应用利奈唑胺联合罗氏芬治疗小儿化脓性脑膜炎疗效分析

杨 静

应用利奈唑胺联合罗氏芬治疗小儿化脓性脑膜炎疗效分析

杨 静

目的探讨早期应用罗氏芬联合利奈唑胺治疗小儿化脓性脑膜炎的疗效及可行性。方法将确诊为小儿化脓性脑膜炎的110例患儿随机分为对照组和治疗组各55例，对照组使用常规三代头孢罗氏芬治疗，观察组在对照组的基础上联合应用利奈唑胺，观察两组患儿治疗后的效果。结果治疗组与对照组相比，治疗组体温恢复正常时间、外周白细胞计数恢复正常时间及脑脊液白细胞计数恢复正常时间较对照组明显缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论应用利奈唑胺联合治疗儿童化脓性脑膜炎疗效显著，能尽可能的改善预后，降低患儿死亡率和规避由此带来的医疗纠纷。

化脓性脑膜炎；利奈唑胺；罗氏芬

目前全世界威胁儿童生命的恶疾有很多，其中就包括小儿化脓性脑膜炎，其它发病急，进展快，化脓菌感染后很快出现脑膜炎症状，是临床上常见的中枢神经系统感染类疾病，也是现在全球重要的卫生问题。该病发病迅猛，危害巨大，常常给患儿造成脑炎后遗症状甚至死亡，是临床上要时刻警惕的恶疾，如果处理不得当，或者错过最佳治疗时机，很可能造成患儿迅速死亡，给医生和患儿家属造成不必要的麻烦，甚至演变成医疗纠纷，尤其是在医患关系紧张的现阶段，早期应用强效抗生素控制病情更具现实意义。近年来由于各种强效抗生素的引进与推广，使该病早期应用强效抗生素在基层医院成为可能，避免了转院带来的舟车劳顿以及时间耽误，但该病仍有较高的病死率和致残率。本院儿科采用利奈唑胺联合罗氏芬治疗小儿化脓性脑膜炎，获得了满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2009年7月～2013年6月平顶山市中医院儿科收治的110例患儿，其诊断均符合胡亚美等编写的《诸福棠实用儿科学》第7版中“化脓性脑膜炎”的诊断标准[1]。患儿年龄1～9岁，中位年龄5.1岁，男59例，女51例，男女比例约1.16：1。将患儿随机分为观察组和对照组，每组各55例。两组在年龄、性别、病情程度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患儿均在入院后给予常规实验室检查，同时予降颅压等支持治疗，高热者使用冰袋物理降温或使用退热剂，癫痫发作者给于抗癫痫药物以终止发作。同时为了抑制炎性细胞因子的释放，稳定血脑屏障。两组患儿均用甲强龙进行激素治疗，2mg/kg，bid。强调患儿卧床休息并监测血压等常规综合治疗。术前在院外有使用抗生素的，均停用原用抗生素。对照组在头孢皮试阴性的前提下使用注射用头孢曲松钠（罗氏芬，国药准字H10983037，上海罗氏制药有限公司）40mg/kg，每天2次（bid），静滴。观察组是在头孢皮试阴性前提下使用注射用头孢曲松钠（罗氏芬）的基础之上，联合应用利奈唑胺10mg/kg，间隔8小时1次（q8h），静滴。

1.3 观察指标比较两组患儿发热消失时间，外周血WBC计数恢复正常时间及脑脊液WBC恢复正常时间。

1.4 统计学方法采用SPSS 17. 0统计软件对相关数据进行计算，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组与对照组相比较，发热消失时间、外周血WBC计数恢复正常时间及脑脊液WBC恢复正常时间均明显缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗治疗效果比较(±s,d)

表1 两组患儿治疗治疗效果比较(±s,d)

注：与对照组比较#P＜0.05

组别 例数 发热消失时间 外周血WBC 脑脊液WBC恢复时间 恢复时间对照组 55 3.3±0.7 6.8±1.9 17.8±2.6观察组 55 2.6±0.4#5.7±1.7#12.2±1.4#

