冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响*

★ 朱伟 朱杰 李俊， 陈筱 陈兰英，＊＊＊ (.中药固体制剂制造技术国家工程研究中心 南昌330006;.江西中医学院 南昌330006)

冠心丹参方由丹参、三七和降香油组成，精制冠心方由丹参、川芎、赤芍、红花和降香组成，舒胸方由三七、红花和川芎组成，三方主要功效均为活血化瘀、行气止痛。临床上皆可用于治疗心血瘀阻之冠心病、胸痹心痛。冠心病属中医学“胸痹”范畴，其病理基础是心肌缺血损伤。血瘀证是胸痹最常见的证型之一，瘀血痹阻心脉，引起胸闷、心痛等一系列胸痹病证［1］。本实验旨在探讨冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响，为临床治疗血瘀型胸痹的组方用药提供科学依据。

1 材料与仪器

1.1 动物 雄性SD 大鼠，SPF 级，体重250 －300g，由湖南斯莱克景达实验动物有限责任公司提供，动物质量合格证号:SCXK(湘)2009 －0004，大鼠适应性饲养1 周，自由饮食。

1.2 主要试剂 氨基甲酸乙酯(国药集团化学试剂有限公司，批号:T20110214);肝素钠注射液(南京新百药业有限公司，批号:100304);盐酸利多卡因注射液(山东圣鲁制药有限公司，批号:11020612);其他试剂均为国产分析纯。

1.3 仪器 电生理记录仪(ADInstruments，Power-Lab8/sp)、电动呼吸机(江西特力中益呼吸设备有限公 司，TKR － 400H)、超 声 血 流 仪(Panlab，TS420)、分析天平(Sartorius，BS124S)。

2 方法

2.1 受试药准备 冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方原药材购于南昌大学第二附属医院中药房，均按《中国药典》2010 版制备［2］。

2.2 模型建立与给药 将大鼠随机分为空白组、模型组、冠心丹参组、精制冠心组、舒胸组，每组10 只。冠心丹参组、精制冠心组和舒胸组分别灌胃给予冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方药液，给药剂量均相当于人临床用量的2 倍，空白组和模型组给予等容量生理盐水，每天给药1 次，连续给药7 天。

最后一次给药10 分钟后，腹腔注射20%乌拉坦(0.6mL/100g)麻醉大鼠，固定于恒温(37℃)解剖台上。颈部被毛，沿正中线纵向剪开颈部皮肤，分离气管，接呼吸机(频率为90 次/分，吸呼比为1:1.5)。左前胸被毛，纵向剪开皮肤，剪断第3 －5 肋，撑开胸腔，撕开心包，充分暴露心脏。用穿有5/0 缝合线的小圆针从左心耳下缘2mm 处进针，垂直于左前降支由肺动脉圆锥旁出针，进针深度控制在1.5mm 左右，宽度为1.5 －2mm，结扎左冠状动脉前降支后迅速关闭胸腔，以心电图ST 段抬高及左室前壁心肌颜色发钳作为结扎成功标志，空白组只穿线不结扎［3］。

2.3 血流动力学检测 分离右颈总动脉，将含肝素钠溶液导管沿颈动脉插入左心室，连接Powerlab 生理记录仪，观察并记录造模前后各组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)的变化。分离左颈总动脉，将血流仪探头固定在左颈总动脉上，连接超声血流仪，观察记录各组大鼠左颈总动脉血流量的变化。分离左股动脉，插入含肝素钠溶液导管，连接Powerlab 生理记录仪，观察记录各组大鼠平均动脉压(MAP)的变化。

2.4 统计学处理 实验数据均以¯x ±s 表示，采用t检验计算均数差异显著性。

3 结果

3.1 各组大鼠左心室压测定 模型组大鼠造模后左心室收缩压(LVSP)、左心室压最大上升速率和最大下降速率(±dp/dtmax)均明显下降，与空白组比较，差异具有显著性意义(P ＜0.05 或0.01)。精制冠心方、冠心丹参方和舒胸方对LVSP、±dp/dtmax均具有一定改善作用，各组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)无明显变化，见表1 －3。

表1 各组大鼠左心室收缩压(LVSP)变化(¯x±s，n=10)

表2 各组大鼠左心室压最大上升速率(+dp/dtmax)变化(¯x±s，n=10)

表3 各组大鼠左心室压最大下降速率(－dp/dtmax)变化(¯x±s，n=10)

3.2 各组大鼠颈动脉血流量测定 模型组颈动脉血流量造模后明显降低，其下降值与空白组比较具有显著性差异(P ＜0.05 或0.01)。冠心丹参方可明显减小模型大鼠颈动脉血流量下降值，与模型组比较具有显著性差异(P ＜0.05 或0.01)，精制冠心方和舒胸方对模型大鼠血流量下降也有一定改善作用。见表4。

表4 各组大鼠颈动脉血流量变化(¯x±s，n=10)

3.3 各组大鼠平均动脉压测定 模型组平均动脉压(MBP)造模后明显降低，空白组比较具有显著性差异(P ＜0.05 或0.01)。各给药组造模后平均动脉压下降值均低于模型组。见表5。

表5 各组大鼠平均动脉压(MAP)变化(¯x±s，n=10)

4 讨论

胸痹心痛病位在心，而病机关键在于血脉瘀阻。心血瘀阻是胸痹心痛最常见的证型之一，胸痹的治疗应在辨证论治思想指导下，以活血化瘀为主进行综合治疗［4］。在临床和基础研究中，活血化瘀方药的研究多以抗心肌缺血为主要指标，观察药物的治疗作用。本实验通过结扎左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌缺血模型，观察冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血的保护作用。

心肌缺血发生的根本原因是冠状动脉血流的供氧能力不能满足心肌对氧的需求，其血流动力学的改变可因增加心肌耗氧量或减少冠脉供血，从而导致心肌缺血［5］。心肌缺血时，心肌收缩功能减退，左室内压下降，左室内压变化速率(±dp/dtmax)下降，心输出量降低。本实验造模后，模型组大鼠LVSP、+dp/dtmax、－dp/dtmax 均明显下降，说明大鼠心肌收缩舒张功能降低，血流量减少和血压降低说明大鼠泵血功能下降。研究表明，冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠血流动力学具有不同程度的改善作用，进一步阐释了三方活血行气的治疗机理，并为治疗血瘀胸痹的组方用药提供依据。

［1］邰阳升，张明雪，张兰，等.从血瘀谈胸痹的研究概况［J］.中医药信息，2010，27(4):116 －118.

［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010 年版(一部)［M］.北京:中国医药科技出版社，2010.

［3］陈奇. 中药药理实验方法学［M］. 第2 版. 北京:人民卫生出版社，2006.

［4］韩玲.结合中药特点进行胸痹心痛证的药效学评价［J］. 中国中西医结合杂志，2004，24(5):468 －469.

［5］张俊芳，康美玉，刘贵京.加减瓜篓薤白半夏汤对实验性心肌缺血大鼠抗心律失常及血流动力学的影响［J］. 现代预防医学，2006，33(3):286 －287.

［6］刘胤敏，吴红兵，周银，等.复方丹参滴丸对心肌缺血大鼠心肌酶学与心肌组织学的影响［J］.时珍国医国药，2011，22(12):2 878－2 880.