中药治疗糖尿病心肌病的实验研究进展

郑彬丽，倪 青，李绍旦，李素那 综述 钱丽旗 审校

1解放军总医院第一附属医院 中医科，北京 100037；2中国中医科学院广安门医院 内分泌科，北京 100053；3解放军总医院 中医科，北京 100853

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DC)是糖尿病最常见的心血管并发症之一，其病变关键在于心肌纤维化、心室重塑及心肌细胞凋亡，尤其是心肌细胞功能与数量的改变[1-3]。目前，DC尚无特效治疗方法。中医学认为，DC归属于中医消渴、胸痹、心悸等范畴，临床表现为心悸、心痛、胸闷等[4]。中医药治疗DC主要体现在改善患者症状，提高生活质量。本文就中药治疗糖尿病心肌病的实验研究做简要概述。

1 中药单药或单体

目前对DC有明确作用的中药主要有黄芪、麦冬、五味子、丹参、银杏叶、葛根等，其功效为降糖、护心、抗氧化、提高免疫力等。

黄芪味甘，性微温，归脾、肺经，功效为补气健脾、升阳举陷、益卫固表等。现代药理研究显示黄芪具有降血糖、保护心血管、提高免疫力、促进机体代谢等作用[5]。阮耀等[6]采用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病模型大鼠，应用黄芪注射液治疗8周后，大鼠血浆非酶糖基化产物(advanced glycation end-products，AGEs)的生成明显减少，一氧化氮(NO)含量显著降低，结果表明黄芪具有抗脂质过氧化，保护心肌的作用。有学者研究表明黄芪多糖可改善物质代谢、减少心肌局部血管紧张紊Ⅱ(AngⅡ)的生成及下调血管紧张素受体2(AT2)的表达，从而降低血糖、减少心肌细胞凋亡、改善心肌胰岛素抵抗、改善糖尿病心肌病变胶原沉积、保护心肌结构[7-8]。

人参味甘微苦，性微温，归肺、脾、心经，其功效为大补元气、补脾益肺、生津安神等。人参皂苷为人参的有效活性成分之一，现代研究表明其具有降血糖、抗休克、抗心肌缺血等药理作用[9]。冯劼[10]采用四氧嘧啶糖尿病模型小鼠，观察提示人参皂苷Rg1能降低血糖，显著提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性，从而防治糖尿病微血管病变。韩冬等[11]研究显示人参皂苷可以明显降低大鼠血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、血浆AngⅡ及心肌AngⅡ含量，提高血清SOD活性，提示人参皂苷可增强心肌抗氧化能力，抑制肾素-血管紧张素系统活性，减少缩血管物质含量，发挥其延缓心室重构的作用。

麦冬味甘微苦，微寒，归胃、肺、心经，具有养阴润肺、益胃生津、清心除烦等功效，其有效成分为皂苷、多糖、黄酮等，具有降血糖、抗氧化、保护心肌等作用[12]。研究显示，麦冬总皂苷对实验性高血糖小鼠有明显的降糖作用，同时麦冬皂苷可以稳定线粒体膜电位、抗氧化作用，从而减少细胞凋亡，对心血管系统具有保护作用[13-14]。

五味子味酸甘，性温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补气宁心等功效和降血糖、降血压、增强免疫力等药理作用[15]。柴可夫等[16-17]通过研究表明北五味子油可能是通过减轻和修复β细胞损伤，调节胰岛素和胰高血糖素含量治疗糖尿病，并能降低四氧嘧啶小鼠MDA，增加SOD，增高肌肉组织GLUT4 mRNA的表达从而清除自由基，对心肌细胞起到保护作用。

丹参味苦，微寒，归心、心包、肝经，具有活血调经、祛瘀止痛等功效和降压扩冠、降血脂、抗炎等多种药理作用[18]。体外实验研究显示，丹参可逆转由AngⅡ引起的心肌成纤维细胞的增生，降低成纤维细胞胶原基因的转录及心肌细胞总蛋白含量的增加，抑制心肌肥厚甚至心室重塑[19-20]。

