过敏性紫癜肾炎患儿血清hs-CRP，MMP-9的表达意义

李平

过敏性紫癜肾炎患儿血清hs-CRP，MMP-9的表达意义

李平

目的探讨过敏性紫癜肾炎患儿血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)，金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达意义。方法40例过敏性紫癜肾炎患儿作为观察组，40例无肾受累的过敏性紫癜患儿作为对照组，30例健康儿童作为健康组。测定入选人群的血清hs-CRP和MMP-9。结果观察组和对照组患者血清hs-CRP、MMP-9明显高于健康儿童(P<0.01)，观察组明显高于对照组(P<0.01)。观察组患儿24 h尿蛋白定量为(2.53±0.91)g，与患儿血清hs-CRP呈明显正相关关系(r=0.6440,P<0.05)；与患儿血清MMP-9有明显正相关关系(r=0.2164,P<0.05)。本次随访6月观察组患儿未出现肾衰竭，临床康复组和轻度尿异常组血清hs-CRP、MMP-9明显高于活动性肾脏病组(P<0.01，P<0.05)，并且临床康复组hs-CRP、MMP-9明显高于轻度尿异常组(P<0.01)。结论血清hs-CRP和MMP-9可以作为过敏性紫癜肾炎患儿病情和预后监测的重要指标。

过敏性紫癜肾炎；儿童；超敏C反应蛋白；金属蛋白酶-9

过敏性紫癜是一种过敏引起的，以毛细血管为主要病变的变态反应性疾病。常常侵犯年轻人，甚至幼儿，常累及皮肤、关节、消化道、肾脏，其中病情最为严重又以肾脏受累为主要表现。过敏性紫癜肾炎本身是过敏引起肾脏的炎症反应，经过近十几年的研究，作为机体炎症的标志物CRP本身也是一种促炎症介质，并在炎症过程主动参与，其水平的高低与炎症反应的程度有关。MMP-9属明胶酶类，主要降解Ⅳ型胶原，破坏细胞间紧密连接的稳定性和细胞支架的完整性，产生损伤肾小球、肾小管的作用，对肾小球基膜的重塑可能起重要作用。本研究通过研究过敏性紫癜肾炎患儿血清hs-CRP和MMP-9的表达情况，并判断与患儿预后的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究病例均来自2010年8月至2012年3月住院的过敏性紫癜肾炎患儿40例作为观察组，其中男30例，女10例，年龄3岁～13岁，平均年龄(8.2±2.1)岁。另外选取单纯过敏性紫癜无肾受累患儿40例作为对照组，其中男28例，女12例，年龄3岁～14岁，平均年龄(8.7±2.4)岁。入选标准:①符合过敏性紫癜和过敏性紫癜肾炎诊断；采用2006年欧洲风湿联合会(EULAR)和儿科风湿学会(PRES)制定的诊断标准[5]：明显的紫癜疹，可伴有一个或多个次要指征：皮肤等组织活检显示以IgA为主的沉淀物；弥漫性腹痛；任何关节出现的急性关节炎或关节症状；肾脏受损(血尿或蛋白尿)。②为急性期初发病例，血标本收集前1个月内未使用过非甾体类抗炎药、糖皮质激素或免疫抑制剂。③排除合并急性感染、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、川崎病等。另外选取30例来自本院门诊体检的健康儿童，其中男21例，女9例，年龄3～15岁，平均年龄(8.9±2.6)岁。在性别构成及年龄上3组差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2hs-CRP和MMP-9的测定 入院次日采晨起空腹抽取肘静脉血3 ml，静置4℃冰箱3 h后(2 500转/分钟，10 min)离心，血清留取500 μl，分两管，置-80℃冰箱低温保存待测。血清hs-CRP浓度检测：试剂盒由北京佳科公司提供，采用乳胶增强免疫透射比浊法测定。MMP-9浓度测定：试剂盒由大连泛邦化工技术开发有限公司提供，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，操作由专业人员按照试剂盒说明书的要求严格进行操作。

