红花黄色素对于特发性肺纤维化患者生活质量改善的临床研究

宋远瑛李树岗

红花黄色素对于特发性肺纤维化患者生活质量改善的临床研究

宋远瑛1李树岗2

目的观察红花黄色素辅助治疗对于特发性肺纤维化患者生活质量的影响。方法将入选的特发性肺纤维化48例患者随机分为治疗组（24例）和对照组（24例），对照组口服泼尼松治疗，治疗组在与对照组的治疗基础上，予以红花黄色素100mg及等渗盐水250mL稀释注射治疗。以呼吸疾病问卷（圣乔治评分）及观察疗前与疗后动脉血气分析、肺功能相关指标的变化情况。结果两组治疗后圣乔治评分水平、动脉血气分析、肺功能均有改善，且治疗组改善更显著。结论红花黄色素辅助治疗对于特发性肺纤维化患者的生活质量有改善作用，且使用安全，值得临床推广。

特发性肺纤维化；中医药疗法；活血祛瘀；红花黄色素

特发性肺纤维化（IPF）是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，原因不明，胶原组织增生，而导致肺间质纤维化为主要病理特征的疾病。该病起病隐袭，主要表现为干咳和进行性呼吸困难。而进行性呼吸困难是特发性肺纤维化最为突出的症状，并伴有干咳或咯痰、体力活动后气短，直接影响患者的生活质量，导致该病患者的生活质量普遍偏低。中医文献中有关本病症状的描述见于“肺痿”、“喘证”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺胀”等病症。特发性肺纤维化疾病近几年来发病率有明显增高趋势。在临床工作中，根据IPF的临床表现，笔者认为脉络瘀阻是本病的基本病机表现，并将活血化瘀法的治疗法则应用于实际治疗中。2011年3月～2013年3月临床应用红花黄色素辅助联合治疗，着重关注联合用药能否改善患者生活质量，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2011年3月～2013年3月至我院呼吸内科门诊及住院病例48例患者，根据随机原则分为治疗组和对照组，治疗组为24例，男13例，女11例，平均年龄（60.1±7.62）岁；对照组为24例，男14例，女10例，平均年龄（61.24±7.29）岁。经统计学处理，两组患者在性别、年龄、病程、病情分级等方面比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准所有病历选择均为IPF稳定期患者，西医诊断符合中华医学会呼吸病学分会的《特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）》[1]，中医诊断符合血瘀证。

1.2.2 排除标准合并有严重心、肺功能不全者；合并有严重原发性疾病如心血管、肾、肺、造血系统疾病；精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质或曾经对多种药物过敏者；不同意接受该项临床治疗的患者。

1.3 治疗方法对照组口服规范剂量泼尼松，每日0.5mg/kg，治疗4周后减至每日0.25mg/kg，8周后减量至0.125mg/kg，疗程为3个月[2]。治疗组与对照组口服同样疗程和剂量泼尼松的同时，加服红花黄色素 100mg（50mg/支，浙江永宁药业生产，批准文号20020607）用生理盐水250mL稀释，2h静滴，1次/日，14d为1个疗程，共使用红花黄色素治疗3个疗程，每次治疗间隔2周。

1.4 疗效标准以呼吸疾病问卷为测评工具，即圣乔治评分（SGRQ）来观察治疗前后的相关评分指标的变化。SGRQ问卷可划分为三个功能区，共包括50道问题：呼吸症状（包括咳嗽、咯痰、气喘的发作等）、活动受限（包括爬坡、穿衣、游戏、从事家务等）以及疾病影响（焦虑、痛苦、不安全感、失望等）。每一部分的分值等于该部分所有阳性选项的得分之和与该部分总的预计分数比值的100倍；总分分值则为所有阳性选项的得分之和与该问卷总预计分比值的100倍。分值范围为0～100分，分值越低即代表生活质量越高。该问卷由患者独立完成，不允许给患者作任何暗示性的提醒，并由临床的观察者检查是否有遗漏[3]。比较治疗前后动脉血气分析及肺功能变化情况。

1.5 统计学方法计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，以P＜0.05为有差异统计学意义。

2 结果

2.1 圣乔治评分（SGRQ）比较两组患者治疗后的相关评分均较治疗前有显著降低（P＜0.05）；治疗组与对照组比较，有显著性差异（P＜0.05），提示治疗组可显著降低患者的评分水平（见表1）。

表1 两组治疗前后SGRQ评分比较[(±s),分]

