两种剂量缬沙坦在糖尿病肾病的临床疗效及安全性分析

汪晶晶

（常州市肿瘤医院（七）病区，江苏 常州，213000）

两种剂量缬沙坦在糖尿病肾病的临床疗效及安全性分析

汪晶晶

（常州市肿瘤医院（七）病区，江苏 常州，213000）

目的 观察两种剂量的缬沙坦治疗糖尿病肾病（DN）患者蛋白尿的临床疗效及安全性分析。方法 100例糖尿病肾病患者随机分为A组和B组各50例，A组给予80mg缬沙坦，B组160mg缬沙坦，观察治疗前和治疗后3个月后空腹血糖（FPG），餐后2h血糖（2hPG），糖化血红蛋白（HbAlc），24h尿蛋白定量，血尿素氮（BUN），血肌酐（Cr）等指标变化情况。结果 两组患者FPG、2hPG、HbAlc、24h尿蛋白定量、BUN、Cr等均有明显改善，并且两组患者治疗后与治疗前比较均有明显的改善，差异具有明显的统计学意义（P＜0.05），而治疗组的改善情况明显好于对照组，差异有明显的统计学意义（P＜0.05）。结论 缬沙坦剂量至160mg对DN患者肾脏保护有效更为明显，并且未增加不良反应。

缬沙坦；糖尿病肾病；临床疗效；安全性

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是临床常见的代谢性疾病，并且随着我国社会发展和人民的生活水平的不断提高，糖尿病的发病率也明显增加，目前我国糖尿病患者在世界范围内仅次于印度，是糖尿病大国[1]。糖尿病并发症较多，其中糖尿病肾病（DiabeticNephropathy，DN）是较为严重的并发症之一[2]。缬沙坦是新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）药物，具有延缓肾小球硬化进展的作用，目前已经广泛用于延缓各种病因所致的慢性肾功能衰竭，为了探索其治疗糖尿病肾病的有效剂量，本研究采用两种剂量缬沙坦对2011年3月至2012年12月的100例DN患者进行了治疗，现报道如下。

表1 两组各项指标比较（）

表1 两组各项指标比较（）

*与B组比，差异有明显的统计学意义（P＜0.05）

B组治疗前治疗后P治疗前治疗后P FPG(mmol/L)11.84±1.457.24±2.64＜0.0511.34±1.876.98±1.23＜0.05 2hPG(mmol/L)14.53±2.648.01±0.95＜0.0514.52±2.678.11±1.75＜0.05 HbAlc8.72±0.766.76±0.89＜0.058.75±0.866.75±0.75＜0.05 24h尿蛋白定量(mg/24h)1.98±0.341.88±0.16*＜0.051.96±0.251.33±0.74＜0.05 BUN(mmol/L)12.53±2.5310.64±2.45*＜0.0512.56±2.648.54±1.53＜0.05 cr(μmol/L)178.33±14.85146.34±9.58*＜0.05179.2±14.43129.53±10.42＜0.05指标A组

1 资料与方法

1.1 研究对象

2011年3月至2012年12月来我院进行住院治疗的100例糖尿病肾病患者为研究对象，所有研究对象均符合Megnesn分期标准中早期糖尿病肾病的诊断标准[3]，并且均排除泌尿系感染，泌尿系结石，甲状腺功能亢进等可能导致蛋白尿及糖代谢紊乱的疾病，按照数字表随机分组的方法随即分为A组和B组各50例患者，两组患者年龄，性别，DM和DN病程无明显的统计学差异（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予糖尿病饮食及根据病情需要给予降糖药或者胰岛素进行治疗，在此基础上A组给予缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）80mg口服，1次/d，B组缬沙坦160mg口服，1次/d。

1.3 观察指标

两组患者治疗前和治疗后3个月检测空腹血糖（FPG），餐后2h血糖（2hPG），糖化血红蛋白（HbAlc），24h尿蛋白定量，血尿素氮（BUN），血肌酐（Cr）进行检测，并且对两组患者治疗过程的不良反应进行观察。

1.4 统计学方法

所有数据经过校对后输入计算机，采用spss11.5建立数据库，计量资料用t检验，以P＜0.05视为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组各项指标比较

