奇管冲剂止咳化痰平喘作用及毒性研究

周继胡 温富春 徐惠波

奇管冲剂止咳化痰平喘作用及毒性研究

周继胡 温富春 徐惠波

目的 研究奇管冲剂的止咳化痰平喘作用及毒性反应。方法 通过化学药物二氧化硫、氨水、枸橼酸引起小鼠和豚鼠的咳嗽，观察奇管冲剂的镇咳作用；通过小鼠酚红的排出量观察药物的祛痰作用；通过药物磷酸组织胺和氯化乙酰胆碱引起豚鼠哮喘，观察药物的平喘作用。同时对奇管冲剂进行了急性毒性和长期毒性试验观察。结果 奇管冲剂能明显延长二氧化硫、氨水、枸橼酸引起咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数；能增加酚红的排出量；明显延长豚鼠发生哮喘的潜伏期。奇管冲剂的最大给药量为81 g/kg，长期毒性试验没有明显的毒副反应发生。结论 在本次试验中，奇管冲剂表现出明显的镇咳、祛痰、平喘作用，且安全性高。

奇管冲剂；镇咳；祛痰；平喘

马加木(Sorbus Pohuashanensis Hedl)系蔷薇科植物花楸，主要产于东北三省以及河北、内蒙古、山西等地，吉林省林区均有分布，具有抗辐射、抗癌、抗氧化、止咳平喘的功效，民间常用于治疗老年慢性气管炎。但其相关的化学、药理研究报道甚少。本文则以马加木为君药，配以紫苑、款冬花、车前草、杏仁等制成的奇管冲剂的止咳化痰平喘作用进行了动物试验观察，为马加木的应用奠定理论基础。

1 材料与方法

1.1 动物 ICR小鼠，体重18～22 g，雌雄均用；Wistar大鼠，体重130～160 g，雄性；豚鼠，体重150～200 g，雌雄均用，所有动物均购自吉林大学基础医学院动物实验中心。

1.2 药物 气管冲剂，由本单位制剂室提供；止咳桔红丸，北京中药三厂生产；复方茶碱片，哈尔滨制药四厂生产。

1.3 仪器 752型分光光度计，有上海第三分析仪器厂生产。ZS-2001A型水电分体式超声雾化器，由中国天津中亚科技开发公司，中国北京市医疗器械研究所出品。

1.4 方法

1.4.1 止咳作用

1.4.1.1 对二氧化硫引发小鼠咳嗽的影响[2]取50只小鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、止咳桔红丸24 g/kg给药组，奇管冲剂5、2.5、1.25 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药7 d。末次给药后1 h，取一盛有0.5 g无水亚硫酸钠的25 ml的蒸发皿，将5 ml(50%)的硫酸迅速注入蒸发皿中，并立即将500 ml的玻璃烧杯口在蒸发皿上，待其反应2 min，使烧杯中充满恒定浓度的二氧化硫气体后，随即将小鼠放入含有二氧化硫的烧杯内，观察小鼠发生咳嗽的潜伏期及2 min 内的咳嗽次数。

1.4.1.2 对氨水引发小鼠咳嗽的影响[2]取60只小鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、复方茶碱片0.39 g/kg给药组，奇管冲剂5、2.5、1.25 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药7 d。末次给药1 h 后，将小鼠置于300 ml三角烧瓶中，然后通过水电分体式超声雾化器向烧杯中喷入氨雾3 s，观察小鼠发生咳嗽的潜伏期及1 min内的咳嗽次数。

1.4.1.3 对枸橼酸引发豚鼠咳嗽的影响[3]取50只豚鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、复方茶碱片0.39 g/kg给药组，奇管冲剂5、2.5、1.25 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药5 d。末次给药1 h后，将豚鼠置于气雾箱中，通过水电分体式超声雾化器向气雾箱中喷入17.5%枸橼酸气体80 s，观察豚鼠发生咳嗽的潜伏期及5 min内的咳嗽次数。

1.4.2 祛痰作用-对小鼠酚红法祛痰试验的影响[2]取50只小鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、止咳桔红丸24 g/kg给药组，奇管冲剂5、2.5、1.25 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药6 d。末次给药前动物禁食不禁水12 h，末次给药后1 h，给小鼠腹腔注射5%酚红生理盐水溶液50 mg/kg，30 min 后将动物脱臼处死，分离气管。在喉结处插入8号针头，固定。然后用1 ml生理盐水缓慢冲洗气道三次，最后取出冲洗液600 μl，加生理盐水补充至2 ml，再向其中加入0.2 ml氢氧化钠。于546nm处比色，计算酚红量。

1.4.3 平喘作用-对药物引发豚鼠哮喘的影响[2]取50只豚鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、复方氨茶碱片0.39 g/kg给药组，奇管冲剂5、2.5、1.25 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药8 d。末次给药后1 h，将豚鼠放入雾化箱中，通过水电分体式超声雾化器向气雾箱中喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺等比混合气体20s，观察豚鼠发生哮喘的潜伏期。

1.4.4 毒性试验研究

1.4.4.1 急性毒性试验 因限于给药浓度及给药体积，未能测出奇管冲剂的LD50。则取40只小鼠，雌雄各半，分为空白对照组和给药组，给药组以6.75 g/kg的剂量、40 ml/kg的体积一日内连续给药三次，测定小鼠的最大给药量。