现代中药学的纵深研究为DC的中药及其单体的开发、研究提供了实验依据。有证据表明具有降糖作用的中药如石斛、五味子、枸杞、黄精、沙棘、葛根等也具有保护心肌细胞、抑制心肌细胞凋亡的作用[21-22]。

2 中药复方

张润云等[23-24]通过实验研究表明糖心平(黄芪、太子参、刺五加等)可降低STZ糖尿病心肌病大鼠的血糖，改善血脂代谢紊乱；调整心肌局部肾素-血管紧张素系统，降低心钠素(atrial natriuretic peptide，ANP)、血管紧张素AⅠ、血管紧张素AⅡ水平，减轻心肌病变，从而对心肌起到保护作用。朱峰等[25]研制了中药复方制剂糖心康(太子参、黄芪、麦冬、玉竹、丹参、枸杞、土虫等)。该复方具有益气养阴活血之功，实验提示糖心康有良好降糖、提高胰岛素水平、减轻蛋白酶糖基化作用，从而起到防治糖尿病心肌病的作用。

倪青等[26-28]对生脉散、丹参饮及其合剂的研究显示三者均可以通过多条途径抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纤维化，显著延缓高血糖大鼠糖尿病心肌病的发生进程。

通心络为临床治疗糖尿病心肌病的常用药物，多项基础实验提示通心络通过调节糖、脂肪、蛋白代谢及减少心肌局部内皮素的生成从而改善大鼠心肌病变及心肌胶原沉积，从而改善DC大鼠的左室功能，通过多种途径有效减少心肌细胞凋亡，达到防止糖尿病心肌病变的作用[29-30]。

于斌等[31]通过观察2型糖尿病心肌病大鼠心肌组织的病理改变以及血府逐瘀汤对于糖尿病性心肌病的治疗作用，显示血府逐瘀汤通过调节代谢水平，减轻心肌纤维化的病理改变程度，减少心肌细胞凋亡，从而延缓糖尿病性心肌病进程。

降糖三黄片(大黄、玄明粉、桂技、桃仁、黄芪等)为王慧睿等[32]对经方桃核承气汤加味研制而成，具有清热养阴、活血化瘀的功效。基础实验表明降糖三黄片能够降低血糖、血脂水平、提高胰岛素敏感指数、改善糖尿病心肌病大鼠的心肌超微结构，其效果与西药卡托普利相似。

3 结语

近年来，中医药工作者继承前人经验，结合现代医疗及科研技术，使中医药防治糖尿病心肌病的实验研究得以不断深入与完善，并取得了一定的成果，显示了中医药治疗糖尿病心肌病的良好前景，但也存在一些问题，如对单药和复方药有效成分的提取和优化、实验成果转化为临床应用能力仍显不足。如何发挥中药在DC治疗中多靶点的优势，加强对中药的研究，探寻中药有效部位、有效成分之间的关系，寻找更有效的药物将是今后研究的重点内容。

1 West NE， Ruygrok PN， Disco CM， et al. Clinical and angiographic predictors of restenosis after stent deployment in diabetic patients［J］.Circulation， 2004， 109（7）： 867-873.

2 Rubler S， Dlugash J， Yuceoglu YZ， et al. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis［J］. Am J Cardiol， 1972， 30（6）： 595-602.

3 Murarka S， Movahed MR. Diabetic cardiomyopathy［J］. J Card Fail， 2010， 16（12）： 971-979.

4 中华中医药学会．糖尿病中医防治指南［M］.北京：中国中医药出版社，2007．

5 仝欣．黄芪主要活性成分的药理作用［J］.时珍国医国药，2011，22（5）：1246-1249．

6 阮耀，岳兴如，徐持华，等．黄芪对早期糖尿病大鼠心肌非酶糖基化及氧化应激反应的影响［J］.中药药理与临床，2008，24（1）：47-49．

7 丛丽，李益明，俞茂华，等．黄芪多糖对糖尿病心肌病变仓鼠心肌胶原表达的影响［J］.中国临床康复，2006，10（7）：64-66．

8 毛先晴，欧阳静萍，吴勇．中药黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌GLUT4表达的影响［J］.武汉大学学报：医学版，2005，26（4）：457-459．

9 高学敏. 中药学［M］.北京：中国中医药出版社，2007．

10 冯劼．人参皂苷Rg1对四氧嘧啶致小鼠糖尿病降糖作用的研究［J］.中华中医药学刊，2010，28（11）：2427-2429．

11 韩冬，于晓风，曲绍春，等．人参皂苷Rb_3对大鼠实验性心室重构的影响及其机制［J］.吉林大学学报：医学版，2010，36（6）：1047-1051，993．

12 王慧， 杨硕， 李巍. 可用于保健食品--中药麦冬的药理活性研究新进展. 亚太传统医药，2011， 7（7）：153-155.

