同型半胱氨酸、叶酸及CA15－3联合检测在乳腺疾病中的临床价值

欧超伟，陈绍鹏，曾敏娟，于秀娟，吕晓兰

（广东医学院附属医院 检验科，广东 湛江524001）

已有众多的研究证实高浓度同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。但近年来，Hcy与细胞癌变的关系引起广泛关注，同时也有众多的研究认为叶酸（Folic acid）缺乏与Hcy的升高与许多肿瘤的发病有关。再者，已有研究证实有些肿瘤患者血液内含有糖蛋白抗原（carbohydrate antigen，CA），而CA15－3则是乳腺癌的重要特异性标志物。为探讨Hcy、叶酸及CA15－3与乳腺癌变的关系，本文收集了154例乳腺疾病患者，同期收集健康体检的女性70例，测定其血清Hcy、叶酸及CA15－3水平，分析不同乳腺疾病Hcy、叶酸及CA15－3水平的变化，探讨Hcy、叶酸及CA15－3在乳腺疾病中的相互关系。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为本院2011年7月－2012年12月住院的乳腺疾病患者154例，均为女性，其中乳腺癌患者83例，平均年龄46.7岁；乳腺良性肿瘤患者71例，平均年龄42.6岁。所有患者术后均经病理学检查确诊。对照组70例.均来自本院健康体检的女性，平均年龄41.5岁。所有研究对象均排除近期可影响同型半胱氨酸水平升高的心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病及糖尿病等因素。

1.2 方法

乳腺疾病患者在入院后第2天清晨空腹采集静脉血3ml，对照组于当天上午体检时采集空腹静脉血3ml，标本采集后2h内分离血清。Hcy测定：用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪进行检测，采用循环酶法，试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供；叶酸测定：用Beckman Coulter公司的ACESS2化学发光分析仪检测，采用化学发光免疫分析法，试剂由贝克曼库尔特有限公司提供的配套试剂盒；CA15－3测定：用罗氏E601电化学发光免疫分析仪检测，采用双抗体夹心法，试剂由罗氏公司提供的配套试剂盒。

1.3 统计学处理

数据资料采用SPSSI1.0软件进行统计学处理。计量资料以±s表示，两组比较采用成组t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组Hcy、叶酸及CA15－3水平比较

将乳腺疾病患者分为乳腺癌组和乳腺良性肿瘤组，分别与对照组进行比较，结果见表1。从表1可见：乳腺癌组与对照组之间的Hcy、叶酸及CA15－3水平比较，其差异均有统计学意义（P＜0.05），而乳腺良性肿瘤组与对照组的Hcy、叶酸及CA－153水平之间的比较，其差异则无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组Hcy、叶酸及CA15－3比较（±s）

表1 各组Hcy、叶酸及CA15－3比较（±s）

注：＊与对照组比较，P＜0.05。

组别 N Hcy（μmol／L）叶酸（ng／ml）CA15－3（U／ml）乳腺癌组 83 9.6±5.7＊ 7.4±3.8＊ 12.1±10.2＊乳腺良性肿瘤组 71 7.2±2.1 8.6±3.8 8.6±3.5对照组70 7.2±2.0 9.0±3.3 8.1±3.4

2.2 乳腺疾病中Hcy、叶酸及CA15－3三者之间的关联性

从表2可见：在乳腺癌患者中，叶酸与 Hcy、CA15－3均存在负相关，表明叶酸的降低均可引起Hcy和CA15－3的升高，而 Hcy和CA15－3则存在正相关关系；在乳腺良性肿瘤组的叶酸与Hcy、CA15－3无明显相关，表明乳腺良性肿瘤组叶酸水平的下降并不会引起Hcy和CA15－3的明显变化。

表2 同型半胱氨酸、叶酸及CA15－3的相关性（r值表）

2.3 各组Hcy、叶酸及CA15－3异常比例情况

根据流行病学和临床研究数据，目前同型半胱氨酸水平超过10μmol／L定义为高同型半胱氨酸血症[1]，故本研究以 Hcy＞10μmol／L为异常；叶酸参照试剂盒说明书标注的血清叶酸小于3.0ng／ml为叶酸缺乏，以叶酸＜3.0ng／ml为异常；CA15－3也参照试剂盒说明书的CA15－3≤25.0U／ml为参考值，以CA15－3＞25.0U／ml为异常，对各组的异常比例情况进行统计，结果见表3及表4。

表3 各组Hcy、叶酸及CA15－3单项异常情况分布

表4 各组三项异常情况分布

3 讨论

Hcy引起细胞癌变可能与Hcy硫内酯的形成及其毒性有关[2]。在蛋氨酸循环中叶酸提供甲基将同型半胱氨酸转变为蛋氨酸，如叶酸缺乏则可引起同型半胱氨酸的堆积，因此同型半胱氨酸可以反应体内叶酸水平。有研究认为同型半胱氨酸是体内叶酸水平的灵敏指示剂[3]。有报道高水平同型半胱氨酸及叶酸的长期不足与患乳腺癌的风险高度相关[4]。本研究也显示，乳腺癌组的Hcy水平高于对照组，其差异有统计学意义，而叶酸水平则低于对照组，其差异也有统计学意义。从表2的相关性分析也显示，乳腺癌组和乳腺良性肿瘤组的叶酸浓度与Hcy浓度均呈负相关，且以乳腺癌组较明显，也表明叶酸的缺乏可引起Hcy的升高。

血清Hcy水平的升高与血清肿瘤标志物水平的升高一致，并且血清Hcy的水平更能反应体内肿瘤细胞的活性[5]。CA15－3作为乳腺癌的重要特异性标志物已得到公认，本组研究的乳腺癌组Hcy和CA15－3水平均高于对照组，差异均有统计学意义，表明乳腺癌患者血清Hcy水平的升高与其肿瘤标志物水平升高的一致性。同时，乳腺癌组叶酸水平与CA15－3的变化也呈负相关，表明乳腺癌患者叶酸的降低也可导致CA15－3的上升。

有报道认为乳腺癌患者血液中Hcy升高可能是乳腺癌的危险因子[6]。但也有报道认为乳腺肿瘤的形成与Hcy关系不大，但与雌激素水平及代谢过程密切相关[7]。Hcy是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成，恶性细胞不能转化Hcy为蛋氨酸，而恶性肿瘤细胞对蛋氨酸有依赖性。有报道认为CA15－3是乳腺癌特异肿瘤标志物，但对早期诊断存在不足[8]。也有报道 CA15－3对乳腺癌的敏感性为1.43%，特异性为99.31%[9]。估计为低叶酸水平和高同型半胱氨酸水平可能先于肿瘤产生并促进了肿瘤的发生，从本组研究的表3也可见，其单项异常情况中乳腺癌组的Hcy和叶酸的异常比例明显高于CA15－3；表4也显示，乳腺癌组三项异常情况合计占40.9%又远高于乳腺良性肿瘤组和对照组。

所以，本研究认为，虽然乳腺癌组的Hcy、叶酸及CA15－3水平与对照组有差异，也存在变异的相关性，但Hcy的升高与乳腺癌的形成不存在有直接的联系，其主要还是由于叶酸水平的降低而导致Hcy水平的升高及CA15－3的变化，而且在乳腺良性肿瘤中也有叶酸水平的降低导致Hcy水平的升高现象，而且没有普遍性，认为乳腺疾病中叶酸的降低和Hcy的升高也可能同时受雌激素代谢影响有关，故不能把Hcy作为乳腺癌的一项独立危险因子，也不能单采用某一单项作为乳腺疾病的评估指标，应联合多项检测，以提高疾病判断的可靠程度。

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