女性围绝经期健康大讲堂（之二十二）雌激素与女性早衰（下）

□ 颜嘉楣

导致女性更年期提前：女性卵巢功能过早衰退，雌、孕激素缺乏，会影响到自主神经系统功能，女性可能呈现全身潮热、出汗和情绪不稳定等更年期综合征表现，严重的可发展成抑郁症，最终导致女性更年期提前到来和各种重大疾病乘虚而入，令女性苦不堪言。

卵巢早衰的诱因

高促性腺激素血症和卵泡刺激素FSH受体缺陷：一些研究表明促性腺激素FSH、LH及其受体的传导缺陷可引起卵巢早衰。这些病人有正常发育的卵泡，但对FSH、LH甚至升高的FSH和LH不敏感，即卵巢抵抗综合征或卵巢不敏感综合征。卵巢早衰存在FSH受体基因外显子的碱基变异，促性腺激素受体细胞外区域的突变导致其与促性腺激素的结合中断，而促性腺激素受体细胞内区域的突变导致促性腺激素与受体结合后细胞内信号传递发生障碍，最终导致卵巢对促性腺激素缺乏反应。

酶学障碍：半乳糖-1磷酸酶尿苷转移酶缺乏可引起半乳糖血症，增多的半乳糖可直接损害卵母细胞，其代谢产物可对卵巢产生实质损害，半乳糖分子的渗入可改变促性腺激素的活性，引起卵巢卵泡的过早耗竭。17-羟化酶及17、20碳链裂解酶等甾体激素合成的关键酶缺乏，导致性激素的缺乏，性激素水平低下，促性腺激素反馈性增高，患者多表现为原发性闭经，少数患者有正常月经，但卵巢内卵泡闭锁速度加快，出现卵巢早衰。

卵巢本身因素：原始卵泡储备过少，卵巢闭锁或耗竭过快，如果胚胎时期从卵黄囊迁入卵巢内的生殖细胞过少，或卵泡膜颗粒细胞不能合成足够的卵母细胞成熟分裂抑制因子(OMIF)，而使仅有的少数卵细胞在提前完成第一次成熟分裂后过早退化，就会引起卵巢早衰。

感染：幼年患流行性腮腺炎、水痘、巨细胞病毒或其它病毒感染等可合并卵巢炎，使卵巢对垂体的促性腺激素的刺激不敏感，没有产生应有的反应，最终发展为卵巢早衰。

医源性卵巢早衰：卵巢手术，40岁前切除卵巢双侧或单侧，造成卵巢结构改变和功能减退，从而导致卵巢早衰。卵巢囊肿剥除、单纯子宫切除等盆腔手术、侵袭性手术（如反复多次的人工流产等）均可导致卵巢早衰。长时间、高剂量的放疗、化疗可使卵巢卵泡丧失，或因工作、疾病、意外事故接受大剂量的放射线，可使卵巢早衰。

特发性卵巢早衰：是一种无明确致病因素的继发性闭经，是卵巢早衰的最重要类型。

精神压力：现代的女性处于激烈的竞争中，生活节奏加快导致精神压力过大，长此以往会引起植物神经功能紊乱，影响人体内分泌调节，不良的情绪会使女性体内的免疫活性物质分泌减少，而强烈的情绪波动或突然巨大的精神刺激可使中枢神经系统发生变化，导致月经失调，引起卵巢早衰。

不良的生活习惯：抽烟喝酒等不良的生活习惯也会导致卵巢早衰，因为香烟中的尼古丁和酒中的酒精干扰正常的月经而导致月经紊乱。几乎每日都在23时之后入睡的女性，睡眠不足、睡眠质量不佳会影响免疫力，导致月经失调、卵巢早衰；青春期是卵巢发育时期，如经常穿紧身内衣也会使卵巢发育受限，易导致卵巢受伤。

过度减肥：过度的减肥，导致体内脂肪急剧降低，当脂肪比率过低时就会影响体内雌足，雌激素减少又会引起月经紊乱，甚至出现闭经，而非正常闭经又会抑制卵巢的排卵功能，容易造成卵巢功能早衰，若治疗不及时，甚至会造成不孕。药物减肥致使营养不良，缺乏蛋白质，也会引起卵巢早衰。

