抗精神病药物对男性精神分裂症病人代谢影响

颜为轩,吕成荣,虞亚文,陶旭东,耿珊珊,蔡云清

(1 南京医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系,江苏南京210029; 2 江苏省监狱管理局; 3 江苏省监狱管理局精神病院)

抗精神病药物对男性精神分裂症病人代谢影响

颜为轩1,2,吕成荣3,虞亚文3,陶旭东3,耿珊珊1,蔡云清1

(1 南京医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系,江苏南京210029; 2 江苏省监狱管理局; 3 江苏省监狱管理局精神病院)

目的观察抗精神病药物奋乃静、利培酮、氯丙嗪对精神分裂症病人代谢的影响。方法将75例男性精神分裂症病人随机分为奋乃静、利培酮、氯丙嗪3组(各25例),分别给予相应药物治疗8周,检测3组病人治疗前后空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血压及体质量,采用单因素方差分析比较3组治疗前后各代谢指标差值的差异。结果3组治疗后体质量和TG均上升,其中利培酮组体质量升高水平显著高于奋乃静和氯丙嗪组,TG升高水平高于奋乃静组,差异有显著性(F＝10.892、4.616,q＝3.726～6.517,P＜0.05)。奋乃静组治疗后TC水平上升,利培酮和氯丙嗪组治疗后TC水平有所下降,奋乃静组治疗前后TC差值显著高于利培酮和氯丙嗪组(F＝3.262,P＜0.05)。3组治疗后FBG均上升,收缩压(SBP)及舒张压(DBP)均降低,3组间治疗前后FBG、DBP、SBP差值比较,差异均无显著性(P＞0.05)。结论抗精神病药物对病人体质量和脂代谢均有影响,应定期监测并采取相应的干预措施防治代谢异常。

抗精神病药;精神分裂症;脂代谢;体质量

抗精神病药物可导致精神分裂症病人糖、脂代谢紊乱,体质量增加和肥胖,糖尿病和冠心病患病率升高[1-2]。但关于不同抗精神病药物的影响不一致。本文回顾性调查常用抗精神病药物对精神分裂症病人体质量、血糖、血脂、血压等的影响,评价不同药物的安全性,为临床用药提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2012年1—10月,某精神病院住院治疗精神分裂症病人75例,均为男性,年龄19～56岁,平均(32.1±9.5)岁。纳入标准:①符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版关于精神分裂症诊断标准,阳性和阴性症状量表总分≥70分,年龄18～60岁;②入组前2周未服抗精神病药物;③无明确的肥胖、饮食障碍、糖尿病、高血压及其他躯体疾病和神经系统疾病,血糖、血脂水平正常;④均食用医院普通住院膳食。排除标准:①心、肝、肾及内分泌系统疾病;②有乙醇及药物依赖史。病人家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法

将75例病人随机分为奋乃静、利培酮、氯丙嗪3组,各25例。奋乃静组给予奋乃静12～36 mg/ d,利培酮组给予利培酮2～6 mg/d,氯丙嗪组给予氯丙嗪200～575 mg/d,共治疗8周。

1.3 检测指标及方法

所有研究对象分别于治疗前、治疗8周后测量体质量,检测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。体质量的测量:采用符合国家标准的杠杆式体质量计,称量时穿单衣裤、脱去鞋袜。血压的测量:采用听诊法,用水银柱式血压计测量血压,测量部位为上臂肱动脉部位。FBG、TC、TG测定:采集清晨空腹静脉血5 m L,分离血清后在全自动生化分析仪上完成。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 各组一般资料比较

各组病人年龄、病程、体质量、TG、TC、FBG、血压比较,差异均无统计学意义(F＝0.166～1.892, P＞0.05)。见表1。

2.2 各组治疗前后各指标差值的比较

各组病人治疗后体质量和TG均上升,其中利培酮组体质量升高水平显著高于奋乃静和氯丙嗪组,TG升高水平高于奋乃静组,差异有显著性(F＝10.892、4.616,q＝3.726～6.517,P＜0.05)。奋乃静组治疗后TC水平上升,利培酮和氯丙嗪组治疗后TC水平有所下降,奋乃静组治疗前后TC差值显著高于利培酮和氯丙嗪组(F＝3.262,P＜0.05)。3组药物治疗后FBG均上升,SBP及DBP均降低,3组间治疗前后FBG、DBP、SBP差值比较,差异均无显著性(P＞0.05)。见表2。

3 讨 论

随着抗精神病药物的广泛应用,人们越来越关注其不良反应,包括糖尿病、高脂血症和肥胖等问题。本文结果显示,传统抗精神病药奋乃静、氯丙嗪和非典型抗精神病药物利培酮对病人体质量、血脂代谢均有影响,服用药物后3组病人TG和体质量有不同程度升高,其中利培酮组体质量升高水平显著高于奋乃静和氯丙嗪组,TG升高水平高于奋乃静组,差异有显著性,与文献[3-4]结果一致。奋乃静组治疗后TC水平升高,利培酮和氯丙嗪组TC有所下降,奋乃静组治疗前后TC差值显著高于利培酮和氯丙嗪组,说明不同抗精神病药物对血脂影响不相同。

本文结果显示,3组治疗前后FBG差异无显著性。可能的原因如下。①各组例数均较少。②研究周期过短。有研究认为抗精神病药引起的FBG升高是高脂血症所致的代谢综合征的后果[5]。③选择研究对象时精神分裂症并发糖尿病病人已被排除。④抗精神病药物通过直接或间接作用,先引起体内胰岛素分泌稳态发生变化,从而引起FBG的相应变化;在引起FBG发生变化之前人体可通过自身调节作用使胰岛素的活性控制在一个相对稳定水平。本文结果与CHEN等[6]研究结果一致。本研究中未对病人进行口服糖耐量试验,无法评价胰岛素敏感情况。

