改良血府逐瘀汤联合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发肺动脉高压的临床研究

梁少红 田 峰 钟惠娟 冼慧仪 冯曙平 侯维宁

（广州医学院荔湾医院呼吸科，广东 广州 510170）

改良血府逐瘀汤联合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发肺动脉高压的临床研究

梁少红 田 峰 钟惠娟 冼慧仪 冯曙平 侯维宁

（广州医学院荔湾医院呼吸科，广东 广州 510170）

目的 研究改良血府逐瘀汤联合传统西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）并肺动脉高压的疗效、不良反应及其复发率。方法 选择诊断为AECOPD并肺动脉高压患者50例，随机分两组，研究组：口服改良血府逐瘀汤联合传统西医（吸氧、抗炎、强心、利尿等）治疗，对照组：传统西医治疗，疗程均为30d。结果 治疗后两组CRP、D-二聚体、ET-1、mPAP均明显降低，NO、6MWT两组均明显升高，两组比较有明显的统计学意义，P＜0.05；两组总有效率、复发率比较有明显的统计学意义，P＜0.05。结论 改良血府逐瘀汤联合传统西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并肺动脉高压疗效高，不良反应少，复发率低，可在社区推广。

COPD；肺动脉高压；血府逐瘀汤

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的主要病因是气管-支气管细菌或病毒感染，长期气道高阻力状态引起慢性缺氧致肺动脉高压，最后导致慢性肺源性心脏病，甚至出现右心衰竭。COPD并肺动脉高压的临床治疗中、西医各积累了丰富的经验，但中西医结合治疗报道不多。本文现报道改良血府逐瘀汤联合传统西医治疗AECOPD并肺动脉高压的临床研究如下

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例入选标准

COPD、肺动脉高压诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[1]，住院当天彩色超声心动图检测：肺动脉收缩压（SPAP）＞3.99kPa（30mmHg），肺动脉舒张压（DPAP） ＞2.0kPa（15mmHg），平均肺动脉压（MPAP）≥2.67kPa（20mmHg）；中医辨证（诊断）标准：根据《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证疗效诊断标准》“肺胀”篇[2]肺肾气虚、痰瘀阻肺（简称气虚血瘀证）制定。

1.1.2 排除标准

①由肺结核、肺癌、肺血管疾病、脊柱和胸廓病变、肺纤维化等限制性疾病导致的COPD及慢性高原性低氧血症所致的COPD继发肺动脉高压患者；原发性肺动脉高压患者；其他疾病（先天性心脏病、慢性肺血管栓塞、结缔组织病、ARDS等）所致继发性肺动脉高压患者；③不符合中医诊断标准及分型者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤合并心脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、影响血流动力学疾病、精神病及痴呆患者；⑥近3个月参加过其他临床试验者。

1.1.3 研究对象

选择2011年5月1日至2013年4月30日期间在本院呼吸内科和ICU住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）并肺动脉高压患者50例，男36例，女14例，年龄（68.5±10.2）岁。随机分两组，研究组：27例，男19例，女8例，年龄（67.3±9.4）岁；对照组：23例，男17例，女6例，年龄（69.1±5.7）岁。进入研究前均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法

对照组：传统西药治疗（持续低流量吸氧，营养支持，维持水、电解质平衡，解除支气管痉挛和给予祛痰药物，抗炎、利尿、强心、抗凝等综合治疗，给予氨氯地平降低肺动脉压），疗程30d。研究组：在对照组传统西药治疗基础上，服用改良血府逐瘀汤，处方：当归9g、生地9g、川芎15g、桃仁12g、红花6g、枳壳9g、赤芍6g、柴胡6g、甘草3g、桔梗6g、牛膝12g、汉防己12g、葶苈子15g、黄芪30g、丹参30g、炙麻黄6g，杏仁15g，党参15g、射干15g，根据个体差异进行方剂加减。每天1剂，水煎服，分两次口服，疗程30d。

