临床常见革兰氏阴性杆菌对抗菌药物的耐药监测

李慧平

近年来，随着抗菌药物的广泛使用和一些侵入性操作的应用，医院感染的病原菌常见为兼性需氧革兰氏阴性杆菌居高不下。多重耐药菌株的出现使抗感染治疗越来越困难。检测某一地区某一阶段的抗菌药物耐药情况，有助于提高抗感染的疗效，促进抗菌药物的合理应用。现将2010年7月至2011年7月送检的各种标本分离到的兼性需氧革兰氏阴性杆菌菌株监测检测结果，进行统计分析。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 2010年7月至2011年7月间，从临床送检的痰、尿液、粪便、血液、各种穿刺液、分泌物等标本中培养分离出病原菌并进行药敏试验。

1.2 质控菌株 大肠埃希氏菌ATCC 25922，金黄色葡萄球菌ATCC 25923，铜绿假单孢菌ATCC 27853，均购自卫生部临床检验中心。

1.3 病原菌鉴定及药敏试验 菌株鉴定采用法国梅里埃生产的ATB细菌鉴定仪，药敏试验按《全国临床检验操作规程》第三版进行，K-B法判断标准严格按美国临床实验室标准化委员会(CLSI)标准判断药敏结果。血平板、巧克力培养基由郑州安图绿科生物工程公司生产，鉴定板条由梅里埃提供，药敏纸片均为英国OXOID公司产品，中国兰干粉由杭州天和微生物试剂有限公司，Mueller-Hinton琼脂杭州天和微生物试剂有限公司。用WHONET5.4进行统计分析。

1.4 所观察的常用抗菌药物为亚胺培南(IPM，10 μg)，美洛培南(MEM，10 μg)，头孢哌酮/舒巴坦(SCF，75/30 μg)，哌拉西林/他唑巴坦(TZP，100/10 μg)，氨苄西林/舒巴坦(SAM，20 μg)，阿莫西/林克拉维酸(AMC，30 μg)头孢吡肟(FEP，30 μg)，头孢他啶(CAZ，30 μg)，头孢噻肟(CTX，30 μg)，头孢呋辛(CXM，30 μg)，阿米卡星(AK，30 μg)，庆大霉素(GEN，10 μg)，左氟沙星(LVF，5 μg)，复方新诺明(SXT，25 μg)。

2 结果

2.1 病原菌的构成情况 1308例标本中检出442例兼性需氧革兰氏阴性杆菌病原菌分布情况，铜绿假单胞菌 134(30.3%)，大肠埃希氏菌 100(22.6%)，鲍曼不动杆菌 58(13.1%)，肠杆菌属 36(8.1%)，肺炎克雷伯氏菌 34(7.7%)，粘质沙雷氏菌10(2.26%)，嗜麦芽窄食单胞菌 56(12.7%)，黄杆菌属14(3.16%)。

2.2 常见革兰氏阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药率(表1)。

表1 革兰氏阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药率(%)

3 讨论

在临床常见的革兰氏阴性杆菌引起的院内感染中，肠杆菌科引起的感染比较常见。革兰氏阴性杆菌非发酵中的耐药率较高，尤其是嗜麦芽窄食单胞菌和黄杆菌对碳青酶烯类药物天然耐药，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的多重耐药现象为治疗带来困难［1］。