表1 两组治疗前后SGRQ评分比较[(±s),分]

组别 SGRQ评分项目 治疗前 治疗后呼吸症状 67.98±20.10 56.85±16.91治疗组 活动受限 59.38±20.96 46.22±20.02疾病影响 53.12±21.98 35.99±18.12对照组总体积分 57.25±19.15 43.65±20.80呼吸症状 68.85±19.40 57.11±18.50活动受限 59.30±20.69 48.61±19.88疾病影响 53.20±21.78 38.70±17.51总体积分 58.35±20.19 45.57±20.84

2.2 肺功能指标改善情况比较见表2。

表2 两组治疗前后肺功能相关指标比较

3 讨论

特发性肺纤维化是目前呼吸内科的常见多发疾病，好发于各个年龄阶段。随着污染、环境恶化等因素影响，发病人数有逐年增加的趋势。据近期报道，该病五年的生存率仅为50%，其预后与癌症差异性并不大。多属中医学“肺痿”范畴，治疗亦从此病机出发设定。《医门法律》指出：“肺痿者，其积渐已非一日，其寒热不止一端，总由肾中津液不输于肺，肺失所养，转枯转燥，然后成之”。唐容川则通过“瘀血乘肺，咳逆喘促”的论述，说明瘀血可能是本病的病机之一。任何病因一旦对人体致病，无论其为何种因素，一旦发病，即可导致气虚或津亏，而致血瘀的产生。瘀血一旦形成，余治不去，加之此时体质变化，而使病情加重。故明代李梃在《医学入门》中提到：“……痰与瘀血碍气，所以动则喘急”。

由于特发性肺纤维化的发病机制尚未完全明确，现代医学主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗氧化剂以及细胞因子拮抗剂等药物治疗。而中医药在该病的治疗优势则逐渐显现。红花黄色素是中药红花的主要有效成分之一，其化学成分主要为多种查尔酮类化合物，主要存在于红花的水溶性提取部位[4]。有学者在红花中提取到水溶性红花黄素A，该成分被认为是红花的主要效应物质[5]。相关药学研究表明，红花黄色素具有活血化瘀、通经止痛的功效，其通过抑制内皮素等多种缩血管因子的作用，起到改善心肌缺血、扩张冠状动脉的作用；通过减少线粒体的损伤，改善心肌细胞代谢；同时还有抗氧化应激作用来阻断动脉粥样硬化进程；对内源性和外源性凝血均有明显的抑制作用，可显著抑制血小板的聚集，延长凝血酶原和凝血时间，对凝血过程中的血小板黏附、血栓形成、纤维蛋白交联等过程均有抑制作用[6]；而最为突出的作用则是具有调节血脂、抗凝血，抑制血栓形成，该作用亦是红花黄色素近年来治疗冠心病的重要理论依据之一。通过临床治疗研究结果表明，红花黄色素辅助治疗能有效改善患者的生活质量，延缓特发性肺纤维化的自然发展进程，同时治疗组在使用注射用红花黄色素治疗过程中未发现明显毒副作用及不良反应，临床使用安全，值得临床推广。

[1] 中华医学会呼吸病学分会.特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)[J].中华结核和呼吸杂志2002,25(7)：387-389.

[2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社,2002.

[3] 谭捷,陆继梅.水蛭通络胶囊对特发性肺纤维化患者生活质量的影响[J].陕西中医,2011,32(4)：399-400.

[4] 杨志福,梅其炳,蒋永培.红花有效成分及药理作用[J].西北药学杂志,200l,16(3)：131-133.

[5] Takahashi Y,Miyassaka N,Tasaka S,et a1.Constitution of two coloring matters in the flower petals of Carthamus Tinctorius L.[J].Tetrahedron Lettters,1982,23(49)：5163-5166.

[6] 杨红,魏宗德.红花黄色素与心血管疾病的研究进展[J].西南军医,2009,11(1),83-85.

R563

A

1673-5846(2013)07-0072-02

1湖北中医药大学临床医学院，湖北武汉 430000

2武汉市第一医院，湖北武汉 430000

宋远瑛（1979.01-），中医内科学硕士，主治医师，讲师；擅长中西医结合治疗肺病系统疾病。研究方向：肺部感染性疾病，慢性阻塞性肺疾病，间质性肺疾病，肺癌的中医药治疗等。

李树岗，主治医师，擅长中西医结合治疗风湿免疫系统疾病。邮箱：Lishugang11@163.com。