用放射学杂志，2010，24（8）：24．

［2］Luis Callol，Francisco Roig，Alfredo Cuevas，Jose Ignacio degranda，Francisco Villegas，Javier Jareno，Eva Arias，Josem．Albiach．Low-dose CT：A useful and accessible tool for the early diagnosis of lung cancer in selected populations［J］．Lung Cancer，2011，（56）：217-221．

［3］谢艳丽，杨玉梅，刘莉敏，等．纤维支气管镜联合取材对肺癌诊断的临床价值［J］．临床肺科杂志，2010，15（12）：35．

［4］池琼，郑纪阳，戴新建，等．TCT检测技术在肺癌诊断中的应用价值［J］．肿瘤学杂志，2010，（16）：8．

［5］Stephen Lam，CalummacAulay，Jean C．leRiche，Branko Palcic．Detection and Localization of Early Lung Cancer by Fluorescence Bronchoscopy［J］．CANCER Supplement December 1，2009，（89）：11．

［6］刘凌志，钱桂生，周向东．肺癌耐药相关基因在肺癌组织和肺癌细胞株中的表达［J］．癌症，2012，22（2）：171-174．

［7］F．de Fraipont，D．Moro-Sibilot，S．Michelland，E．Brambilla，C．Brambilla，M．C．Favrot．Promotermethylation ofgenes in bronchial lavages：Amarker for early diagnosis of primary and relapsing non-small cell lung cancer？［J］．Lung Cancer，2009（50）：199-209．

［8］宋志明，吴起才．p16基因甲基化在肺癌诊断中的研究进展［J］．南昌大学学报（医学版），2010，（50）：7．

［9］操乐杰，翟志敏，李俊，等．痰液细胞DNA含量分析对肺癌的诊断价值［J］．中国肺癌杂志，2010，（7）：47．

［10］Qi Zhao Wang，William Xu，Nagy Habib，Ruian Xu．Potential Uses ofmicroRNA in Lung Cancer Diagnosis，Prognosis，and Therapy［J］．Current Cancer Drug Targets，2011，（9）：572-594．

［11］Ying Xie，Nevins W．Todd，Zhenqiu Liu，Min Zhan，HongBin Fang，Hong Peng，Mohammed Alattar，Janaki Deepak，Sanford A．Stass，Feng Jiang．AlteredmiRNA expression in sputum for diagnosis of non-small cell lung cancer［J］．Lung Cancer，67（2010）170-176．

［12］黄芳，王香玲，耿燕，等．非小细胞肺癌患者血清、支气管肺泡灌洗液中IL-6水平的测定及意义［J］．细胞与分子免疫学杂志，2010，21（4）：52．

［13］唐良法，江莲，吴晓东，等．支气管肺泡灌洗液癌胚抗原检测对周围型肺癌的诊断价值［J］．临床肺科杂志，2010，14（7）：43．

［14］强新晨，张晓峰，叶燕，等．可溶性细胞间粘附分子-1时间分辨荧光免疫分析法的建立及对肺癌诊断的临床应用［J］．中国实验诊断学，2011，14（10）：27．

［15］赵田，陈晓华，傅冬梅，等．CEA、CA125、NSE、SCC联合检测在肺癌诊断中的价值［J］．现代肿瘤医学，2012，18（12）：40．

［16］童海江，王兴木．肿瘤标志物CEA、NSE、CA211和SCC在肺癌诊断中的临床意义［J］．医学研究杂志，2010，39（11）：18．

［17］洪璇，陈公琰，王萌，等．应用SELDI蛋白质芯片技术筛选肺腺癌血清标志物的研究［J］．实用肿瘤学杂志，2009，21（2）：40．

［18］区兆基，曹志成，叶大同，等．蛋白质芯片筛选香港非吸烟女性肺腺癌组织的肿瘤标志物［J］．癌症，2010，27（3）：264-271．

［19］付莉，王东升，郭郑元，等．喇曼光谱技术在肺癌诊断中的应用价值［J］．郑州大学学报（医学版），2010，5（43）：19．

［20］Arnaldo D’Amico，giorgio Pennazza，Marco Santonico，Eugeniomartinelli，Claudio Roscioni，giovannigalluccio，Roberto Paolesse，Corrado Di Natale．An investigation on electronic nose diagnosis of lung cancer［J］．Lung Cancer，68（2011）：170-176．

［21］Jitsuo Usuda，Hidemitsu Tsutsui，Hidetoshi Honda，Shuji Ichinose，Taichirou Ishizumi，Takeshi Hirata，Tatsuya Inoue，Keishi Ohtani，Sachiomaehara，Kentarou Imai，Yoshihiko Tsunoda，Mitsuhiro Kubota，Norihiko Ikeda，Kinya Furukawa，Tetsuya Okunaka，Harubumi Kato．Photodynamic therapy for lung cancers based on novel photodynamic diagnosis using talaporfin sodium（NPe6）and autofluorescence bronchoscopy［J］．Lung Cancer，2009，58：317-323．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.11.104

1672-2779（2013）-11-0158-02

��张文娟

2013-05-10）

*通讯作者