13 高昌琨，高建，徐先祥．麦冬总皂苷对实验性高血糖小鼠的降糖作用［J］.中国实验方剂学杂志，2007，13（5）：33-34．

14 戴晓明，蒋凤荣，张旭，等. 麦冬不同提取物对过氧化氢损伤人血管内皮细胞ICAM-1、VEGF、Bcl-2表达的影响［J］. 现代生物医学进展，2008，8（12）：2401-2404.

15 齐雁辉，赵彩玉．五味子的现代药理作用研究进展［J］.中国医药指南，2011，09（26）：43-44．

16 柴可夫，覃志成，王亚丽. 北五味子油对糖尿病小鼠胰岛细胞形态及功能的影响［J］. 中国中医药科技，2007，14（3）：177-178.

17 柴可夫，覃志成，王亚丽. 北五味子油对糖尿病小鼠抗氧化及葡萄糖转运蛋白4mRNA表达的影响［J］. 中医药学刊，2006，24（7）：1199-1201.

18 率红莉．中药丹参的临床研究进展［J］.黑龙江医药，2011，24（6）：956-958．

19 王朔，王振杰，赵峰．丹参素对血管内皮细胞氧化应激损伤保护作用的实验研究［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（20）：2493-2494，2496．

20 童普德，吴小江，王晓玲．丹参酸乙对大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原基因表达的影响［J］.中药药理与临床，2002，18（4）：7-9.

21 吴佳妮．临床常用单味中药降糖作用研究［J］.吉林中医药，2012，32（2）：158-161．

22 程允相，石卫州，杨秀芬．植物提取物及其有效成分的心脏活性研究［J］.时珍国医国药，2012，23（1）：29-31．

23 张润云，林兰，倪青，等．糖心平对实验性糖尿病大鼠心肌保护作用的实验研究［J］.北京中医药，2009，28（1）：63-66．

24 李敏，倪青，楚小燕，等．糖心平胶囊对糖尿病大鼠心肌超微结构、血管紧张素Ⅱ及其1型受体的影响［J］.中西医结合学报，2008，6（11）：1164-1169．

25 朱峰，王俊霞，姜德友．糖心康对糖尿病心肌病心肌损伤保护作用的实验研究［J］.中医药学报，2010，38（1）：31-33．

26 Ni Q， Wang J， Li EQ， et al. Study on the protective effect of the Mixture of Shengmai Powder and Danshen Decoction on the myocardium of diabetic cardiomyopathy in the rat model［J］.Chinese journal of integrative medicine， 2011， 17（2）： 116-125.

27 倪青，王阶，赵安斌，等．丹参饮对2型糖尿病性心肌病大鼠心肌的保护作用［J］.中国中医基础医学杂志，2010，16（8）：680-684．

28 倪青，王阶，赵安斌，等．生脉散对2型糖尿病性心肌病大鼠心肌的保护作用［J］.中国中医基础医学杂志，2010，16（7）：572-576．

29 张常喜，杨爱丽，谢春毅．通心络对糖尿病大鼠心肌胶原代谢的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（12）：1439-1441．

30 刘馨，徐军，张晓妍．通心络对糖尿病心肌病大鼠左室功能及心肌细胞凋亡的影响［J］.山东医药，2011，51（5）：33-34．

31 于斌，赵安斌，陈静蕊，等．血府逐瘀汤对大鼠糖尿病性心肌病的影响［J］.中国病理生理杂志，2010，26（11）：2136-2141．

32 王慧睿，李赛美，王保华，等．降糖三黄片对糖尿病心肌病大鼠心室重构的电镜观察［J］.中国中医基础医学杂志，2011，17（7）：749-751．