30例医院感染新生儿肺炎克雷伯菌败血症的耐药性分析

林菱 郑淮武 李奕

新生儿重症监护室的新生儿住院时间长，免疫功能低下，侵入性操作多，较长时间使用广谱抗生素的，使得院内感染机率大大增加。近年来新生儿重症监护病房肺炎克雷伯杆菌院内感染，尤其是产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株检出率逐年升高，感染后新生儿病情迅速加重，病死率极高。本研究收集近年来本院院内感染肺炎克雷伯菌败血症新生儿血培养结果及药敏实验进行分析，旨在为指导临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 30例患儿均为院内感染病例，均符合新生儿败血症［1］及院内感染诊断标准。其中男18例，女12例;早产儿17例，足月儿9例，过期产儿4例;剖宫产20例，自然分娩10例。临床表现为：纳差，反应差，体温升高或下降，呼吸暂停或呼吸暂停，呻吟，腹胀，黄疸加重，皮肤发绀或花斑纹。

1.2 药敏试验方法以及质控菌 培养仪为美国BACTEC-9050，血液标本培养采用含树脂小儿增菌培养瓶(美国B-D公司)，细菌鉴定应用ATB微生物鉴定系统(法国梅里埃公司)。药敏实验采取K-B纸片扩散法测定抑菌环直径，按NCCLS 2004年标准进行ESBLs纸片法筛选和确证试验，CLSIM100-S19标准判定结果［2］。标准质控菌株大肠埃希菌ATCC25922作为药敏试验质控菌，肺炎克雷伯菌ATCC700603作为阳性质控菌，大肠埃希菌ATCC25922作为阴性质控菌。

2 结果

2.1 产ESBLs肺炎克雷伯菌结果 分离肺炎克雷伯菌共30株，其中产 ESBLs 21株，非产 ESBLs 9株，产 ESBLs率为70%。

2.2 肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药率情况 从表1可以看出，肺炎克雷伯菌对青霉素类及头孢菌素类抗菌药物具有较高的耐药性，对酶抑制剂复合物则比较敏感，比如哌拉西林/他唑巴坦敏感例数 22(73.33%)，头孢哌酮/舒巴坦 29(96.67%)，头孢噻肟/克拉维酸30(100%)，亚胺培南以及喹诺酮类的环丙沙星基本无耐药发生。

3 讨论

肺炎克雷伯菌是临床上常见的条件致病菌，分布于消化道和呼吸道，在宿主抵抗力下降时可迅速进入创伤部位、泌尿系统、肺部等引发感染，展现较强致病力，甚至进入血液或神经系统引起败血症或脑膜炎，导致病情加重恶化。近年来肺炎克雷伯菌院内感染呈增长趋势，并逐渐成为革兰阴性菌引起院内感染的主要致病菌之一。由于新生儿免疫系统不成熟，加上近年来新生儿病房抗生素的广泛使用，导致新生儿院内感发生率高于成人，且菌株耐药强［3，4］。

表1 肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏感率和耐药率情况(株，%)

从本研究的肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏感率和耐药率情况可以看出，肺炎克雷伯菌对青霉素类耐药率最高，耐药率基本达到100%，头孢类药物耐药率也较高，基本达60～80%，与有关报道相近［5］。原因考虑是我院儿科病房新生儿病房长期使用青霉素类和头孢类有关，细菌产生的耐药基因存在于质粒上，新生儿免疫力低下，质粒通过接合、转化［6］，可以在菌株之间快速横向传播，迅速产生耐药，这也是新生儿病房耐药菌产ESBLs株远远高于医院其他科室的原因之一。肺炎克雷伯菌耐药产生机制主要是产生由质粒介导的ESBLs，通常是由普通β-内酰胺基因突变而来，能够水解头孢菌素、青霉素类以及单环类抗生素。我们的研究还发现肺炎克雷伯菌对加酶抑制剂敏感性大大提高，比如哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢噻肟/克拉维酸基本是零耐药率。本研究发现亚胺培南的耐药率为0，对重症院感新生儿疗效也显著，亚胺培南属碳青霉烯类抗生素，对β2内酰胺酶高度稳定，因此是目前新生儿院感最有效的首选抗生素。然而目前已经有研究筛选出持续高产型AmpC酶菌株，如果进一步出现质粒介导的AmpC酶菌株，则将面临无药物可控制的严重院感，后果不堪想象。因此除非有确切的细菌培养结果结合临床支持诊断，否则应该慎用此类药物，不应用于预防性用药或经验性用药。

总之，院内感染肺炎克雷伯菌败血症的耐酶菌株较多，耐酶率高，特别是对青霉素类及头孢类，为减少耐药性的产生，新生儿科医师加强防感染意识，重视手卫生以及病房环境的消毒和清洁，严密把握抗生素适应证，进行病原学监测，按照药敏试验结果合理使用抗生素。

［1］佘加林，吴仕孝.新生儿败血症的诊疗方案.中华儿科杂志，2003，41(2)：897-899．

［2］CLSI.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing;Nineteenth Informational Supplement.CLSI document M100-S19.Wayne PA：Clinical and Labortory Standards Institute，2009：34-112．

［3］CLSI.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing;Nineteenth Informational Supplement.CLSI document M100-S19.Wayne PA：Clinical and Labortory Standards Institute，2009：34-112．

［4］MayhallCG.Hospital epidemiology and infection control 3rd ed.Philadelphia：Lippincott Williams and Wilkins，2004：1659-1702．

［5］朱敏丽，郑戈，陈金妮，林振浪，朱将虎，林锦.晚发型新生儿败血症院内感染和社区感染的病原菌对比与分析.中华儿科杂志，2008，46(2)：124-127．

［6］Extended spectrumβ-lactamases in the 21 st century：characterization，epidemiology，and detection of this important resistance threat.Clin Microbiol Rev，2001，14(4)：933-951．