多发性乳腺纤维腺瘤患者排卵期生殖激素水平研究

张秀侠 张 庆 杭州市余杭区第一人民医院普外二科 余杭311000

楼丽华 浙江省中医院乳腺科

乳腺纤维腺瘤（fibroadenoma of breast）是一种发生于乳腺小叶内纤维组织和腺上皮的混合性瘤，发病率在乳腺良性肿瘤中居首位[1]。该病可发生于青春期后任何年龄的女性，但以20～35岁的年轻女性多见；一般为单发肿物，约20%～25%为多发，少数有恶变的可能性；治疗以手术切除为主[2-4]。本组通过对多发性乳腺纤维腺瘤患者排卵期血清生殖激素（E2、FSH、LH、PRL、PT、T）水平的研究，探讨多发性乳腺纤维腺瘤的发病原因和发病机制，为进一步研究和治疗该病提供理论依据和实验基础。

1 临床资料

选取本院2009年5月—2011年12月术后经病理明确的多发性乳腺纤维腺瘤患者70例，年龄17～42岁，中位年龄27岁；其中同时多发52例，异时多发18例；发于单侧乳房19例，双侧乳房51例。正常对照组选取体检健康女性并乳腺正常者50 名，年龄19～45岁，中位年龄29岁。病例入选标准：非妊娠期、非哺乳期、无肝病及内分泌失调疾病、月经基本正常、近期内未服用过避孕药或其他激素类药物；术后经病理诊断为（多发性）乳腺纤维腺瘤。

2 方 法

2.1 实验指标检测 ①标本采集：于术前抽取排卵期（以月经来潮第一天作为计算日，下次月经前14天计为排卵期）晨起空腹静脉血5mL，离心后得血清备测。②采用化学发光法检测血清E2、PT、PRL、FSH、LH、T的水平。（试验数据由实验室检测获得,美国Abbott 公司原装试剂）

2.2 统计学方法 用Excel 软件建立数据库，应用SPSS11.5 软件进行统计学分析，数据资料用均数±标准差（）表示，两组比较采用独立样本t 检验。

3 结果

多发性乳腺纤维腺瘤患者排卵期雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）均明显降低，与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；孕酮（PT）、泌乳素（PRL）与正常对照组相比明显升高（P＜0.01）；睾酮（T）与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组排卵期生殖激素比较（）

表1 两组排卵期生殖激素比较（）

注：与正常对照组比较，*P＜0.01

4 讨论

乳腺纤维腺瘤的发病原因尚不明确，为多数学者认同的乳腺纤维腺瘤的发病原因是雌、孕激素平衡障碍，是雌激素过度刺激，而又缺乏孕激素对抗和保护而引起[5]。女性乳腺是多种激素作用的靶器官，其生理功能主要受到下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamic-pituitary-ovarian axis，HPOA）的综合调控[6]。正常生理情况下，排卵期卵泡刺激素分泌量增加，达到其分泌周期的高峰，又通过性腺轴的正反馈调节使雌二醇分泌也达到高峰，雌二醇再通过对垂体的正反馈调节，使黄体生成素分泌量相应增加；进入黄体期后，卵泡刺激素和黄体生成素均回落到低点，而孕酮的分泌达高峰，同时雌二醇分泌也维持在一个较高的水平。月经前期，雌、孕激素分泌均回复到低水平状态。因雌二醇、卵泡刺激素和黄体生成素在排卵期均处在分泌高峰，又泌乳素及睾酮的分泌水平无明显的月经周期变化规律，所以大部分生殖激素水平均在排卵期表现明显，故本研究选取排卵期生殖激素指标进行观察。

本研究结果显示，多发性乳腺纤维腺瘤患者排卵期泌乳素（PRL）水平与正常对照组相比显著升高（P＜0.01）；卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及雌二醇（E2）水平与正常对照相比均显著降低（P＜0.01）。

