血脂与大肠腺瘤关系的初步探讨

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(青岛大学医学院附属医院消化科，山东 青岛 266003)

高脂血症、饮食结构西方化等是大肠癌发生的危险因素[1],而大肠腺瘤是大肠癌的癌前病变，因此推断高脂血症也可能影响大肠腺瘤的发生及恶变，但目前对于血脂异常与大肠腺瘤之间的关系尚无统一认识。本研究回顾性分析了大肠腺瘤病人各项血脂指标，旨在明确血脂水平与大肠腺瘤的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2011年3月—2012年3月在我院同时进行内镜及血脂检查病人的资料。将内镜检查发现并经病理组织学检查证实为腺瘤型息肉病人纳入腺瘤组，将同期内镜检查无明显异常或仅发现炎性息肉及增生性息肉病人纳入对照组。两组中均剔出有结直肠癌、结直肠手术、溃疡性结肠炎、脂质代谢紊乱、糖尿病病史及近期服用影响血脂药物者。共有125例病人纳入研究，其中腺瘤组84例，男45例，女39例，年龄为22～81岁，平均(58.14±10.75)岁；对照组41例，男19例，女22例，年龄为28～73岁，平均(56.90±10.68)岁。两组病人年龄及性别比例比较差异无统计学意义。腺瘤组病人按腺瘤是否处于进展期[2]分为进展期腺瘤组与非进展期腺瘤组；按腺瘤发生数量为单个或多个分为单发腺瘤组与多发腺瘤组。

1.2 方法

统计并比较各组病人血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及脂蛋白α的水平。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 腺瘤组与对照组血脂水平比较

腺瘤组TG、TC、LDL-C、脂蛋白α均显著高于对照组(t=2.228～6.066,P<0.05)。见表1。

2.2 进展期腺瘤与非进展期腺瘤血脂水平比较

进展期腺瘤组TC及脂蛋白α水平均高于非进展期腺瘤组，差异有统计学意义(t=2.025、2.432,P<0.05)，而两组TG、HDL-C、LDL-C水平相比差异无显著性(P>0.05)。见表2。

2.3 单发腺瘤与多发腺瘤血脂水平比较

单发腺瘤组病人TG、TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白α水平与多发腺瘤组相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨 论

近几年大肠癌发病率逐年上升，大肠腺瘤作为大肠癌癌前病变逐渐受到重视，摘除大肠腺瘤可明显降低大肠癌的发病率。BYUNG等[3]通过一项病例对照研究具体探讨了某些代谢疾病对大肠腺瘤的影响，显示高TG血症会增加结肠腺瘤尤其是进展期腺瘤的发生。MUTOH等[4]研究结果显示，有近60%的家族性腺瘤型息肉病病人同时患有高TG血症。以上研究结果提示，血脂水平可能与大肠腺瘤的发生存在某种关系。对于中国人血脂水平与大肠腺瘤关系的研究，目前国内报道相对较少。本文旨在通过对大肠腺瘤病人的血脂水平进行综合分析，探讨血脂各指标对大肠腺瘤发病的影响，为预防大肠腺瘤及大肠癌发病提供理论依据。

LEE等[5]研究显示，高TG水平与结肠或直肠腺瘤型息肉的发生发展呈正相关。LIU等[6]也认为，高TG水平与HDL-C过低是大肠腺瘤发生的独立危险因素。本研究与国外学者研究结果部分一致。本研究腺瘤组病人TG、TC水平均显著高于对照组，提示TG、TC均有可能与大肠腺瘤发生有关。同时，本研究虽显示腺瘤组HDL-C低于对照组，但无明显差异。这与以往学者研究结果不甚相符，原因可能是由于本研究样本量不够大，未能得出有统计学意义的结果所致。目前关于TC与大肠腺瘤的关系仍存在争议。早期HOUGHTON等[7]研究结果显示，血浆TC水平可使结肠腺瘤绒毛组织增多，但这种关系呈现非直线性正相关，提示血浆TC增高到一定程度后才导致大肠腺瘤中绒毛成分增多。同样，尉秀清等[8]的实验研究显示，结肠腺瘤病人血浆TC水平比对照组明显升高，并且绒毛状腺瘤组病人血浆TC水平高于非绒毛状腺瘤组病人。而绒毛组织被认为是腺瘤恶性程度升高的表现之一，因此提示血浆TC水平可能与腺瘤恶变有关，这一结果与本研究结果基本一致。本研究结果显示，进展期腺瘤组血浆TC及脂蛋白α水平明显高于非进展期腺瘤，其余血脂指标两组差异并不明显。这一结果提示血浆TG水平虽与大肠腺瘤发生有关，但不影响大肠腺瘤进展，只有血浆TC及脂蛋白α水平与大肠腺瘤发展及恶变有关。然而，也有学者持相反观点[9]，认为血浆TC水平与大肠腺瘤发病无关。此外，本研究就血脂与大肠腺瘤数目之间的关系进行了探讨，比较单发腺瘤与多发腺瘤病人血脂水平，显示两组病人各项血脂指标并无明显差异，提示血脂高低与大肠腺瘤数目无关。

表1 腺瘤组与对照组血脂水平比较±s)

表2 进展期腺瘤组与非进展期腺瘤组血脂水平比较±s)

表3 单发腺瘤组与多发腺瘤组血脂水平比较±s)

血清TG与TC水平增高，增加大肠腺瘤发病率的机制较为复杂。TG通过脂肪动员产生脂肪酸，而研究显示，血清总脂肪酸可通过改变细胞膜磷脂转换，参与细胞炎症反应，促进细胞增殖并抑制细胞凋亡等途径促进大肠腺瘤发生[10]。TC主要在肝脏中代谢形成初级胆汁酸，初级胆汁酸进入肠道参与脂类消化的同时，在肠道细菌的作用下水解、脱氢形成次级胆汁酸以及芳香族多环碳化氢等致癌物质。次级胆汁酸本身有非常广泛的生物学毒性，其参与诱导细胞恶变、DNA损伤等过程，同时还能促进肿瘤生长。有学者研究显示，结肠癌低风险人群粪胆汁酸水平较高风险人群明显降低，提示粪胆汁酸在诱导结肠上皮细胞病变方面发挥重要作用[9]。

总之，血脂水平升高与大肠腺瘤的发生、发展及恶变存在一定关系。但由于大肠腺瘤发病机制本身极其复杂，而且血脂代谢也受到年龄、饮食习惯、基础疾病等多种因素的影响，因此进一步研究血脂与大肠腺瘤之间的关系应扩大样本量进行更深层次的研究。

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[3] BYUNG C K, AESUN S, CHANG W H, et al. Association of colorectal adenoma with components of metabolic syndrome[J]. Cancer Causes Control, 2012,23:727-735.

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