马归液对女性腺性膀胱炎的尿动力学影响

蔡 蔚 贺菊乔 谢 晓 龙 蠡 葛卫军

（湖南中医药大学第一附属医院泌尿外科，湖南 长沙 410007）

马归液对女性腺性膀胱炎的尿动力学影响

蔡 蔚 贺菊乔 谢 晓 龙 蠡 葛卫军

（湖南中医药大学第一附属医院泌尿外科，湖南 长沙 410007）

目的 观察自制中药马归液治疗腺性膀胱炎的尿动力学影响。方法 将腺性膀胱炎患者60例随机分为3组，分别给予吡柔比星和马归液膀胱灌注治疗。观察各组的残余尿量（PVR）、最大膀胱测压容积、充盈期末膀胱顺应性、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率时逼尿肌压力（Pdet@Qmax）等尿动力学指标。结果 各组治疗后与治疗前相比，术后3月治疗1组和治疗2组与对照组比较，上述各尿动力学指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗1组与治疗2组相比较PVR、充盈期末膀胱顺应性、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率时逼尿肌压力（Pdet@Qmax）等指标的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 马归液膀胱灌注能改善腺性膀胱炎患者各尿动力学指数，且每周2次膀胱灌注治疗效果更佳。

马归液；腺性膀胱炎；尿动力学

腺性膀胱炎是一组多发于中年妇女的慢性膀胱疾患，其检出率近年逐渐增高。临床以慢性膀胱刺激症状（尿频、尿急、耻骨上方胀痛及夜尿等）为主要表现。治疗上普遍采用经尿道膀胱黏膜电灼术以及化疗药膀胱灌注等措施。化疗药的使用及其带来尿频、尿急等并发症让很多患者难以接受，所以寻求疗效更佳、副反应小的中医中药的治疗手段成了我们需要解决的问题。

本课题在中医理论指导下，运用自制中药制剂马归液代替化疗药物进行膀胱灌注治疗腺性膀胱炎，观察其对尿动力学的影响。旨在为腺性膀胱炎的治疗提供更安全、有效、经济的方法，期望未来能替代化疗药物解决临床问题。

1 材料与方法

1.1 药物制备

马归液组方：马鞭草30g、当归20g、赤芍20g、生黄芪20g，将当归20g冷浸0.5h，用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与马鞭草30g、赤芍20g、黄芪20g加水煎煮3次，加水量分别为药材量的10倍、8倍、8倍，第1次2h，第2、3次各1.5h，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，静置24h，滤过，浓缩至近50mL，加入防腐剂适量与当归挥发油，调整总量至50mL，搅匀，灌封，灭菌，备用。

1.2 病例来源

2010年6月至2013年5月我院泌尿外科收治的腺性膀胱炎患者，都予经尿道膀胱黏膜电灼术。

1.3 纳入标准

有尿频、尿急、耻骨上方胀痛及夜尿等临床症状，经膀胱镜检及活检确诊为腺性膀胱炎，均行经尿道膀胱黏膜电灼术，术后能坚持定期膀胱灌注治疗。术前均行静脉肾盂造影（IVP）及B超检查均未发现上尿路病变，同时排除结核性病变，且排除膀胱癌、严重心肺、肝肾及血液系统等全身性疾患。

1.4 临床分组

将腺性膀胱炎患者60例按随机数字表法分为3组：对照组20例，年龄41～60岁，病程1～4年；治疗1组20例，年龄39～59岁，病程1.5～3.5年；治疗2组20例，年龄45～62岁，病程2～4.5年。三组患者在病程、年龄及尿动力学指标等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.5 治疗方法

对照组：术后以吡柔比星30mg，以5%葡萄糖50mL配制，膀胱灌注，保留30min，每周1次；治疗1组：术后以马归液50mL膀胱灌注，保留2h，每周1次；治疗2组，术后以马归液50mL膀胱灌注，保留2h，每周2次。各组均于术后即刻开始膀胱灌注治疗，治疗周期为8周。

1.6 疗效观察

术前、术后3个月尿动力学检测，观察残余尿量（PVR）、最大膀胱测压容积、充盈期末膀胱顺应性、最大尿流率时逼尿肌压力（Pdet@Qmax）、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）等指标，进行治疗前后比较和两组间比较，并进行统计学分析。

采用先进的荷兰MMS尿流动力学检测分析仪进行分析，由专人负责检测，以减少操作误差。

1.7 统计方法

所有结果均用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料两组间比较t检验，计数资料两组间比较用χ2检验。

2 结 果

2.1 各组治疗前后PVR、最大膀胱测压容积比较

各组治疗后与治疗前相比，PVR、最大膀胱测压容积均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；术后3月治疗1组和治疗2组与对照组比较，PVR、最大膀胱测压容积差异有统计学意义（P＜0.05），治疗1组与治疗2组相比较PVR的差异有统计学意义（P＜0.05），治疗1组与治疗2组比较最大膀胱测压容积差异无统计学意义（P＞0.05），示治疗2组更能改善腺性膀胱炎患者PVR和最大膀胱测压容积。详见表1。