1.2.2 观察指标

症状体征积分：根据《中医病证疗效诊断标准》制定[2]。检测治疗前后血清CRP、D-二聚体、血浆ET-1、NO、肺动脉压力及6分钟步行试验的变化。治疗组口服改良血府逐瘀汤剂的依从性、汤剂的不良反应及两组患者的复发率。

1.2.3 疗效判断标准

显效：治疗后较治疗前临床症状、体征积分减少50%以上或消失，平均肺动脉压（mPAP）下降≥15%以上；好转：治疗后较治疗前临床症状、体征积分减少20%以上或消失，mPAP下降≥5%但＜15%；无效：治疗后较治疗前临床症状、体征均无明显改善，甚至症状加重，mPAP下降＜5%或升高。

1.2.4 统计学处理

数据以均数±标准差表示，采用SPSS16.0软件包进行统计学分析，采用独立样本t检验，Pearson相关性分析对数据进行统计学处理，以P＜0.05差异具有统计学意义为检验标准。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后观察指标变化的比较

治疗前两组患者的年龄、性别、体质量指数差异均无统计学意义，治疗前后两组患者的症状体征积分差异均无统计学意义。C反应蛋白（CRP）、D-二聚体、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、平均肺动脉压（mPAP）和6min步行试验（6MWT）治疗前后变化见表1，CRP、D-二聚体、ET-1、mPAP比较：治疗后两组均明显降低，两组比较有明显的统计学意义（P＜0.05）。NO、6MWT比较：治疗后两组均明显升高，两组比较有明显的统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后观察指标的变化（）

表1 两组患者治疗前后观察指标的变化（）

注：1mmHg=0.133kPa；t值为两组治疗后对比的t值

观察指标6MWT (m)治疗组治疗前29.46± 13.18 CRP(mg/ L) D-二聚体(μg/L) ET-1 (ng/L) NO(umol/ ml) mPAP (mmHg) 253.6± 24.8对照组治疗前28.74± 13.65 186.5± 31.7 (n=27)治疗后13.75± 6.24 327.2± 301.4 57.6± 10.5 61.25± 7.34 47.5± 3.2 215.8± 149.3 52.6± 9.4 69.37± 5.82 35.3± 2.7 179.8± 29.3 (n=23)治疗后23.61± 5.48 321.6± 302.8 56.2± 9.7 62.04± 1.53 46.2± 2.8 210.6± 30.4 t值4.3243.2265.3285.5312.2583.561 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05 270.4± 163.5 51.8± 9.3 65.20± 8.0 41.28± 1.5

2.2 治疗的疗效、口服汤剂的依从性、不良反应及疾病复发率

总有效率：治疗组96.3%（26/27），对照组78.3%（18/23）；研究组中6例在服用中药治疗1～2周出现一过性恶心、呕吐及腹泻等，不良反应为22.2%（6/27），3例患者自行终止实验，其余患者坚持到治疗终点，口服汤剂的依从性为88.9%（24/27），疾病复发3例（11.1%）。对照组患者疾病复发9例（39.1%）。两组患者的疗效及疾病复发率比较见表2，两组总有效率、复发率比较有明显的统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者的疗效及疾病复发率比较

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是肺动脉高压（PH）的关键环节，中度COPD患者往往合并肺动脉高压，重度COPD患者一定合并肺动脉高压。在我国目前关于PH发病率和患病率的资料仍不多，阜外心血管病医院1996～2005年资料统计，10年间PH患者占住院患者的6.63%，其中COPD并肺动脉高压（PH）占0.89%[3]。COPD患者合并肺动脉高压通常轻到中度增高、进展缓慢，5%～10%的进展期COPD患者可能合并重度肺动脉高压、右心功能衰竭，使病情急剧恶化。