本文研究结果显示,治疗后3组病人SBP和DBP均有不同程度的下降,可能机制为:抗精神病药可使血管扩张,血压下降;另外还能使小静脉扩张,回心血量减少。但3种药物治疗前后SBP和DBP差值差异无显著性。

表1 各组基线资料比较(n＝25,±s)

___组别____年龄(岁)_病程(月)体质量(m/kg)TG(c/mmol·L－1)TC(c/mmol·L－1)FBG(c/mmol·L－1)SBP(p/kPa)DBP(p/kPa)利培酮组33.5±10.8 50.6±48.1 61.1±10.3 1.04±0.30 3.67±0.86 4.41±0.36 15.8±1.3 10.4±1.3奋乃静组32.6±9.7 38.9±63.5 63.2±10.8 1.20±0.54 3.43±0.61 4.86±1.04 16.4±1.3 10.3±1.2氯丙嗪组30.1±8.4 45.9±49.7_61.2±6.3_____1.23±0.39________3.76±1.07________5.7_____________________________________ 2±3.07 16.3±1.8 10.7±1.1

表2 各组治疗前后各指标差值的比较(n＝25,±s)

___组别______体质量(m/kg)___TG(c/mmol·L－1)__TC(c/mmol·L－1)_FBG(c/mmol·L－1)__SBP(p/k Pa)DBP(p/kPa)利培酮组5.88±5.47 2.40±1.13－0.39±1.31 0.74±0.71－1.64±2.12－0.81±0.73奋乃静组1.21±2.35 1.20±1.60 1.14±1.07 0.35±1.27－1.16±1.56－0.82±1.52氯丙嗪组_____3.21±1.75_________1.77±1.42__________－0.43±1.05____________________________________________________________ ____0.23±1.07－0.74±1.03－0.26±0.72

综上所述,常用的3种抗精神病药物奋乃静、氯丙嗪和利培酮对精神分裂症病人的体质量、血压、血脂均有不同程度的影响,可能是导致肥胖、糖尿病及心血管疾病等并发症的原因之一。建议应对服用抗精神病药物的精神科病人的肥胖及血脂异常进行早期预防、监测及干预治疗。具体措施包括:合理选择药物;定期检测病人体质量、FBG、血脂、血压等指标;在药物治疗同时开展健康宣传教育,包括药物对病人体质量、糖脂代谢的可能风险;指导病人进行合理饮食,降低碳水化合物的比例,防止血清TG水平的升高;督促病人进行体力活动,增加运动量,丰富日常活动等。

[1]刘彩兴,诸葛洪祥.非典型抗精神病药对精神分裂症病人PRL和血脂影响[J].齐鲁医学杂志,2011,26(6):522-524,526.

[2]王劲松.经典抗精神病药物对分裂症患者血脂代谢的影响[J].安徽卫生职业技术学院学报,2011,10(3):71-72.

[3]王强,瞿正万.利培酮与氯丙嗪对代谢影响随访研究[J].临床精神医学杂志,2011,21(2):132-134.

[4]张六平,易正辉,卢卫红.利培酮对首发偏执型分裂症患者血糖及血脂代谢的影响[J].中国医药导报,2012,14(9):97-99.

[5]ANANTH J,PARAMESWARAN S,GUNATILAKE S.Side effects of atypical antipsychotic drugs[J].Curr Pharm Des, 2004,10(18):2219-2229.

[6]CHEN C H,LIN T Y,CHEN T T,et al.A prospective study of glucose homeostasis in quetiapine-treated schizophrenic patients by using the intravenous glucose tolerance test[J].Progress in Neuro-psychopharmacology&Biological Psychiatry, 2011,35(4):965-969.

(本文编辑 黄建乡)

THE IMPACT OF ANTIPSYCHOTIC DRUGS ON METABOLISM IN MALE PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA

YAN Weixuan,LÜChengrong,YU Yawen,TAO Xudong,GENG Shanshan,CAI Yunqing (Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China)

ObjectiveTo observe the impact of three antipsychotic drugs-perphenazine,risperidone and chlorpromazineon metabolism in schizophrenic patients.MethodsSeventy-five male patients with schizophrenia were evenly randomized to perphenazine group,risperidone group and chlorpromazine group,and treated with corresponding drug,respectively,for eight weeks.Before and after treatment,fasting blood glucose,cholesterol,triglyceride,blood pressure and body weight were measured.Onefactor analysis of variance was applied to compare and analyze metabolic markers between the three groups.ResultsAfter treatment,the body weight and TG of patients in the three groups elevated,of which,the increase of weight in risperidone group was much higher than that in perphenazine and chlorpromazine groups,the level of TG was higher than that in perphenazine group (F＝10.892,4.616;q＝3.726－6.517;P＜0.05).The TC level rose in perphenazine group,and that in risperidone and chlorpromazine groups somewhat declined.The difference of TC,before and after therapy,in perphenazine group was much higher than that in both risperidone and chlorpromazine groups(F＝3.262,P＜0.05).The levels of blood glucose elevated,and systolic and diastolic blood pressure declined in patients in the three groups,and the differences of the above items,before and after therapy,between the three groups were not significant(P＞0.05).ConclusionAntipsychotic drugs affect patient’s weight and lipid meta-bolism, a regular monitoring and related intervention should be taken to prevent and treat metabolic disorder.

antipsychotic agents;schizophrenia;lipid metabolism;body weight

R749.3

A

1008-0341(2013)04-0349-03

10.11712/qlyx201304022

2013-03-28;

2013-06-14

江苏省高校优势学科建设工程资助项目

颜为轩(1984-),男,在读硕士研究生。

蔡云清(1952-),女,教授,博士生导师。