与生育状况有关：与首次怀孕的年龄有关，首孕年龄越大，绝经越早；哺乳时间越长，绝经越晚；口服避孕药时间越长，绝经越晚。月经初潮年龄较早者绝经较晚，绝经时间与卵泡初始数目和卵泡衰竭率相关。此外，一些女性用促排卵的方法提升怀孕的几率，这个做法如果过度的话，对卵巢的杀伤力很大，会导致卵巢早衰。长期节育也会导致卵巢早衰。

其他环境、心理等因素，如橡胶制品、易燃物、杀虫剂、塑料制品、烟草等物质，长期焦虑、忧伤、恐惧等负面情绪都会导致卵巢早衰。

卵巢早衰的诊临床断标准

临床根据闭经、血FSH、LH显著升高，血E2极度低落和卵巢组织活检无始基卵泡可以确诊。40岁以前出现至少4个月以上闭经，并有两次或两次以上血激素FSH、LH＞40IU/L，雌二醇E2＜50～70pmol/L，P＜2nmol/L。如FSH＞15IU/L提示卵巢储备能力低下。

卵巢早衰的超声检查：多数卵巢早衰患者盆腔超声显示卵巢和子宫缩小，卵巢中无卵泡。但1/3以上染色体核型正常的卵巢早衰患者有盆腔超声检查可有卵泡存在。

对这种现象有两种解释：一种可能是卵巢中确有残存的卵泡；另一种可能是所谓“卵巢不敏感综合征”，即卵巢中有卵泡，但对FSH反应不敏感，因而卵泡不能发育。

卵巢早衰的实验室检查：卵巢早衰性闭经患者的最主要实验室特征和诊断依据是FSH＞40IU/L，雌二醇E2＜50～70pmol/L，其中最敏感的是血清FSH升高。需留意，仅一次测定显示FSH水平升高不能说明卵巢功能完全衰竭，需要重复测定即间隔两个月测定，FSH持续升高才提示卵巢早衰的可能。虽然已经发现抗卵巢抗体、抗核抗体、抗甲状腺抗体、抗肾上腺抗体、3β2HSD和SCA等与免疫因素卵巢早衰相关，但尚不能作为诊断卵巢早衰的免疫指标。

卵巢早衰的活检：卵巢早衰的卵巢活检示淋巴细胞浸润，多有免疫性卵巢炎的改变。通过卵巢活检诊断卵巢炎或判定是否有卵泡存在对卵巢早衰诊断的意义，目前尚未肯定。有人主张卵巢组织活检是诊断的金标准，但是为了组织学诊断而进行腹腔镜下卵巢组织活检，对特发性卵巢早衰患者由于没有治疗的意义，患者可接受性差。

卵巢早衰的治疗

低雌激素水平既是卵巢功能衰退的结果，又是卵巢功能衰退加速的诱因。卵巢功能衰退，导致性腺轴的反应锐减，下丘脑-垂体-卵巢之间的协调性减弱。卵巢功能衰退，会引起雌激素分泌能力下降，造成体内雌激素水平偏低。身体内需要足量的雌激素才能维持正常的生理功能。

激素替代（人工周期）治疗：主要是通过适当补充外源性雌、孕激素来弥补卵巢功能的不足，延缓病理过程。一般采用周期性激素替代治疗方案，即以28天为一个治疗周期，第一至二十一天，每天涂抹外用雌激素（如意泰丽），每晚1支，并且在第十二至二十一天口服醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮)4mg，每晚1次，连服10天，然后停药7天。周期性补充雌、孕激素可避免生殖器官上皮萎缩与钙的丢失，且可保护心血管系统，预防脂代谢变化。雌激素负反馈，使FSH下降，减少促性腺激素对卵泡的刺激。外源性雌激素协同体内FSH诱导卵泡颗粒细胞上的自身促性腺激素受体生成，使卵泡复苏。

