米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径终止早孕临床效果观察

姜 雯，刘 巍

（内蒙古妇幼保健医院妇产科，内蒙古 呼和浩特010020）

米非司酮配伍米索前列醇用于终止早期妊娠具有简便、高效、安全、副作用少的特点在临床上得到广泛应用[1]，但仍有不全流产、继续妊娠、流血时间长等问题，本研究对米索前列醇不同给药途径进行临床疗效对比，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2010－2012年就诊于内蒙古妇幼保健医院妇产科门诊要求终止早期妊娠健康妇女432名，年龄16～39岁，平均 （26.78±4.75）岁；停经时间36～62d，平均停经天数 （44.38±4.78）d；超声检查宫内妊娠囊，大小1.0～4.0cm；无急、慢性妇科炎症；无心、肝、肾等重要脏器疾病；既往无青光眼、哮喘、过敏体质等用药禁忌症；自愿选择药物流产并随机分为两组；签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 根据米索前列醇不同给药途径随机分为两组，两组均第一天晨餐前或餐后2h口服米非司酮50mg，12h后再口服25mg，共2d。A组 （192例）于第三天晨空腹口服米索前列醇0.6mg；B组 （240例）于第三天晨空腹阴道后穹窿放置米索前列醇0.6mg，米非司酮及米索前列醇均由北京紫竹药业有限公司提供。

1.2.2 观察指标 第三天晨于门诊空腹口服米索前列醇或阴道后穹窿放置米索前列醇0.6mg。观察记录孕囊排出时间、阴道出血量及不良反应。

1.2.3 疗效评判标准 ①完全流产：用米索前列醇6h内孕囊自行排出，比较完整，阴道出血量少，7d后复查B超无异常；②不全流产：用米索前列醇6h内孕囊自行排出或无孕囊排出，出血量多，需手术干预，或用米索前列醇6h内孕囊自行排出，7～10d后复查B超有残留，需行清宫术；③药物流产失败：用米索前列醇6h时内无孕囊排出，阴道出血少，复查B超提示宫腔内有孕囊，需手术干预。

1.2.4 不良反应 用药后出现恶心、呕吐；体温升高；腹痛，腹痛程度用视觉模拟评分法 （Visual Analogue Scale／Score，VAS）：0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍。

1.2.5 阴道出血量计算方法 用药后给每一患者用一次性产妇出血量计算垫巾 （新乡市华康卫材有限公司）至孕囊排出2h，称重计算阴道出血量。

1.3 统计学方法

所有数据以均数±标准差表示，应用SPSS 12.0软件包进行统计学分析。两组间的比较采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 一般情况比较 两组患者年龄、停经天数、孕囊大小及孕囊排出时间比较差异无显著性 （P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者一般情况的比较

2.2 两组流产成功率、出血情况及并发症比较

两组除了恶心的发生率外，其余各项指标相比较差异均有统计学意义 （P＜0.05）（表2）。

表2 两组流产成功率、出血情况及并发症比较 （n）

3 讨 论

米非司酮配伍米索前列醇在临床广泛用于终止早期妊娠，米非司酮是孕酮受体水平的抗孕激素，与孕酮受体结合能力比孕酮强3～5倍，占有滋养层和蜕膜上孕酮受体[2]，使子宫内膜无法维持蜕膜化。米非司酮可提高内源性前列腺素和子宫肌层对外源性前列腺素的敏感性，引起子宫收缩[3]，米非司酮还可促使宫颈软化、扩张[4]，从而达到抗孕效果。米索前列醇具有诱发宫缩、扩张宫颈及溶黄体作用，二者协同促进宫内妊娠组织的排出[5]。

药物流产可以减少手术带来的伤害及恐惧，但不可避免药物的副作用和药物流产失败、不全流产行清宫术带来的二次伤害以及药物流产后出血时间长的困扰。口服米索前列醇是最早、最常用、最方便的方法，吸收快，其血浆活性代谢产物米索前列醇酸15min达峰值，代谢迅速，消除半衰期为36～40min，2h左右平均血药浓度降至低水平。阴道给药血药浓度逐渐上升，代谢较慢，长时间维持局部较高血药浓度[6]，而且无肝脏首过效应，生物利用度几乎是口服给药的三倍。本研究中口服给药成功率为91.2%，阴道给药流产成功率为97.1%，两组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。阴道给药流血持续天数低于口服给药，同时避免口服给药对胃肠刺激引起的呕吐、发热等不良反应。阴道给药腹痛的发生率较口服给药高，但患者都能耐受，一般不需特殊处理[7]，阴道给药阴道出血量相对多但少于月经量，考虑阴道给药长时间维持局部较高血药浓度，造成持续子宫收缩，促进子宫内膜充分脱落，表现为腹痛及出血量多，子宫内膜充分脱落利于孕囊排出，提高流产成功率，同时也减少阴道流血持续天数，从而避免出血时间长造成感染，甚至继发不孕。

综上所述，服用米非司酮后阴道放置米索前列醇的终止早孕效果比口服更有效，成功率高，副反应发生率低，易于为患者接受，但不论哪种方法都存在不全流产、继续妊娠、流血时间长等风险，普及安全、有效的避孕措施是最好的方法。

[1]Winikoff B，Ellertson C，Elul B，et al.Acceptability and feasibility of early pregnancy termination by mifepristone－misoprostol：Results of a large multicenter trial in the United States[J].Arch Fam Med，1998，7（4）：360－366.

[2]周先容，周剑萍，张俊慧，等.米非司酮对人早孕蜕膜和绒毛超微结构的影响[J].生殖与避孕，1995，15（5）：342.

[3]许梅芬，金毓翠，岑幻仙，等.药物流产后子宫刮出物的组织学观察[J].中华妇产科杂志，1994，29（12）：739.

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[6]Zieman M，Fong S K，Benowitz N L，et al.Absorption kinetics of misoprostol with oral or vaginal administration[J].Obstet Gynecol，1997，90（1）：88－92.

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