1.3随访及预后判断标准 按中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的方案治疗[2]，40例过敏性紫癜肾炎患儿随访6个月。随访中均详细记录血压，紫癜反复情况及伴随症状(腹痛、关节肿痛等)，血尿，蛋白尿，内生肌酐清除率。预后判断标准参照文献[3，4]，根据末次随访资料，预后分为4级:①临床康复：无临床症状，尿常规正常，肾功能正常。②轻度尿异常：蛋白尿<1 g/m2/d。③活动性肾脏病：蛋白尿≥1 g/m2/d 或高血压，但肾小球滤过率>60 ml/min/1.73 m2。④肾衰竭：活动性肾脏病且肾小球滤过率≤60 ml/min/1.73 m2。

2 结果

2.1三组血清hs-CRP和MMP-9的比较 经比较观察组和对照组患者血清hs-CRP、MMP-9明显高于健康儿童(P<0.01)，观察组明显高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 三组血清hs-CRP和MMP-9的比较例)

与健康组比较*P<0.01，观察组与对照组比较#P<0.01

2.2观察组血清hs-CRP、MMP-9与24 h尿蛋白定量的相关性分析 观察组患儿24 h尿蛋白定量为(2.53±0.91)g，与患儿血清hs-CRP呈明显正相关关系(r=0.6440,P<0.05)；与患儿血清MMP-9有明显正相关关系(r=0.2164,P<0.05)。

2.3观察组患儿血清hs-CRP、MMP-9与预后的关系 本次随访患儿未出现肾衰竭，故比较前三级别，临床康复组和轻度尿异常组血清hs-CRP、MMP-9明显高于活动性肾脏病组(P<0.01，P<0.05)，并且临床康复组hs-CRP、MMP-9明显高于轻度尿异常组(P<0.01)，见表2。

表2 观察组患儿血清hs-CRP、MMP-9与预后的关系例)

注：与活动性肾脏病组比较*P<0.05，**P<0.01；临床康复组与轻度尿异常组比较##P<0.01

3 讨论

过敏性紫癜病因尚不完全明确，是以小血管炎为主要病变的一种血管炎综合征，近年来有关本病的发病机制研究方向主要涉及炎症机制、基因易感性、凝血机制、体液免疫、细胞免疫等。研究表明急性期部分患儿血清IgA增高，IgA循环复合物可在血清中测出，皮肤活检90%以上可见IgA及补体沉积。肾活检均可见有IgA在系膜区沉积，病变可以有轻微的系膜增生到局灶硬化等多种病理改变[1]。IgA在多种促炎因子失调和T细胞功能紊乱的综合作用下，形成在肾小球系膜区沉积的免疫复合物，通过激活补体发挥作用[7]；部分过敏性紫癜患儿可能与具有多种易感基因有关，而易致过敏性紫癜肾炎[8，9]。肾脏损害发生在过敏性紫癜发病2个月内，尤其是1个月内，1月内高达90.63%的发病率。国外报道肾损害发生中97%患儿在起病的6个月内[6]。

