帕罗西汀治疗帕金森病抑郁患者的疗效

刘晶晶，王恩铭，江振华，朱新喜

（鹰潭市人民医院神经内科，江西 鹰潭 335000）

帕金森病（Parkinson disease,PD）是一种中老年人常见的神经系统变性疾病，其临床表现可分为运动性症状和非运动性症状。运动性症状为其重要表现，已为人们所熟知，相比之下，非运动性症状却未受到足够的重视。抑郁是帕金森病患者最常出现的一种非运动性的神经精神症状，又称帕金森病抑郁（PD with depression，PDD），它是帕金森病患者功能障碍的一个重要原因，主要表现为焦虑/躯体化、认知障碍、睡眠障碍及迟缓[1]。 有研究[2]表明，PDD 的患病率为33.0%，对于抑郁症的治疗，传统的三环类抗抑郁药物（TCA）尽管疗效肯定，但由于不良反应重，且有30%的重度抑郁症和约50%的非典型抑郁患者使用TCA治疗无效。近几年来新型的抗抑郁药物如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、米氮平等在国内外均获得了较广泛的应用。本研究对2010年1月至2012年1月，鹰潭市人民医院神经内科门诊就诊的66例帕金森病患者进行了应用帕罗西汀治疗的对照研究，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院神经内科门诊就诊的帕金森病患者66例，入选标准：1）符合1985年全国椎体外系疾病研讨会制定的帕金森病诊断标准[3]；2）帕金森病程在6个月以上，抑郁症状持续在2周以上；3）中等以上程度的抑郁表现，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥18分；4）中等以上程度的神经症状，改良的Webster帕金森病的十大症状评分法 （Webster评分）≥11分。排除标准：1）继发性帕金森综合征；2）有抑郁症精神病史及家族史者。将66例患者按随机数字表法分为2组，每组33例。治疗组：男18例，女15 例，年龄 60～80（65.9±7.8）岁。 HAMD 评分 18～30（24.6±10.1）分，Webster评分 12～26（22.3±8.9）分。对照组：男 17 例，女 16 例，年龄 60～80（64.8±8.2）岁。HAMD 评分 17～31（24.9±9.9）分，Webster评分 12～28（21.8±9.4）分。2组性别、年龄、HAMD评分及Webster评分等方面比较差异均无统计学意义 （均P＞0.05）。

1.2 方法

2组患者均进行帕金森病的常规治疗，主要为多巴制剂，以改善症状的最小剂量维持。同时治疗组给予抗抑郁药物帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，批号：10950043）20 mg，口服，1 次·d-1。 对照组不使用任何抗抑郁药物。2组均8周为1个疗程。应用HAMD及Webster评分标准对2组患者治疗前和治疗后4、8周的疗效分别进行评分。

1.3 疗效判断标准

抑郁恢复疗效评定标准按HAMD评分的减分率标准进行。痊愈：减分率＞75%；显效：减分率≥50%～≤75%；有效：减分率≥25%～≤50%；无效：减分率＜25%。有效率=[（痊愈+显效）病例数/总病例数]×100%。

帕金森病神经症状缓解标准按Webster评分的减分率标准进行。痊愈：减少率100%；显效：>50%～≤99%；进步：>20%～≤50%；稍进步：＞1%～≤20%；无效：为0。有效率=[（痊愈+显效+进步）病例数/总病例数]×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者抑郁症状改善情况的比较

经过4周治疗后，治疗组有效率为48.5%（16/33），对照组有效率为3.0%（1/33），2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。经过8周治疗后，治疗组有效率为81.8（27/33），对照组有效率为 27.3%（9/33），2 组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组患者HAMD评分情况的比较

2.2 2组患者帕金森病神经症状缓解情况的比较

经4周治疗后，2组有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。经过8周治疗后，治疗组有效率为69.7%（23/33），对照组有效率为 27.3%（9/33），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者Webster评分情况的比较

2.3 不良反应

治疗组在服用帕罗西汀期间未发现明显的不良反应。

3 讨论

帕金森病主要是由于黑质纹状体的多巴胺能神经系统功能受损而引起，抑郁是帕金森病常见的症状，目前认为PDD是多种因素共同作用的结果。有研究发现，PDD有一定的生命物质学因素，抑郁会增长帕金森病的危险性，并且PDD与抑郁症有共同的神经生理起源[4]。PDD患者中脑中缝核的5-羟色胺（5－HT）能神经元以及中脑腹侧被盖区的多巴胺能神经元数量减少，而中缝核为最大的5-HT核群，其纤维上行与网状结构的其他组织、半球皮质以及边缘系统发生广泛接触，该神经能传递障碍与抑郁发生有关[5]。 有研究[6]显示，5 羟吲哚乙酸（5-HIAA）做为5-HT主要代谢产物，其含量在无抑郁症状的帕金森病患者中较正常对照组低，而在PDD患者中其含量又低于无抑郁的帕金森病患者。Schuurman等[7]研究认为，生理情况下对纹状体多巴胺活动减弱，代偿机制发挥作用使5-HT释放减少，脑内5-HT释放减少可能导致临床抑郁症状，因此，帕金森病患者容易合并抑郁症。PDD患者可直接影响日常生活，给患者强烈的阴性暗示，导致患者产生消极情绪[8]。为此，治疗帕金森病的同时，需重视PDD的治疗。抗抑郁药物主要通过改变生物胺系统达到抗抑郁的作用，过去临床常用的抗抑郁药物多为三环类抗抑郁药物，由于其不良反应较多，患者耐受性差，使用范围受到一定限制。

帕罗西汀是一种选择性5-HT再摄取抑制剂，它选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的5-HT，从而增加突触间隙的5-HT浓度[9]，达到改善抑郁的目的。与传统的三环类抗抑郁药相比，帕罗西汀的抗胆碱能作用要小得多，且无明显心脏毒性。本研究中治疗组采用帕罗西汀治疗帕金森病患者的抑郁症状，抑郁症状改善及帕金森病神经症状缓解均明显高于对照组（P＜0.01或 P＜0.05），说明帕罗西汀治疗PDD疗效显著，依从性好，不良反应少，患者耐受良好，尤其适用于老年患者。

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