麻黄及其制剂质控方法研究进展和展望

赵 轩

（河南工程技术学校，河南 焦作454000）

麻黄具有发汗解表，宣肺平喘，利水消肿等功效，常用于治疗风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿，支气管哮喘[1]。据国内外报道麻黄主要含有机胺类生物碱，统称为麻黄生物碱，其中主要为麻黄碱（80%-85%），其次为伪麻黄碱[2]。麻黄的天然产品不仅用于制剂，还用于营养食品补充剂、减肥剂等,因此就要求对麻黄及其制剂进行质量控制，纵观近几年的文献报道主要是通过对其中麻黄碱等有效成分的含量测定来控制其质量，但这种方法存在一定的缺陷，总体来说含量测定方法不能反映麻黄及其制剂的整体质量，而指纹图谱技术，尤其是联用技术的指纹图谱方法可以弥补这些缺陷。

1 质控方法研究进展

文献报道的大多是采用测定有效成分的含量进行质量控制的，主要有以下几种方法：

1.1 分光光度法

茹建华采用双波长吸收分光光度法，测定氯麻灌洗液中的盐酸麻黄碱的含量。 龙进用次氯酸钠作为氧化剂,在249nm 波长处测定盐酸麻黄碱的含量。 陈叶琴采用强碱条件下水蒸汽蒸馏方法,利用麻黄碱在碱性条件下与铜离子生成蓝紫色络合物在602nm 波长处有最大吸收的特点,采用分光光度法进行含量测定。

1.2 薄层扫描法

刘慧琼等以盐酸麻黄碱为指标采用双波长锯齿反射法扫描,以氯仿-正丁醇-水（10：4：0.5）为展开剂，用硅胶G 薄层板的薄层扫描的方法测定盐酸麻黄碱的含量。李守拙等建立了薄层扫描法对腰痛宁胶囊中麻黄碱进行含量测定，用氯仿：甲醇：浓氨水（10：2：0.1）为展开系统。 赵忠孝等用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G 薄层板，以氯仿-甲醇-水（20：5：0.5）为展开剂的薄层扫描法测定小儿肺炎冲剂中盐酸麻黄碱的含量。

1.3 气相色谱法

刘贵中用1m×4mm 的不锈钢柱为色谱柱， 以Chromosorb W 为担体，用10%的阿匹松L 和5%的KOH 为固定液，结合氢火焰离子化检测器，载气（N2）流速35ml/min，空气流速250ml/min，氢气流速60ml/min，柱温为160℃，进样温度为220℃，检测温度200℃，进样1μL，以正十五烷为内标物的气相色谱法测定鼻炎滴剂中盐酸麻黄碱的含量，结果显示待测物和内标物的峰分离效果较好，且不受杂质干扰。

1.4 液相色谱法

Joseph W. H. Lam 等用SynnergiPolarRP 柱 （4.6mm×150mm），以100mM 磷酸二氢钾—甲醇=97：3 为流动相， 采用高效液相色谱法（HPLC）将麻黄中主要成份3 对对应异构体分离并测定其含量以达到对其质量的控制。 Changfeng LONG 等用Devesil ODS-5 Nomura Kagaku 柱，以乙腈—水—磷酸（400：600：0.4）为流动相，采用HPLC 对麻黄药材中的有效成分进行分离和含量测定。 Makoto ICHIKAWA 等建立了用HPLC （TSK 硅胶柱：150mm×4.6mm， 流动相水—乙腈—磷酸=650：350：1)结合阳离子交换固相萃取制备样品的方法，测定麻黄属草药中的麻黄碱和伪麻黄碱的含量。 黄璐敏等用Diamonsil C18（150mm×416mm，5μm）色谱柱，流动相为甲醇-水（1：1)的HPLC 法对甘草麻黄碱片中的麻黄碱进行含量测定，并结合薄层色谱法定性鉴别甘草从而对该药进行内在质量控制。崔颖等用反相HPLC 法测定镇咳宁胶囊中盐酸麻黄碱的含量。

1.5 联用方法

1.5.1 气-质联用

Qingbiao Wang 等采用GC-MS 联用， 使用HP-5 毛细管柱（30m×0.25mm）， 氮气载气， 程序升温， 质谱采用EI 电离方式， 电子能量为70eV，扫描范围：41—450amu，离子源温度200℃，进样量0.2μL。从六种样品中分离出了99 种挥发油成分，从而为麻黄总的质量控制提供方法学基础。 赵婕等采用HP-5MS 柱 （30m×0.25mm×0.25μm）， 进样温度260℃，离子源温度230℃，质谱四极温度150℃，电子轰击能量70eV，程序升温，进样量1μL，对样品采用全扫描模式，利用质谱图与保留时间定性，采用选择离子模式以多点校准定量麻黄碱和伪麻黄碱含量。

1.5.2 液-质联用

Joseph W. H. Lam 等用苯基YMC 柱 （250mm×2mm） 以乙腈—乙酸—50mM 乙酸铵=3：2：95 为流动相， 高效液相色谱质谱联用方法将麻黄中主要成份生物碱类中的3 对对映异构体分离并测定其含量，以作为其质量控制的一个方法。 韩莹等采用Diamonsil C18柱 （250mm×4.6mm，5.0μm），以甲醇-水-甲酸=70：30：1 为流动相；质谱采用大气压化学离子化（APCI），加热毛细管温度250℃，电晕放电电流4.5μA，气化室温度450℃，鞘气（N2）流量为768kPa，辅助气（N2）流速3L/min，碰撞气（Ar）压力为0.19Pa，正离子方式检测，碰撞诱导解离（CID）电压为20eV，选择反应监测（SRM）测定人血浆中伪麻黄碱和苯海拉明，以进行复方制剂中伪麻黄碱和苯海拉明的生物等效性实验研究。

1.5.3 其他联用方法

Margaret McCooeye 等用SynnergiPolarRP 柱（4.6mm×150mm)，以含0.25mM 乙酸铵的甲醇-水=90：10 溶液体系为流动相， 采用FI-ESIFAIMS-MS 与HPLC-UV 结合的方法通过麻黄中六种主要生物碱的气相离子迁移率的不同来分离和确定他们。

2 质控方法展望

麻黄及其制剂的质量不是仅仅通过测定其中的一种或几种有效成分的含量就能控制的。指纹图谱是一种综合的，可量化的鉴别手段，具有系统性、专属性和稳定性的特征，其专属性不仅包括了已知成分，还包括了未知成分；不仅包括了对已知成分的分析，还包括了对已知成分与未知成分之间的相对含量分析。因而可通过色谱指纹特征相似程度的比较，判断真伪、评价优劣、考察稳定性和一致性，是一种能真正体现对中药内在质量的综合评价和全面控制的方法，可用来作为麻黄及其制剂整体质控的方法。指纹图谱虽已成为国际公认的控制中药或天然药物质量的最有效的方法和手段， 可作为麻黄的整体质控方法，还存在一定的局限性，因此为解决麻黄及其制剂化学成分和药效的相关性，就需建立一个高水平的质量检测方法，建议建立一个结合质谱，核磁共振等技术，在指纹图谱的基础上进一步鉴定各个峰所代表的物质，并结合各种技术有效的阐明谱效关系的方法。

［1］中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：北京化工出版社,2005：224.

［2］江苏新医学院编.中药大辞典：下册[M].上海：上海人民出版社,1977：4615.