适形放疗同步洛铂化疗治疗期非小细胞肺癌的临床疗效分析

全吉钟 冯燕 黄京子 王冬旭

非小细胞肺癌占新诊断肺癌的80%～85%, 其中65%初诊时已不可切除［1］。最佳的放化疗只能使晚期非小细胞肺癌的中位生存期达8～11个月, 以“年”计算生存期成了不可逾越的鸿沟。目前认为对于局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗的疗效最佳。吉化集团公司总医院放疗科自2012年以来开展了以洛铂为主的同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究, 现将结果总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般情况 2012年4月～2013年3月, 共36例患者,其中, 男33例, 女3例, 年龄27～73岁, 平均58岁, 所有病例均由病理学证实, 其中磷癌24例, 腺癌9例, 分化差的非小细胞癌3例, 所有病例均为初治, 均有CT所示可测量病灶,卡氏评分＞70分。

1.2 治疗方法 化疗治疗：洛铂 20 mg每周1次, 静脉给药,共4～5周。

放疗均为适形放疗技术, 具体方法为：采用CT模拟定位, 患者仰卧, 体架固定, GTV为可见肿瘤, CTV为GTV外放5 mm (右中下叶或在舌叶, 左下叶病变, 如果纵隔淋巴结包括隆突下淋巴结受侵, 主肺动脉窗的淋巴结包入CTV, 如果隆突下淋巴结或纵隔淋巴结受侵, 同侧肺门包入CTV)［1］,PTV在CTV基础上外放5 mm, 以95%PTV和为处方剂量线,60 Gy/30次, 双肺V20不超过26%, 脊髓最大剂量不超过40 Gy, 心脏V40不超过40%。

2 结果

共有36例全部完成了4～5周的化疗。

2.1 疗效 治疗结束疗效评价CR15例, PR12例, SD6例,PD3例(局部PR, 但出现肾上腺转移), 总有效率(CR+PR)为75%。截止2013年7月除2例死亡外, 其余所有患者均存活。

2.2 不良反应 本组病例常见的不良反应为食管炎(Ⅰ度26%, Ⅱ度64.5%)、放射性肺炎(Ⅰ度33.3%)、骨髓抑制(Ⅰ度8.3%, Ⅱ度16.7%)、消化道反应(Ⅰ度8.3%)。见表1。

表1 不良反应评价(%)

3 讨论

对于不能手术治疗的局部晚期非小细胞肺癌单一治疗效果不佳。化疗用于晚期非小细胞肺癌仅延长约2个月的生存期［2］。

文献报导放射治疗能够提高晚期非小细胞肺癌生存率,中位生存期为9个月, 2年生存率为10%～15%, 5年生存率为5%。随着放疗技术的进展, 放射治疗已经从常规分割放射治疗, 发展到立体定向放射治疗、三维适形放射治疗、逆向调强放射治疗、图像引导下的调强适形放疗(IGRT)等手段。肺癌的化学治疗以铂类为基础方案为首选, 研究表明放、化疗结合治疗晚期非小细胞肺癌优于单纯放疗和化疗, 但两者如何配合值得临床进一步研究。20 世纪 90 年代欧洲学者对同步化放疗及序贯化放疗治疗晚期非小细胞肺癌进行对比研究, 证实同步化放疗疗效好于序贯化放疗,同期组有效率为75%～80%,序贯组45%～60%,中位生存期在同期组明显好于序贯组(15.8～16.6个月VS 12.9～13.1个月, P=0.023),日本学者也于1999年得出现同样的结论.我国于21世纪也开始了相关的研究。证明：同步放化疗可增加非小细胞肺癌的局控率及治愈率。2012年NCCN指南明确提出对于局部晚期非小细胞肺癌应以同步放化疗为主。而第3代铂类洛铂具烷化作用, 可与肿瘤细胞DNA结合, 引起链间交叉和DNA变性,还可延迟或抑制DNA修复, 临床前研究发现洛铂抗癌作用显著, 对多种人肿瘤细胞株具有细胞毒作用。

理论证实,同步放化疗产生协同抗肿瘤作用,其可能机制：①空间联合效应:即两种治疗方法侧重不同的治疗部位,放疗主要针对局部肿瘤的控制,而化疗可针对全身微小转移病灶。②化疗药物对放射增敏作用,即化疗药物可改善局部血液供应,减少乏氧细胞,改变肿瘤细胞亚型的分布,使其处于放射敏感期。③放疗所致的肿瘤细胞的加速再增殖为肿瘤未控和失败的主要原因 ,放疗同期化疗可作用于这些加速再增殖的肿瘤细胞,治疗效果得以提高。④化疗药物可干扰肿瘤细胞受辐射后的亚致死损伤的修复。

本组的总有效率为75%, 与国际上报道的50%～90%近期有效率相似。因此洛铂为主的同步放化疗近期疗效佳, 不良反应尤其是消化道反应明显小于顺铂等药物。本组2例患者死亡, 均为疾病进展所致, 考虑同时化放疗选择的单药每周给药的模式, 其目的偏重于增加放疗的局部效果, 全身治疗强度明显不足。因随诊时间短, 其远期疗效还有待于观察。

［1］殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学.第4版.北京：中国协和医科大学出版社, 2008:599, 5924.

［2］Breathnach OS, Freidlin B, Conley B, et al.Twenty-two years of phaseⅢ Trials for patients with advanced non-small-cell Lung canser.sobering Results.J Clin Oncol, 2001,19(6):1734-423.