正常情况下，对维持肾脏的正常结构和功能炎症因子起重要作用；而炎症因子在病理状态下，则使肾小球病理变化加剧，肾小球组织功能和结构异常从而发生。人类CRP是一种主要的急性期蛋白，是一种由肝细胞合成和分泌的非糖基化聚合蛋白，血浆浓度在感染和组织损伤时快速、急剧升高，可以作为一种急性损伤或炎症刺激的急性时相反应蛋白，CRP可通过加强吞噬细胞的吞噬和激活补体起到调理作用，入侵机体的病原微生物从而得到清除，发挥着重要的机体的天然免疫过程，其主要生物学作用是激活补体导致细胞裂解，结合单核细胞和淋巴细胞受体并使其活化，淋巴因子分泌，从而参与各种炎症反应。Hs-CRP是一种非特异性的炎症血清生物标记因子[10]。高浓度CRP损伤血管内皮细胞，增加血管阻力，直接参与机体全身或局部的炎症反应，而且可促进内皮细胞增生、迁移。本研究显示过敏性紫癜肾炎患儿血清hs-CRP比非肾炎的过敏性紫癜患儿明显升高，并且其与患儿24 h尿蛋白定量呈明显正相关关系(r=0.6440，P<0.05)。可能原因为，过敏性紫癜刺激肝脏合成CRP，慢性炎症反应从而启动，肾小球系膜造成过度氧化、刺激肾功能损害(如细胞增殖、系膜增厚等)，而肾小球小动脉可被CRP本身而直接，肾小球高灌注、高滤过状态加重，造成肾脏损伤。另外，炎症时，被激活的肾小管上皮细胞对血管细胞刺激黏附因子-1(VCAM-1)和细胞刺激黏附因子-1(ICAM-1)的表达增强，进而促进T细胞的活化和白细胞向炎症部位的浸润，其表达的增加进一步加重了肾脏的损害，重要可通过血液细胞的黏附增强，造成相应内皮细胞和微血管的损伤，从而增加患儿的尿蛋白量。

MMPs主要作用是降解细胞外基质，是一组锌离子依赖性的蛋白水解酶。MMP-9是降解Ⅳ型胶原最主要的酶，Ⅳ型胶原是血管内皮细胞外基质主要成分。正常情况下MMP-9很少表达，但在细胞因子、细菌毒素等外源性及内源性因素的刺激下，自中性粒细胞MMP-9大量释放，血管组织结构及基底膜从而遭到破坏，进一步造成组织损伤[11，12]。李茜等[13]认为过敏性紫癜形成机制可能与Ⅳ型胶原等基底膜重要成分遭到明胶酶降解，从而导致破坏了肾小球的结构有关。本研究显示过敏性紫癜肾炎患儿血清hs-CRP比非肾炎的过敏性紫癜患儿明显升高，并且其与患儿24 h尿蛋白定量呈明显正相关关系(r=0.2164,P<0.05)。

我们对所有患儿随访6月，临床康复组和轻度尿异常组血清hs-CRP、MMP-9明显高于活动性肾脏病组(P<0.01，P<0.05)，并且临床康复组hs-CRP、MMP-9明显高于轻度尿异常组(P<0.01)。可以推断患儿血清hs-CRP、MMP-9与患儿的预后有密切关系。由于本研究采纳病例较少，可能出现实验数据的偏差，希望同道们继续研究，为紫癜肾炎患儿的病情监测和预后判断提供依据。

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Thevalueofhs-CRPandMMP-9inseruminchildrenwithallergicpurpuranephritis

LIPing.

Thepeople’shospitalinRizhaocity,shandong,276800

ObjectiveTo study the value of high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and matrix met alloproteinase-9(MMP-9)in serum in children with allergic purpura nephritis.Methods40 children with allergic purpura nephritis were enrolled into the observation group,40 children with allergic purpura non-nephritis were enrolled into the control group and 30 healthy children were enrolled into the healthy group.The hs-CRP and MMP-9 in serum were detected.ResultsThe hs-CRP and MMP-9 in the observation group and the control group were higher than these in the healthy group(P<0.01). The hs-CRP and MMP-9 in the observation group were higher than these in the control group(P<0.01). 24-hour urinary protein in the observation group was(2.53±0.91)g,which had a positive correlation with hs-CRP(r=0.6440,P<0.05)and a positive correlation with MMP-9(r=0.2164,P<0.05).They were followed up for six months.The hs-CRP and MMP-9 in the clinical rehabilitation group and mild urinary abnormalities group were higher these in the activities kidney disease group(P<0.01,P<0.05). The hs-CRP and MMP-9 in the clinical rehabilitation group were higher these in mild urinary abnormalities group(P<0.01).ConclusionSerum hs-CRP and MMP-9 can be used as an important indicator of allergic purpura nephritis in children with the disease and prognostic monitoring.

Allergic purpura nephritis; Children; Hs-CRP；MMP-9

276800 日照市人民医院