诱发卵泡发育：在激素替代（人工周期）治疗一个阶段后，再单用小剂量雌激素，如意泰丽，每晚1支，连服3周，停1周。不论有无撤药性出血，再开始第二个周期治疗，3个周期为一疗程。在雌激素水平略有升高，FSH和LH已被抑制后，可适当应用HMG刺激卵泡发育，甚至排卵。

免疫抑制剂：尤其是合并肾上腺功能低落或早衰者，除以上人工周期外，可加用皮质醇如地塞米松等治疗。

中西医结合治疗：中医认为，妇女卵巢早衰后，肾气日衰，天癸将竭，冲任二脉逐渐亏虚，精血日趋不足，肾的阴阳易于失调，进而导致脏腑功能失常，主要是肾虚，或偏于阴虚，或偏于阳虚，或阴阳俱虚。肾阳虚不能上济于心，可导致心肾不交，肾阴不足以涵养肝木，可致肝肾阴虚；肾阳虚不能温煦脾阳，可致脾肾阳虚。以上诸种病机，均导致卵巢早衰发生。常用滋阴降火、补肾活血药配合雌激素，以期卵巢逐步恢复功能。宜用滋阴降火、补肾活血法治疗。药用知母、黄柏、龟板、鳖甲、女贞子、仙灵脾、桃仁、生地、赤芍、当归每日一剂水煎服。

卵巢早衰的预防

适量运动：运动有利于促进新陈代谢及血液循环，延缓器官衰老。坚持锻炼、增强体质，也是卵巢早衰女性保持旺盛活力的最重要途径。

注意心理健康：振奋精神、尽量保持心情舒畅也是操劳的中年女性要记住的。当前，白领女性由于工作过度紧张、压力太大而出现卵巢早衰的现象已屡见不鲜。女性用平和的心态看待卵巢早衰的问题，消除无谓的忧虑与恐惧感，这对恢复有很大帮助的。人的中枢神经系统与内分泌互相联系，互相影响，女性的自信对自身健康真的有很难估量的作用。保证充足睡眠，晚餐不宜过饱，晚上不做剧烈运动，保持良好的心态，学会排解不良情绪，可提高机体的抗病能力，预防卵巢早衰的发生。

关注月经：卵巢早衰是有先兆的，在发病前多出现月经减少、月经稀发、闭经的变化过程，因此要重视月经改变。有些女性粗心大意，或者不重视，甚至认为来不来无所谓，直到引起严重后果，才着急。

避免流产：一些女性错误地认为，“人流”是小事情。实际上，肉体的创伤很快能修复，但人体的内分泌变化可不是一天两天就能恢复的。反复多次人流，经常扰乱内分泌，会造成体内看不见的损伤，渐渐使卵巢失去功能，造成卵巢早衰。

维持和谐的性生活：和谐而美好性生活，能使彼此精神愉悦，缓解心理压力，增强对生活的信心，维持内分泌功能的平衡，同时体内分泌的雌性激素又能增强免疫功能。

预防多囊卵巢综合征的发生：这种疾病会发生在任何年龄的女性身上，对于女性的危害极大，要注意预防。

注意营养平衡：女性朋友们应该注意补钙，美国最新的研究显示，每天摄取高钙食物可降低卵巢癌的发生率。数据显示，每日摄取高钙食物的人会比摄取钙质不足的人降低46%的卵巢癌的发生率。多吃豆浆、豆腐及其他豆制品等，注意多饮水，这对于女性的身体健康也是非常重要的。此外，要多吃胡萝卜。英国的营养学家发现，每周平均吃5次胡萝卜的女性，患卵巢癌的可能性降低50%，美国的专家也得出了类似的结论。

补充维生素和矿物质：注意维生素E、D，叶酸及矿物质如铁钙的补充。维生素E可以清除自由基，改善皮肤弹性，推迟性腺萎缩的进程，起到抗衰老的作用，并可调节免疫功能。研究表明，若每天服用90mg的维生素C和30mg的维生素E，患卵巢癌的机率就会减少50%。瑞士的研究人员则发现，常吃富含叶酸的食物的女性，发生卵巢癌的几率比很少吃叶酸食物的女性减少74%。