治疗3个月后发现两组患者FPG、2hPG、HbAlc、24h尿蛋白定量、BUN、Cr等均有明显改善，并且两组患者治疗后与治疗前比较均有明显的改善，差异具有明显的统计学意义（P＜0.05），而治疗组的改善情况明显好于对照组，差异有明显的统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 两组患者不良反应

两组患者均未发生明显的不良反应，其中A组患者咳嗽发生1例次，头晕头痛发生3例次，B组患者咳嗽发生1例次，头晕，头痛发生2例次，经过对症处理后均得到有效缓解，两组不良反应发生率均无明显的统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

DN是糖尿病的最严重并发症之一，也是导致我国终末期肾衰的重要原因之一，严重的威胁到我国人民的健康，DN病机较为复杂，目前其具体发病机制仍未明确，近年来研究显示糖尿病患者存在肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的异常，而RAS的异常可能与糖尿病肾病的发生发展密切[4]，并且近年来研究显示应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）阻断RAS系统可以有效的抑制肾脏肥大，从而降低尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展[5]。

缬沙坦是新一代的的血管紧张素Ⅱ受体提起拮抗剂，可选择性的，竞争性的的作用于血管紧张素Ⅱ受体，从而阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮释放，从而促进血管平滑肌松弛，促使血管扩张，从而提高肾血流灌注，增加水钠的排泄，发挥降血压的作用，并且研究显示缬沙坦还能选择性的改善肾小球通透性，使肾小球滤过膜的半径保持不变，持续性降低慢性肾功能患者白蛋白尿，因此缬沙坦能延缓和改善糖尿病肾病的进展，并且由于缬沙坦对肾小球滤过率的影响很小，因此在肾脏保护方面的作用优于其他类降压药物[6]。

但是对于缬沙坦治疗DN的用量研究较少，并且剂量存在明显的差异[7]，为此本研究对比80mg和160mg两种剂量在DN患者中的应用效果，结果显示两种剂量均能有效的缓解DN患者FPG、2hPG、HbAlc、24h尿蛋白定量、BUN、Cr等水平，但是相对于80mg组的患者160mg缬沙坦的治疗效果更为明显，因此本研究认为160mg缬沙坦的治疗剂量相对于80mg缬沙坦对于肾脏的保护效果更为优越。

综上所述，本研究认为缬沙坦两种剂量均能降低早期糖尿病肾病患者的血压，尿白蛋白，肌酐水平，但缬沙坦160mg比单缬沙坦80mg对于肾脏的保护效果更为明显，并且并不增加不良反应的发生比例，因此本研究认为缬沙坦160mg在DN患者中进行应用，安全有效值得临床广泛推广应用。

[1] Wild S,Roglic G,GreenA,et a1.A Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030[J].Diabetes Care,2004,27(5):1047-1053.

[2] Alwakeel JS,Isnani AC,Alsuwaida A,et.al.Factors affecting the progression of diabetic nephropathy and its complications: A single-center experience in Saudi Arabia[J].Ann Saudi Med,2011, 31(3):236-242.

[3] Megesen CE,Chrietenzen CK.The diabetic kidney from nyperfilfation and mictoallumin to end-stagc renal[J].Failure Med Clin N Am,1998,72:1465-1467.

[4] Kobori H,Kamiyama M,Harrison-Bernard LM,et al.Cardinal role of the intrarenal renin-angiotensin system in the pathogenesis ofdiabetic nephropathy[J].J Invest Med,2013,61(2):256-264.

[5] Aritomi S,Niinuma K,Ogawa T,et al.Additive effects of cilnidipine and angiotensin II receptor blocker in preventing the progression of diabetic nephropathy in diabetic spontaneously hypertensive rats[J].Clin Exp Nephrol,2013,17(1):41-50.

[6] 符俊祖.缬沙坦与卡托普利联合治疗早期糖尿病肾病[J].实用糖尿病杂志,2007,3(3):32-33.

[7] 陆勤,黄建耿,宫福海,等.单剂量口服复方缬沙坦分散片的人体药动学研究[J].中国药房,2008,19(29):2269-2272.

R587.2

B

1671-8194（2013）30-0158-02