3 讨论

化脓性脑膜炎是常见的儿童神经系统疾病，通过治疗后在大多数儿童脑膜恢复正常的同时，也会造成一些小儿很严重的后果，诸如脑损伤，丧失听力以及智力障碍等。在美国，大约每年有4100例化脓性脑膜炎病例，其中超过500例丧失了生命。关于化脓性脑膜炎的预防，目前在我国没有统一的预防接种计划，同时也缺乏相关的疫苗接种。美国疾病预防控制中心认为，最有效免于受到化脓性脑膜炎侵袭的方法就是按照计划接种抗相关细菌的疫苗，在美国，已经研制出有效预防三种细菌造成的化脓性脑膜炎的疫苗，分别针对脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和B型流感嗜血杆菌。另一方面，强调卫生习惯，不吸烟，不吸二手烟，充足的睡眠，少接触患者，这些都是有效避免儿童尤其是婴儿罹患化脓性脑膜炎的措施。由于化脓性脑膜炎很快就进入危重状态，病情进展突然，病死率高，残留后遗症的概率大，所以如果处理或沟通不当会极易引发医疗纠纷。

控制化脓性脑膜炎病死率和后遗症发生率的重点，就是早期诊断、干预与治疗。化脓性脑膜炎最常见致病菌为脑膜炎双球菌、肺炎球菌和B型流感嗜血杆菌，这三种细菌引起的脑膜炎占化脓性脑膜炎的2/3以上[2]，然而临床上一些不典型化脓性脑膜炎的致病菌却未必是上述经典致病菌，可能与滥用抗生素有关[3]。而且随着小儿年龄的变化常见致病菌也在不断变化，新生儿的常见致病菌一般为B组链球菌、大肠埃希氏菌（大肠杆菌）和单核细胞增多性李斯特菌；婴幼儿主要的致病菌则为肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血杆菌。化脓性脑膜炎最有效的治疗方法就是应用有效抗生素，有一点非常重要，那就是一定要尽快治疗，及早使用抗生素。在化脓性脑膜炎临床诊断基础上使用合适的抗生素可以使死亡率降低15%，虽然在新生儿和婴幼儿期死亡率的风险依然很高。目前治疗小儿化脓性脑膜炎所应用的抗生素在未有明确的细菌培养结果前仍以能透过血脑屏障的三代头抱类抗生素，譬如罗氏芬为主，并可联合应用万古霉素、磷霉素抗生素等。利奈唑胺为人工合成的唑烷酮类抗生素，较之万古霉素抗菌能力更强，能解决三代头孢抗生素对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及肠球菌耐药、对于阴沟肠杆菌疗效不佳和不动杆菌属、铜绿假单胞菌对三代头孢的敏感性差的问题[4]。

我院儿科自2009年来，对小儿化脓性脑膜患者在常规罗氏芬经验治疗的基础之上，加用了利奈唑胺治疗，并对两者进行了临床疗效对比，显示后者能显著缩短治疗时间，从某种意义上讲，就意味着降低了预后不良比例。在化脓性脑膜炎的早期，由于药敏试验结果往往尚未明确，本着抗生素应透过血脑屏障能力强的原则和经验用药的原则选择经典的罗氏芬治疗，联合应用利奈唑胺治疗小儿化脓性脑膜炎，可以取得满意疗效。本组55例患儿用药前都详细向家属讲解利奈唑胺可能有严重不良反应并征得患儿家长同意签字，在治疗期间未出现严重不良反应。本治疗方案往往为在最佳时间为控制病情争取了主动，避免了效果不佳再换药而造成的最佳治疗时机的丧失，错过了最佳治疗时机或者在最佳治疗时机没有控制病情就意味着增加了病死率和致残率，极易成为引发医患纠纷的导火索。本文提示，对于小儿化脓性脑膜炎应早期主动选择利奈唑胺、罗氏芬联合用药，较单用三代头孢抗菌药物的患儿病情痊愈的时间更短，更易于早期控制病情发展，降低了病死率和致残率，从而有效的避免了医患纠纷发生的概率，在当前医患关系紧张的大背景下更加具有现实意义，值得国内医院尤其是基层医院推广。

[1] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社, 2005：912-915.

[2] 李耘,吕媛,王珊.2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告：脑脊液分离细菌耐药监测[J].中华医院感染学杂志,2011(24).

[3] 马战英,胡香玉,王英文.不典型化脓性脑膜炎临床分析及病因探讨[J].中国煤炭工业医学杂志,2003(5).

[4] Thigpen MC, Whitney CG, Messonnier NE, et al. Emerging Infections Programs Network. Bacterial meningitis in the United States, 1998-2007[J]. N Engl J Med,2011,364：2016-2025.

R453

A

1673-5846(2013)07-0243-02

平顶山市中医院儿科，河南平顶山 467000