大肠埃希菌的耐药机制主要是产生β-内酰胺酶、细胞壁的改变、主动外排以及作用靶位结构的改变。随着广谱抗生素药物的应用使耐药菌不断产生。大肠埃希菌耐药株在世界各地引起了广泛感染、传播和流行，由其产生的耐药问题已成为当前全球最重要的耐药问题之一。大肠埃希氏菌对碳青酶烯类药物保持较高的敏感率，与文献报道一致［2］，大肠埃希氏菌对抗菌药物的耐药率依次为:碳青酶烯类药物亚胺培南(IPM)0%，美洛培南(MEM)0%，酶复合抑制剂类药物哌拉西林/他唑巴坦(TZP)4.0%，头孢哌酮/舒巴坦(SCF)9.0%，头孢菌素类药物头孢吡肟(FEP)80.0%，三代头孢菌素的耐药率在80.0%左右，氨基糖苷类药物阿米卡星(AK)21.0%，庆大霉素(GEN)84.0%喹诺酮类药物左氟沙星(LVF)10%。产碳青霉烯酶的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌，使临床诊治越来越困难。由检测结果来看，目前暂时还没发现我地区出现产碳青霉烯酶的肠杆菌。

铜绿假单胞菌是主要的医院感染条件致病菌，常常感染免疫力低下的患者，同时对多种抗菌药物耐药，多药耐药性是导致其治疗效果不理想的重要原因。产生抗菌药物灭活酶或钝化酶、改变药物的作用靶位、外膜通透性下降、主动外排系统过度表达、形成生物膜及外源耐药基因的获得等等因素，是铜绿假单胞菌耐药的主要机制。本次调查铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率依次为:碳青酶烯类药物亚胺培南(IPM)0%，美洛培南(MEM)0%，酶复合抑制剂类药物头孢哌酮/舒巴坦(SCF)0%，哌拉西林/他唑巴坦(TZP)21.0%，头孢菌素类药物头孢吡肟(FEP)3.0%，头孢他啶(CAZ)8.0%，氨基糖苷类药物阿米卡星(AK)5.0%，与文献报道相似［3］。喹诺酮类药物左氟沙星(LVF)10%。

鲍氏不动杆菌是一种不发酵糖类的革兰阴性杆菌，广泛分布于外界环境中，主要在水体和土壤中，易在潮湿环境中生存，该菌黏附力极强，易在各类医用材料上黏附，且不容易清除。此外，本菌还存在于健康人皮肤、咽部，也存在于结膜、唾液、胃肠道及泌尿生殖道分泌物中。对碳青酶烯类药物和舒巴坦类药物保持较高的敏感率［4］，鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率依次为:碳青酶烯类药物亚胺培南(IPM)0%，美洛培南(MEM)0%，酶复合抑制剂类药物头孢哌酮/舒巴坦(SCF)0%，哌拉西林/他唑巴坦(TZP)13.0%，氨苄西林/舒巴坦(SAM)13.0%，氨基糖苷类药物阿米卡星(AK)21.0%，庆大霉素(GEN)91.0%，喹诺酮类药物左氟沙星(LVF)33.0%。肺炎克雷伯氏菌对抗菌药物的耐药率依次为:碳青酶烯类药物亚胺培南(IPM)0%，美洛培南(MEM)0%，酶复合抑制剂类药物头孢哌酮/舒巴坦(SCF)0%，哌拉西林/他唑巴坦(TZP)14.0%，氨苄西林/舒巴坦(SAM)33.0%，头孢菌素类药物耐药率在50.0%以上。氨基糖苷类药物阿米卡星(AK)14.0%，庆大霉素(GEN)100.0%，喹诺酮类药物左氟沙星(LVF)14.0%。

通过以上对常见医院内感染的常见革兰氏阴性杆菌的耐药性监测，加强对某地区的病原菌和耐药率的监测，为合理应用抗菌药物提供依据很有必要。

［1］ 赵虎，周庭银.临床微生物诊断与图解.上海:上海科学技术出版社，2001:139-156．

［2］ 杨金平，陶宏坤.大肠埃希菌耐药性调查分析.中华医院感染学杂志，2009，19(17):2332-2334．

［3］ 李爱娟，张传飞，庞佩芬.59株铜绿假单胞菌的血清学分型及耐药分析.中华医院感染学杂志，2005，15(8):943-944．

［4］ 江新姣.鲍氏不动杆菌医院感染及其耐药性变化趋势.中华医院感染学杂志，2008，18(2):274-275．