1.4.4.2 长期毒性试验 奇管冲剂以20 g/kg、10 g/kg、5 g/kg的剂量连续给药180 d，观察动物的状态、体重的变化，并于给药90 d、180 d及停药21 d测定血液学、血液生化学等指标，称量心、肝、脾、肺、肾、肾上腺等主要脏器，计算脏器指数，并进行组织病理学检查。

2 结果

2.1 止咳作用

2.1.1 对二氧化硫引发小鼠咳嗽的影响 奇管冲剂各剂量组能明显延长小鼠发生咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数。结果见表1。

表1 奇管冲剂对二氧化硫引发小鼠咳嗽的影响±s)

注：与空白对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001(以下表均同)

2.1.2 对氨水引发小鼠咳嗽的影响 奇管冲剂三个剂量组均能使小鼠发生咳嗽的潜伏期明显延长，咳嗽次数亦有减少的趋势。阳性对照组复方茶碱片能明显减少小鼠的咳嗽次数，延长咳嗽的潜伏期。结果见表2。

表2 奇管冲剂对氨水引发小鼠咳嗽的影响±s)

2.2.3 对枸橼酸引发豚鼠咳嗽的影响 奇管冲剂高、中剂量组能明显延长豚鼠咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数。复方茶碱片能减少咳嗽的次数，对咳嗽潜伏期有延长的趋势。结果见表3。

表3 对枸橼酸引发豚鼠咳嗽的影响±s)

2.2 祛痰作用—对小鼠酚红法祛痰试验的影响 奇管冲剂各剂量组和止咳桔红丸均能明显增加酚红的排出量，表现出明显的祛痰作用。结果见表4。

表4 奇管冲剂对小鼠酚红法祛痰试验的影响±s)

表5 奇管冲剂对组织胺引发豚鼠哮喘的影响±s)

2.3 平喘作用—对药物引发豚鼠哮喘的影响 奇管冲剂5 g/kg给药组和复方茶碱片均能明显延长豚鼠发生哮喘的潜伏期。结果见表5。

2.4 毒性试验结果

2.4.1 急性毒性试验结果 奇管冲剂以81 g/(kg·d)的剂量给药后，动物状态良好。因此急性毒性试验中奇管冲剂的最大给药量为81 g/kg，此给药量相当于临床用量的354.4倍。

2.4.2 长期毒性结果 各项指标结果表明，动物给药期间活动自如，皮毛光亮，进食进水及体重没有明显的差异，脏器指数各组之间没有明显的差异；血液学、血液生化学各项指标也未见明显的异常；病理学检查表明，各组之间没有明显的病理改变。

3 讨论

奇管冲剂是用于治疗慢性气管炎、支气管炎的新药。实验证明，其能保护呼吸道上下皮感受器，使之免受二氧化硫、氨水和枸橼酸等化学物质的刺激，延长上述化学物质引发小鼠咳嗽的潜伏期，表现出明显的镇咳作用；同时能通过促进呼吸道粘液腺的分泌功能，促进酚红的排出量增加，进而使痰液变稀，易于咳出，起到祛痰作用；奇管冲剂也能使磷酸组织胺和氯化乙酰胆碱引发哮喘的潜伏期明显延长，具有一定的平喘作用。同时另有实验证明奇管冲剂能明显抑制小鼠二甲苯耳水肿和大鼠棉球肉芽组织增生，具有一定的抗炎作用。这表明奇管冲剂对呼吸系统疾病的发生既能起到预防作用，同时又有治疗作用。这与临床上的用于治疗老年慢性气管炎的疗效相吻合。而毒性结果表明，奇管冲剂安全范围较大，长期给药没有明显的毒副反应发生。本研究为马加木的应用奠定了基础。

[1] 于明，李铣.花楸属植物化学成分药理作用及其研究进展.辽宁中医学院学报，2004，6(5)：364-366.

[2] 徐淑云，卞如濂，陈修. 药理试验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1991：1165-1168，1182.

Study of Qiguan medicinal instant granules for relieving cough and reducing sputum and asthma and toxicity

ZHOUJi-hu,DINGTao,WENFu-chun,XUHui-bo.

JilinresearchinstituteofTCMandPharmacy,Changchun130012，China

Objective Stopping coughing and asthma and reducing sputum of Qiguan medicinal instant granules were observed, toxicity reaction were also studied. Methods Through cough models of mice and guinea pigs induced by chemical drugs such as sulfur dioxide and ammonia and citric acid, the effects of relieving cough were observed. The role for eliminating sputum was evaluated by tracheal segment phenol red excretion assay. The anti-asthmatic effect was studied by mixing up histamine phosphate and acetylcholine chloride induced asthmatic to guinea pigs. Acute and chronic toxicity tests were researched as well. Results It could prolong mouse’s cough incubation, reduce cough frequencies, it could increase trachea secreting phenol red, also could prolong the asthma incubation. The maximal oral dose on mice was 81 g/kg, and no clearly toxicity reaction in the long-term toxicity. Conclusion In these experiments, Qiguan medicinal instant granules had evident effects of relieving cough and reducing sputum and relieving asthma, and it was safe.

Qiguan medicinal instant granules; Relieving cough; Reducing sputum; Anti-asthma

130012吉林省中医药科学院