表1 各组治疗前后PVR、最大膀胱测压容积比较（）

表1 各组治疗前后PVR、最大膀胱测压容积比较（）

注：与术前比较△P＜0.05，▲P＜0.01；与对照组比较☆P＞0.05，★P＜0.05；与治疗1组比较※P＜0.05

278.78± 59.98△治疗1组2019.97± 8.29☆组别nPVR(mL)最大膀胱测压容积(mL)术前术后3个月术前术后3个月对照组2020.54± 10.89 15.42± 4.34△248.32± 58.45 356.53± 61.76▲★※325.65± 65.18△★治疗2组2019.86± 5.45☆12.51± 3.23△★260.56± 63.21☆9.28± 3.01▲★※256.41± 60.35☆

2.2 各组充盈期末膀胱顺应性、Pdet@Qmax比较

各组治疗后与治疗前相比，充盈期末膀胱顺应性、Pdet@Qmax均有统计学意义（P＜0.05），术后3个月，治疗1组和治疗2组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2组与治疗1组相比较充盈期末膀胱顺应性和Pdet@Qmax的差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 各组充盈期末膀胱顺应性、Pdet@Qmax比较（）

表2 各组充盈期末膀胱顺应性、Pdet@Qmax比较（）

注：与术前比较△P＜0.05；与对照组比较☆P＞0.05，★P＜0.05；与治疗1组比较※P＜0.05，

40.24± 10.32△治疗1组2026.12± 7.93☆Pdet@Qmax（cmH2O）术前术后3月术前术后3月对照组2025.05± 8.51组别n充盈期末膀胱顺应性（mL/cmH2O）31.56± 9.12△32.75± 9.45 45.75± 9.90△★※43.51± 9.71△★治疗2组2026.45± 8.24☆38.43± 8.45△★35.45± 8.93☆40.87± 10.03△★※34.65± 7.78☆

2.3 各组最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）比较

各组治疗后与治疗前相比，最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）均有统计学意义（P＜0.05），术后3个月，治疗1组和治疗2组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2组与治疗1组相比较最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）的差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 各组最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)比较()

表3 各组最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)比较()

注：与术前比较△P＜0.05；与对照组比较☆P＞0.05，★P＜0.05；与治疗1组比较※P＜0.05

16.61± 7.32△治疗1组2019.87± 11.35☆组别nQmax（mL/s）Qave（mL/s）术前术后3个月术前术后3个月对照组2018.65± 10.43 26.45± 10.84△11.58± 8.34 21.45± 8.83△★※20.39± 8.45△★治疗2组2018.48± 10.98☆30.52± 9.89△★12.51± 9.23☆32.78± 8.37△★※11.73± 8.18☆

3 结 论

腺性膀胱炎是一种在膀胱黏膜和黏膜下层发生粘液腺增生的疾病，是由于膀胱尿路上皮受慢性刺激诱导产生的一种化生性改变。病理特征是膀胱壁的纤维化，伴膀胱容量减少，可经膀胱镜检查和病理组织活检确诊。多认为膀胱慢性感染、梗阻、结石、异物等慢性刺激是腺性膀胱炎的病因。多数学者认为，本病属膀胱上皮化生的良性病变，但与膀胱腺癌有一定关系，被认为是潜在的癌前病变，有学者指出腺性膀胱炎恶变为癌是存在的[1]。目前以外科治疗经尿道膀胱电灼术和化疗药膀胱灌注为主。

近年来有关腺性膀胱炎的报道明显增多，但与膀胱腺癌的低发病率不相一致。Smith等[2]在4年的中位观察期内，117例腺性膀胱炎患者中，仅有一例发生泌尿系肿瘤，故认为腺性膀胱炎不能称之为膀胱癌的癌前病变及提高了远期癌变的风险。所以我们认为在腺性膀胱炎病因及生物学意义未完全明了的情况下，一概实行外科治疗和抗癌药灌注是不合适的，有“过度治疗”之嫌[3]。

腺性膀胱炎临床证候属中医“淋证”范畴，《诸病源候论》曰：“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也，肾虚则小便数，膀胱热则水下涩，数而且涩，则淋漓不宣，故谓之淋。”腺性膀胱炎系因下焦湿热蕴结、瘀阻膀胱，使膀胱气化不利所致，湿热蕴结于膀胱，膀胱气化失司，遂致尿频、尿急、小腹胀痛、血尿等诸证。中医认为“久病从瘀、久病从虚”，腺性膀胱炎病程较长，随着病程进展，人的正气，尤其是作为人身之本的肾气逐渐衰减，而出现尿无力、尿不尽等症。由此可见，腺性膀胱炎的病机主要为湿热蕴结、气虚血瘀。以湿热蕴结、瘀阻膀胱为标，气虚为本，治疗当清热利湿、益气活血化瘀。