PRL 升高可能是由于患者长期处于慢性紧张状态，阿片能张力增高，神经传导介质环境改变，使雌激素/多巴胺不协调，导致不恰当的PRL 分泌[7-8]。由于各种原因导致的患者精神处于过度紧张状态也是我们临床常见的现象。PRL 分泌异常增多，直接刺激乳腺组织增生，进而引发该病。同时，因为PRL 与垂体促性腺激素的分泌之间存在负相关，PRL的分泌无明显月经周期规律，所以血中PRL 持续异常升高，抑制了排卵期FSH 及LH的分泌，致使排卵期FSH和LH 分泌水平降低。FSH 处于低水平分泌状态则不能使E2分泌达到正常的分泌高峰。有研究认为[9]，乳腺病患者E2分泌高峰出现的时间可前移，其分泌水平在卵泡期高于正常，致使排卵期E2分泌水平下降，从而失去正常的周期分泌规律，但整个月经周期中E2对乳腺组织的刺激并未因排卵期水平的降低而降低。以上一系列激素分泌紊乱状态可能是导致乳腺纤维腺瘤发病的重要因素。

近年有研究显示，乳腺纤维腺瘤患者排卵期雌激素水平基本正常，孕激素水平明显高于正常对照组[10]。本组研究结果显示，多发性乳腺纤维腺瘤患者排卵期雌二醇明显低于正常对照组（P＜0.01），而孕酮则显著高于正常对照组（P＜0.01）。说明雌激素并不缺乏孕激素的“对抗”，这与上面研究结果基本一致。孕激素水平过高，可能与雌激素分泌高峰前移有关。同时，排卵期孕激素水平升高，通过下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节作用，可致LH 水平降低，这与本研究结果也是一致的。据研究结果我们认为，排卵期孕激素水平升高可能是继雌激素分泌高峰前移而出现，是由生殖激素分泌规律失衡而引起，所以，生殖激素分泌紊乱，导致排卵期高水平孕激素对乳腺组织的刺激也是引起多发性乳腺纤维腺瘤的病因之一。

雄激素主要由肾上腺皮质及卵巢门细胞分泌，血清高浓度的睾酮在抑制雌激素的乳腺发育作用十分重要的[11]。有研究表明，乳腺纤维腺瘤患者排卵期T 水平低于正常对照组，从而不能对抗某些因素对乳腺的刺激，导致乳腺细胞过度增生，引起纤维腺瘤的发生[10]。本研究结果显示，多发性乳腺纤维腺瘤患者排卵期T 水平与正常值相比无明显差异，但由于患者PT 水平过高，致使T的水平相对降低，而不能制约PT 对乳腺组织的刺激作用，这可能也是该病发病原因之一。

［1］吴祥德，董守义.乳腺疾病诊治［M］.北京：人民卫生出版社，2009：10.

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［3］王钟富.现代实用乳房疾病诊疗学［M］.郑州：河南科学技术出版社，2000：358-364.

［4］刘多.中医药治疗乳腺纤维腺瘤思路与方法［J］.中医药学刊，2003，21（9）：1575-1576.

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［6］乐杰.妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：31.

［7］谷成明.乳腺疾病血清催乳素测定的临床意义［J］.第三军医大学学报，1989，11（4）：274.

［8］Dogliotti L，Orlandi F，Angeli A.The endocrine basis of benign breast disorders［J］.World J Surg，1989，13：674-679.

［9］楼丽华，沃兴德，陈英，等.乳腺纤维囊性病性激素节律的变化［J］.中华内分泌代谢杂志，1996，12（4）：215-217.

［10］王俊丽，郑颖娟，宛霞.女大学生乳腺纤维腺瘤患者的血清激素水平研究［J］.肿瘤，2002，22（4）：312.

［11］刘䶮，武佰锁，覃君慧，等.雄激素对雌性小鼠乳腺发育的影响［J］.现代肿瘤医学，2012，20（1）：4-6.