注射剂生产企业监管风险初探

□文 孙佳

注射剂作为高风险药品，一旦发生质量问题，必将引发严重的药害事件。北京市顺义区辖区注册有6家注射剂生产企业，现有4家企业在生产。如何在药品监管工作中引入风险管理理念，确保注射剂产品质量安全，始终是药品监管部门的关注热点。

本次调研，主要采取向相关企业发放风险排查分析表的形式，调研对象涵盖企业领导层、中层管理人员及一线员工，调研内容为围绕注射剂药品质量管理各环节，全面进行风险因素分析。

1 风险点及防控措施

通过对4家在产注射剂生产企业安全风险的排查与汇总，发现各环节主要存在以下风险点，并需要采取相应的应对措施。

1.1 人员

1.1.1 领导层

风险点一是法律意识和GMP意识不强，质量意识淡薄；二是管理经验欠缺；三是深入生产一线少，不了解企业实际运行中存在的风险。

可能导致企业决策层忽视质品药量保障体系的资源配备，造成质量保障系统不能正常运行；单纯从经济利益角度出发做出各项决策，忽视产品质量。

防控措施一要促进企业领导努力加强相关法律法规和新版GMP的学习，以不断强化产品质量第一责任人意识，不断提高管理能力和专业素质，主动深入企业生产一线了解情况，保证企业合法合规生产；二要加强对企业领导层的专业培训及政策宣贯，促进企业领导不断增强对相关法律法规和新版GMP的执行力。

1.1.2 中层管理层

风险点一是法律意识和质量责任意识不强，质量风险意识不强；二是组织管理能力不强；三是管理人员流动性大。

防控措施企业要加强中层管理人员的内部培训，并支持他们参加外部的培训；中层管理人员要加强自身学习：加强企业文化建设，不断增强企业凝聚力，稳定管理人员队伍；严格按照GMP要求，加强生产、质管人员管理，及时发现风险，及时处理风险。

1.1.3 一线员工

风险点一是部分一线员工法律和质量意识淡薄；二是一线员工队伍不够稳定；三是一线员工岗位培训不到位，对部分岗位SOP（标准操作规程）的执行能力较差。

防控措施加强一线员工培训，并注重培训的针对性；加强企业文化建设，不断增强企业凝聚力，努力稳定职工队伍特别是技术骨干队伍；监督和促使一线员工，严格执行各岗位的SOP，从每个岗位、每个环节确保药品生产的规范化；不断增强各种管理文件的可操作性。

1.2 厂房、设施、设备

风险点一是温湿度、压差、厂房密封性、气流流型、环境不符合设计要求的洁净等级；二是环境消毒不彻底；三是设备调试、维护不到位，设施设备老化，故障率高；四是未按要求验证或验证不能达到预期效果。

防控措施严格按新版GMP要求进行厂房设计和硬件改造；严格按新版GMP要求定期对设备进行维护保养；严格按新版GMP要求进行厂房的日常监测；严格按新版GMP要求进行设备验证。

1.3 生产

风险点一是生产过程控制意识不强；二是不能严格执行批准的工艺规程；三是存在污染、交叉污染、混淆和差错风险。

防控措施加强各层次人员培训；不同品种生产设备专用；加强注射剂生产的现场管理及过程监控；进行硬件改造，提高无菌保障。

1.4 质量管理

1.4.1 QA（质量保证 Quality Assurance）

风险点一是生产、检验、研发等过程监控点的控制、验证管理不到位；二是偏差处理不及时；三是人员配备少、监控不到位。

防控措施重视质量保证人员配备，加强培训；加强验证管理；及时组织有关部门进行偏差调查分析，采取有效措施，并跟踪改进结果。

1.4.2 QC（质量控制 Quality Control）

风险点一是人员操作经验不足、技术不过硬或未按检验规程操作；二是仪器的计量管理不到位；三是到效期试剂清理销毁不及时。

防控措施加强培训；由专人管理仪器设备和试剂试液，定期进行检查、校验、清理；对过程、结果进行监控。

2 风险系数的分析

各企业根据上述风险点的发生率及危害程度，确定了各风险点的风险系数。经过对各环节风险系数的综合评估，企业评价风险系数均值由高到低的排序是：厂房、设施、设备；人员；质量；生产。

3 对监管工作的启示

根据各企业自身风险排查情况，结合我局监管工作经验及企业实际，在日常监督检查工作中，将风险系数较高的环节作为检查重点，合理分配全年监管工作重心；同时，针对各环节风险点，将企业风险防控工作的执行情况作为重点检查内容，督促、指导企业做好风险防控工作，力争将各环节的风险因素发生率降至可控范围，从而确保企业质量管理体系正常运行，保证产品质量。