家兔灌服磷化铝中毒的解毒方法研究＊

王锦文，杨亚非，龙晓东，李奕璇，王 梓，刘子梦，刘 涛

(云南省第二人民医院，云南 昆明 650021)

口服磷化铝中毒的死亡率为60%～100%，近几年中毒患者有增加的趋势。人类口服磷化铝的致死量约为20 mg/kg，口服1片足以致死[1－3]。对于口服磷化铝中毒的患者，临床常采取以高锰酸钾溶液、硫酸铜溶液、活性炭加水的混合液或棕榈油洗胃的方法解救[2－5]。小鼠体内研究证明，以食用油灌胃或进行胃肠减压、定时排出胃内产生的磷化氢气体，可以提高小鼠口服磷化铝中毒后的生存时间[6]。本研究中以临床常用的几种解毒剂灌胃或持续进行胃肠减压的方法，分组观察中毒量磷化铝与不同洗胃剂灌入家兔胃内的中毒反应，拟遴选出具有减毒疗效、提高磷化铝中毒后生存时间的洗胃剂或解救方法。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

家兔，Ⅰ级，雌雄不分，由昆明医科大学动物实验中心提供，动物合格证号为SCXK(滇)2011－0004;分笼饲养，室温18～25℃，自由摄食、饮水。磷化铝片规格为每片3 g，含量为56%，济宁市益民化工厂，农药登记证PW84121，生产许可证XK13－200－00346，执行国家标准GB5452－2001(晋城农药店售)。硫酸铜(国药集团化学试剂有限公司，批号为10008218);高锰酸钾(湖南尔康制药股份有限公司，批号为20100401);液体石蜡(湖南尔康制药股份有限公司，批号为20111002);食用油(云南罗平丰瑞粮油产业有限公司，批号为20090620)。PHOX型动脉血气分析仪(Nova biomedical公司)

1.2 方法

预试验:测定磷化铝对家兔的最低全数致死量。将磷化铝用塑料布密封，干燥条件下研成细粉状，随机抽取家兔，每组3只，体重 2～2.7 kg。按照家兔体重分别称取磷化铝片粉 11，15，20 mg/kg放入5 mL干燥注射器，密封、编号，备用。用医用牙垫放入家兔口腔，用医用吸痰管经过牙垫的空腔插入家兔胃内，外端侵入水中(无气泡)，注射器抽出胃液，确认胃中最佳位置距门齿的长度，作为统一插管深度。将称好的磷化铝分别用1.5 mL食用油溶解，灌入家兔胃内，再以1.5 mL食用油冲洗胃管后拔出胃管，计时并观察中毒症状，记录死亡时间。结果当给磷化铝片粉量达15 mg/kg时，家兔全部死亡。将磷化铝对家兔的最低全数致死量定为15 mg/kg。

解毒效果比较:取48只家兔，分为6组，每组8只。分组及中毒解救方法见表1。按15 mg/kg剂量灌入磷化铝片粉，灌胃方法见预试验，之后按表1所示灌入不同洗胃液进行解救。观察各组家兔中毒症状，于灌入磷化铝0.5 h及死亡时分别抽取心脏动脉血2 mL，进行血气分析，记录各组家兔死亡时间。

表1 家兔口服磷化铝中毒后不同解救方法及存活时间(n=8)

1.3 统计学处理

将各组家兔血气分析中的血氧饱和度、血液酸碱度(pH)、血液标准碳酸氢根(SBC)及家兔死亡时间等数据录入计算机。采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理。

2 结果

家兔灌服磷化铝的最低全数致死量为15 mg/kg，观察到的中毒症状有，活动少而迟缓，呼吸急促，眼唇青紫，腹部胀大，部分躁动，抽搐，震颤，继而很快死亡。各组的中毒存活时间和血气分析结果见表1和表2。由表1可见，与A组比较，家兔生存时间E组明显增加，但因标准差相差较大而无统计学意义(P＞0.05)，B组和F组时间明显增加(P＜0.01或P＜0.05)，C组和D组则显著降低(P＜0.05)。因此，有统计学意义的各组家兔生存时间增加幅度大小依次是B组＞F组＞A组＞C组＞D组。由表2可见，与正常测定值比较，各组(B组未纳入比较)家兔灌入磷化铝后0.5 h及死亡时血氧饱和度、pH及SBC均有显著性差异(P＜0.01)，但各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 家兔口服磷化铝中毒后不同解救方法的血气分析结果(± s，n=8)

表2 家兔口服磷化铝中毒后不同解救方法的血气分析结果(± s，n=8)

