血清MMP-2在2型糖尿病肾病患者中的变化及其意义

洪 良

(兰溪市中医院,浙江 兰溪 321100)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病最常见的并发症之一。近年研究表明,基质金属蛋白酶(MMPs)使肾小球细胞外基质(ECM)合成与降解失衡导致ECM积聚导致DN肾脏纤维化发挥关键性作用[1],其中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在DN的发生、发展中可能起重要作用。本研究对2型糖尿病肾病患者血清MMP-2水平进行检测,探讨其血清水平与糖尿病肾病发生、发展的关系及临床意义。

一、资料和方法

1、临床资料。选择本院2008年1月到2009年10月首次诊断为2型糖尿病患者60例,随机分为正常白蛋白尿组(B)、早期糖尿病肾病组(C)、临床糖尿病肾病组(D)各20例,且所有患者均符合WHO糖尿病诊断标准,对照组(A)为正常者20例,每组男女各10例,排除其他心肝肾疾病、大血管动脉粥样硬化、肿瘤、糖尿病急性并发症、急性感染和进行透析患者。所有对象年龄、性别和血压之间均无统计学差异。

2、检测方法。空腹抽取肘静脉血3ml,酶联免疫吸附法测定MMP-2浓度;放射免疫法检测尿白蛋白含量,收集采血前日所有尿液混匀,记录总量后取10ml进行检测,根据总尿量计算UAER,肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)。

3、统计方法。所有数据采用SPSS 11.0软件分析,采用方差分析及q检验。结果用(±s)表示。

二、结 果

由附表可知,与 A 组相比,B、C、D组患者 SCr、FBG、HbA1C、MMP-2指标差异均显著(P<0.05),且MMP-2含量随尿白蛋白排泄率的增加显著降低,均低于A组;而B、C、D组间的SCr、FBG、HbA1C以及血压(收缩压、舒张压)和血脂(TC、TG、LDL-C)之间无显著差异(P>0.05)。

附表 4组临床指标测定的结果

三、讨 论

MMP-2是一种胶原酶,对明胶、胶原和纤维连接蛋白等具有降解作用。在糖尿病肾病患者中,其表达随着肾功能的衰减而增高。临床研究MMP-2的检测与肾病患者诊断关系密切[2-3]。检验MMP-2的表达是诊断糖尿病肾病患者的一个重要因素。

在糖尿病肾病患者中,患者尿中白蛋白浓度比正常人高,其异常分泌率也标志着全身性血管内皮受损。尿白蛋白的排泄率越高,则血管内皮受损越严重,肾小球系膜区细胞间基质成分增加和肾小球基底膜弥漫性增厚的程度越高[4]。故随着尿白蛋白排泄率的升高,内皮受损越发严重,胞间基质成分和基底膜增厚,MMP-2的表达也相应增高。

临床研究表明MMP-2水平在单纯糖尿病组、糖尿病肾病肾衰竭组及慢性肾衰竭组三组MMP-2水平逐渐下降,差异具有显著性[5]。本研究结果显示,MMP-2水平糖尿病组较对照组显著降低,且随着糖尿病肾损害程度的加重MMP-2水平逐渐下降,与文献结果一致。另外,MMP-2水平变化与尿白蛋白排泄率呈负相关,而与SCr、FBG、HbA1C指标无关。因此,检测血清水平为早期预测DN,并为防治DN提供新的思路。但MMP-2参与糖尿病肾病的发病机制还有待于进一步研究。

[1]Thrailkill KM,Clay Bunn R.Matrix metalloproteinases:their potential role in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Endocrine.2009,35(1):1-10.

[2]魏岱林,许 娟,等.糖尿病肾病患者蛋白氧化损伤与MMP-2的相关性分析[J].中国医师杂志,2011,13(6):769-771.

[3]钱荣立.关于糖尿病的新标准诊断与分型[J].中国糖尿病杂志,2000,8(1):5.

[4]李晓玲,葛秀兰,等.2型糖尿病肾病患者血清金属蛋白酶9及其组织印制因子1水平变化的临床意义[J].中华内分泌代谢杂志,2003,19(1):52-53.

[5]杨素霞,陈宝平,时 军,等.糖尿病肾病患者血清MMP-2水平检测及临床意义[J].山东医药,2009,49(51):21-22.