目前PH发病原因尚不清楚，近年来研究认为：肺血管收缩、肺血管重构（内皮细胞和平滑肌细胞增生、炎症、基质改变）和肺血管原位血栓形成是PH发生发展的3个重要病理生理基础[4]。以往认为缺氧是肺动脉高压的主要原因，最新的研究表明COPD患者存在全身的系统性炎症、高凝状态，是导致与加重PH的重要原因[5,6]。血清C-反应蛋白和血浆D-二聚体分别反映系统性炎症和血液高凝状态的重要指标，在COPD急性加重期与肺动脉高压关系的研究报道不多。周义乾等[7]研究表明PH患者存在内皮细胞损伤，血浆ET-1异常增高及NO减少参与了PH发病机制。PH有传统的基础治疗（如：氧疗、利尿剂、地高辛、抗凝剂、钙通道阻滞剂等），近年来重点放在调节收缩血管因子和舒张血管因子上，但临床实践后存在不同程度的限制因素。中医对COPD并PH的诊治研究积累了丰富的经验，《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》中指出：“上气喘而躁者，属肺胀。”《丹溪心法·咳嗽》则认识到：“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病。”熊氏[8]认为本病属于本虚标实，以标实为主，血瘀水停、痰浊阻肺两型。COPD所致缺氧性肺动脉高压，后者的辨证分型以咳、喘、痰、肿为辨证要点。大多数人认为本病为本虚标实、虚实夹杂的病证。单纯的中医中药治疗，起效慢，疗效维持时间短，应用注射液治疗，患者依从性差。

本研究应用改良血府逐瘀汤联合传统西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并肺动脉高压，结果表明：治疗前后两组患者的症状体征积分差异均无统计学意义；治疗组治疗后CRP、D-二聚体、ET-1、mPAP明显降低，NO、6MWT明显升高，总有效率高、疾病复发率更低，不良反应少，服药依从性好；对照组治疗后上述指标轻度改变，总有效率较低、疾病复发率明显较高。表明改良血府逐瘀汤联合传统西医治疗AECOPD并肺动脉高压的疗效高，复发率低，可在社区推广。因研究样本数较少，需更多的临床实践进一步论证。

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007, 30(1):8-17.

[2] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1994:27-33.

[3] 程显声,郭建华,何建国,等.1996-2005年阜外心血管病医院肺动脉高压住院构成比变化[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):251-254.

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[6] 谢敏,王曾礼.慢性阻塞性肺病的血栓前状态[J].中华内科杂志, 1998,37(9):616-618.

[7] 周义乾,张素荣,李金兰. 肺动脉高压血浆内皮素-1和一氧化氮水平变化及临床意义[J]. 新乡医学院学报,2009,26(2):164-166.

[8] 黄琦.辨证治疗慢性肺心病心力衰竭56例[J].浙江中医学院学报,1990,14(8):469.

The Clinical Research in Treatment with Improved Xuefu Zhuyu Decoction Combined Traditional Western Medicine in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Diseases with Pulmonary Hypertension

LIANG Shao-hong, TIAN Feng, ZHONG Hui-juan, XIAN Hui-yi, FENG Shu-ping, HOU Wei-ling
(Department of Pneumology, Liwan Hospital of Guangzhou Medical College, Guangzhou 510170,China)

Objective To study the curative effect, untoward effect and recurrence rate in treatment with improved Xuefu Zhuyu Decoction combined traditional western medicine in AECOPD with Pulmonary Hypertension. Method To choose 50 patients which were diagnosed AECOPD with Pulmonary Hypertension, and divided into two groups randomly.Research Group: take improved Xuefu Zhuyu Decoction orally combined traditional western medicine（oxygen uptake, anti-inflammation, strong heart, diuresis and so on. Contral Group: treat with traditional western medicine. The course of the treatment was 30 days. Result In two groups, CRP, D-dimer, ET-1 and mPAP decreased, NO and 6MWT increased significantly. The differences between the two groups were significantly, P＜0.05. There were obvious statistical significance in effective rate and recurrence rate in two groups, P＜0.05. Conclusion There are definite curative effect, less adverse reaction and low recurrence rate by the treatment with improved Xuefu Zhuyu Decoction combined traditional western medicine in acute exacerbation of Chronic obstructive pulmonary diseases with Pulmonary Hypertension. It is worth popularizing community.

COPD; Pulmonary Hypertension; Xuefu Zhuyu Decoction

R563.8

B

1671-8194（2013）30-0016-02