注:家兔(n=48)的正常动脉血氧饱和度(SO2)(92±2.4)%，酸碱度(pH)为(7.35 ± 0.56)，SBC 为(18.5 ±4.8)mmol/L。

中毒30 min 死亡时组别pH pH A组血氧饱和度(%)78.0 ±11.307.13 ±2.11 SBC(mmol/L)11.9 ± 21.2 B组C组D组E组F组血氧饱和度(%)88.0 ±4.30 91.6 ±2.25 83.7 ±18.8 86.7 ±40.9 91.4 ±2.56 86.7 ±8.57 7.22 ±0.76 7.33 ±0.52 7.20 ±0.97 7.22 ±0.88 7.30 ±1.09 7.28 ±0.79 SBC(mmol/L)15.1 ±19.30 18.6 ±3.55 14.8 ± 17.80 14.0 ±9.57 16.9 ±13.13 16.4 ±14.35 87.2 ±4.03 76.7 ±40.90 88.4 ±5.78 80.0 ±22.60 7.12 ±1.89 7.13 ±3.56 7.18 ±2.19 7.12 ±1.89 11.3 ±33.7 14.2 ±9.85 12.4 ±32.80 11.4 ± 39.5

3 讨论

文中方法较之前的小鼠试验操作方法有了三点改进:第一是将磷化铝片粉称重后直接密封于干燥的注射器中，避免了磷化铝片粉与空气中水分接触释放出磷化氢气体，造成药物损失及灌服药量不均的问题;第二是以食用油作为载体，将磷化铝片粉灌入家兔胃内，可以充分隔绝水分，避免片粉在进入家兔体内之前发生反应;第三是使用胃管将磷化铝片粉注入家兔体内，避免药物在口腔或食道内遇水反应，影响试验结果。总之，解决了之前进行小鼠试验时发现的磷化铝片粉在体外遇水分发生反应，造成先灌胃的小鼠明显中毒快、死亡快等问题[6]。

研究结果证实，高锰酸钾和硫酸铜不但没有延长家兔中毒后的生存时间，反而较阳性对照组生存时间更短。可能的原因是，溶液中的水加速了磷化氢的产生，从而加速了吸收中毒。虽然高锰酸钾或硫酸铜理论上可与产生的磷化氢气体发生氧化还原反应，生成无毒的无机盐，从而起到解毒作用，但未能在本试验结果中体现，可能是由于其氧化还原反应的速度远小于磷化铝与水接触后放出磷化氢的速度，导致氧化还原反应无法反应完全。临床用于洗胃的溶液量很大，达30～50 L，但同样存在磷化铝遇水后迅速产生磷化氢气体，而还来不及与其反应就被吸收的风险。因此，不宜将高猛酸钾或硫破铜的水溶液用于磷化铝中毒后的洗胃。

研究结果还显示，灌硫酸铜组的生存时间较灌高锰酸钾组更高，这可能是由于硫酸铜有一定的催吐作用，可促使家兔排气。但硫酸铜因具有破坏红细胞中还原型谷胱甘肽的作用，会导致严重的溶血反应[1，3]，故临床禁用于洗胃。液体石蜡组虽然生存时间较阳性对照组有差异，但标准差较大而无统计学意义(P＞0.05)。

以食用油灌胃对磷化铝中毒有一定的解救作用，可能与其隔绝水分、阻止磷化氢气体产生有关;持续胃肠减压有很显著的减毒作用，可显著提高中毒家兔的生存时间。动物试验结果及临床经验均证明[7]，对于口服磷化氢片中毒的患者，及时给予大量食用油灌胃以及持续给予胃肠减压，是中毒抢救的关键，可有效减少有毒磷化氢气体的产生和吸收，具有临床实践前景。

[1]黄韶清.现代急性中毒诊断治疗学[M].北京:人民军医出版社，2002:279－280.

[2]王锦文，杨亚非，白毅民，等.口服磷化铝中毒的救治[J].浙江中医学院学报，2005，29(3):91－92.

[3]范桂香.磷化铝中毒[J].国外医学:地理分册，1995，16(4):158－160.

[4]Mehrpour O，Jafarzadeh M，Abdollahi M.A systematic review of aluminium phosphide poisoning[J].Arh Hig Rada Toksikol 2012，63(1):61 －73.

[5]Gurjar M，Baronia K，Azim A，et al.Managing aluminum phosphide poisonings[J].J Emerg Trauma Shock，2011，4(3):378 － 384.

[6]杨亚非，王锦文，郑粉双，等.几种洗胃液对小鼠口服磷化铝中毒的解毒实验研究[J].岭南急诊医学杂志，2009，14(5):379－380.

[7]杨亚非，王锦文，刘子梦，等.抢救口服磷化铝中毒患者的创新救治技术[J].中国危重病急救医学，2012，24(6):370－371.