通过我们多年来对腺性膀胱炎的研究，发现“湿热蕴结、气虚血瘀”在腺性膀胱炎发病中有重要作用，采用“清热利湿，益气活血”的自制中药马归液进行膀胱灌注取得良好的疗效。马归液由中药马鞭草、当归、赤芍、黄芪经先进工艺制成，方中以马鞭草为君药，具有清热解毒、利湿通淋、活血散瘀的功效，现代医学研究表明马鞭草具有抗菌、抗肿瘤、消炎止痛、止血、小剂量兴奋、大剂量抑制交感神经末梢、拟副交感等作用[4]。臣药为当归、赤芍，其中当归具有活血止血、调经止痛、润肠通便功效；赤芍则清热凉血、活血散瘀、消肿止痛，二者共奏活血化瘀、消肿散结之效。黄芪为佐使药，具有益气固本、利水消肿的功效，现代药理学表明黄芪还具有免疫调节、镇静、抗衰老等作用。诸药合用，马归液有抗菌、抗肿瘤、消炎止痛、止血等作用，而且药理作用广泛、组织毒性小、安全范围大等特点，其制备工艺先进，而且经济易得。

目前膀胱灌注最常用的化疗药吡柔比星是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药物，具有抗癌活性高、心脏毒性低，对正常脏器的毒性小、半衰期较短、肿瘤细胞摄取迅速、在肿瘤细胞内保持较高浓度且作用速度快的特点，可作为浅表性膀胱癌膀胱灌注化疗的一种比较理想的药物[5]。本次研究发现膀胱灌注治疗腺性膀胱炎，马归液比吡柔比星更能改善PVR、最大膀胱测压容积、充盈期末膀胱顺应性、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率时逼尿肌压力（Pdet@ Qmax）等尿动力学指数。且治疗2组较治疗1组更能改善PVR、充盈期末膀胱顺应性、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率时逼尿肌压力（Pdet@Qmax）等尿动力学指数，证明每周2次膀胱灌注治疗效果更佳。我们认为，马归液膀胱灌注治疗腺性膀胱炎有很好的应用前景，值得临床推荐使用。

[1] Shigehara K,Miyagi T,Nakashima T,et a1.Cystitis glandularis forming a tumorous lesion in the urinary bladder:A rare appearance of disease[J].Indian J Urol,2008,24(4):558-560.

[2] Smith AK,Hansel DE,Jones JS.Role of cystitis cysticet glandularis and intestinal m etaplasia in development of bladder carcinoma[J]. Urology,2008,71(5):915-918.

[3] 方海伟,程跃,蒋军辉,等.P53、Ki67瘤标志物在不同分型腺性膀胱炎中的表达及临床意义[J].中国中西医结合外科杂志,2010, 16(2):183-185.

[4] 陈兴丽,孟岩,张兰桐.马鞭草化学成分和药理作用的研究进展[J].河北医药,2010,32(l5):2089-2091.

[5] 齐飞波,王英刚,范丽君,等.铥激光膀胱病灶切除术加膀胱灌注吡柔比星预防腺性膀胱炎复发的初步研究[J].国际泌尿系统杂志,2009,29(4):3225-3227.

The Urinary Dynamics Influence of Ma-Gui Liguid in Female Glandular Cystitis

CAI Wei, HE Ju-qiao, XIE Xiao, LONG Li, GE Wei-jun
(Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine, Changsha 410007, China)

Objective To observe the urinary dynamics influence of Ma-Gui Liguid in treating female glandular cystitis. Methods 60 cases of female glandular cystitis patients were randomly divided into three groups, and respectively treated by perarubicin or Ma-Gui liquid through bladder perfusion. We observed the urinary dynamics indexes, such as residual urine volume（PVR）,maximum bladder pressure volume, the final bladder compliance, maximum urinary flow rate（Qmax）and average urinary flow rate （Qave）, the detrusor pressure at maximum urinary flow rate（Pdet@Qmax）. Results Posttreatment co mpared with prior treatment, treatment 1 and treatment 2 group compared with control group after 3 months of surgery, the abovementioned urinary dynamics index difference had statistical significance（P＜0.05）. Conclusion Ma-Gui Liguid can improve urine dynamics index of female glandular cystitis patients, and the effect of two times per week is much better than once a week.

Ma-Gui Liguid; Female glandular cystitis; Urinary dynamics

R694+.3

B

1671-8194（2013）30-0003-03

湖南省自然科学基金资助项目（课题编号13JJ5029）

*通讯作者:E-mail：hjq668@126.com