信必可都保联合孟鲁司特治疗中度、重度哮喘患儿的疗效观察

谭仕凯 (南华大学第一附属医院儿科，湖南 衡阳 421001)

支气管哮喘又称为哮喘，是常见的呼吸系统疾病之一，发病率儿童高于成人，农村高于城市，其发病机理仍未完成清楚。糖皮质激素与长效β2受体激动剂两药联用已成为哮喘治疗的主要措施［1］。信必可都保是吸入型糖皮质激素布地奈德和长效β2受体激动剂福莫特罗的复方制剂，但不能对抗半胱氨酰白三烯的作用。白三烯作为一种重要的炎性反应介质，可导致支气管平滑肌强烈痉挛。孟鲁司特是白三烯受体的拮抗剂，可对抗上述作用，然而两药联合治疗哮喘的效果如何报道较少。本研究观察了两药联合治疗中重度哮喘的疗效，并与信必可都保单独使用比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:中重度哮喘患儿72例均符合哮喘诊断标准［2］，中度 44例，重度28例，于2008年1月～2010年6月在本院儿科住院。随机分为观察组和对照组，观察组36例，男20例，女16例，年龄6～14岁，平均(7.56±3.81)岁;对照组36例，男22例，女14例，年龄6～13岁，平均(7.38±3.45)岁。所有患儿家长均知情同意。两组患儿在性别、年龄、病程、病情等方面对比无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:对照组患儿单用信必可都保(瑞典阿斯利康有限公司生产，每吸含布地奈德 80 μg，福莫特罗 4.5 μg)，每次1吸，早晚各1次。观察组在使用信必可都保治疗的基础上，加用由杭州默沙东制药有限公司生产的孟鲁司特咀嚼片，5 mg/片，每次 5 mg，每晚顿服。

1.3 观察指标:分别观察记录2组治疗前和治疗后12周:①日间症状评分［3］:无气喘、咳嗽、胸闷等症状记0分;症状轻或间歇出现记1分;症状中度或频繁出现记2分;症状持续，影响活动记3分。②夜间症状评分［3］:0分为夜间无症状;1分为憋醒1次或早醒的症状;2分为憋醒2次以上(包括早醒的症状);3分为夜间经常憋醒，但可间断入睡;4分为失眠，端坐呼吸，不能平卧。③肺功能测定:测定第1秒用力呼出量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)，并计算FEV1/FVC。④嗜酸性粒细胞计数(EOS)。

1.4 统计学处理:用 SPSS13.0统计软件进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后哮喘症状改善情况:见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能情况:见表2。

2.3 两组治疗前后EOS计数:见表3。

表1 两组治疗前后哮喘症状评分比较(x± s，分)

表2 两组治疗前后肺功能比较(±s)

表2 两组治疗前后肺功能比较(±s)

组别 例数 FEV1/FVC治疗前 治疗后PEF治疗前 治疗后观察组 36 60.74±8.87 79.44±12.85 58.63±8.24 83.12±14.57对照组 36 61.43±9.18 70.19±11.64 57.81±7.69 72.36±12.14 t值 1.14 2.28 1.07 2.46 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组治疗前后EOS计数比较(±s，×109/L)

表3 两组治疗前后EOS计数比较(±s，×109/L)

组别 例数 治疗前 治疗后观察组36 0.93±0.21 0.31±0.06对照组 36 0.91±0.18 0.46±0.09 t值 1.42 2.61 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

哮喘属于可逆性的慢性支气管炎性反应性疾病，具有气道高反应性特征，因此，根据哮喘的病理生理特点，其治疗的关键在于抗炎和平哮。信必可都保是复方干粉制剂，由吸入型糖皮质激素布地奈德和吸入长效β2-受体激动剂福莫特罗两种成分组成，这两种成分可通过不同作用模式协同减轻哮喘症状，其中布地奈德具有抗炎作用，由于是局部吸入给药，因而不良反应较全身用药少;选择性的β2-受体激动剂福莫特罗对支气管平滑肌起舒张作用，起效快，且持久。大量研究发现，糖皮质激素联合β2-受体激动剂治疗哮喘，疗效显著，现已成为治疗哮喘的主要药物［4-5］。虽然，信必可都保有强大的抗炎作用，可抑制呼吸道炎性反应、减少炎性细胞浸润和降低呼吸道高反应性，从而改善患者的肺功能和生活质量，但它无对抗白三烯的作用。白三烯是一种重要的炎性因子，主要由嗜酸性粒细胞、肥大细胞合成和释放，通过促进支气管收缩、增加血管通透性、黏液分泌以及EOS聚集在哮喘的发病过程中起重要作用［6］。因此，国内外研究表明阻断白三烯的作用能减少哮喘发作次数。孟鲁司特通过与白三烯受体结合而阻断白三烯的作用，可降低血管通透性增加和呼吸道高反应性，并抑制呼吸道炎性反应以及嗜酸性粒细胞浸润，从而缓解支气管痉挛［7］。此外，孟鲁司特不属于糖皮质激素类药物，从而避免了糖皮质激素的不良反应，可长期服用。本研究结果表明，观察组治疗后较对照组日间症状评分、夜间症状评分、EOS降低，而FEV1/FVC、PEF增加，两组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特治疗儿童中重度哮喘可显著改善肺功能，控制哮喘的临床症状，疗效优于单用布地奈德福莫特罗粉吸入剂，具有安全、有效、起效快、耐受性好、不良反应少等优点，可作为儿童哮喘治疗的一线选择。故临床治疗儿童中重度哮喘时，可考虑在布地奈德福莫特罗粉吸入剂的基础上联合应用孟鲁司特治疗。

［1］ 刘立虎，刘东辉，徐宜全.支气管哮喘的治疗现状与进展［J］. 临床荟萃，2010，25(7):632.

［2］ 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］.中华儿科杂志，2008，46(10):745.

［3］ 何敏琦，朱红光.布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂治疗儿童哮喘的有效性和安全性［J］.中国当代儿科杂志，2009，11(9):767.

［4］ 朱建国.布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘的疗效及依从性［J］.当代医学，2010，16(33):93.

［5］ Bousquet J.Asthma from bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling［J］.Am J Respir Crit Care Med，2000，161(4):1720.

［6］ 陈 强，何美娟，刘建梅.白三烯与哮喘关系研究进展［J］. 实用儿科临床杂志，2008，23(16):1284.

［7］ 李建华.孟鲁司特用于中重度哮喘患者疗效观察［J］.山东医药，2010，50(39):19.