氨茶碱联合雾化吸入治疗对AECOPD患者的疗效及肺功能的影响

王志峰

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续存在的气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。COPD发病率和病死率均很高，目前居全球第死亡原因的第4位［1］。COPD急性加重期(AECOPD)指COPD患者慢性病程中短期内出现咳嗽、咳痰增多，咳脓性痰，气促加重，往往需要住院治疗，严重影响患者生活质量，增加社会经济负担。AECOPD治疗措施对改善患者临床症状体征及肺功能、降低病死率具有重要意义。本研究予氨茶碱联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗AECOPD患者，探讨其临床疗效及肺功能的影响，为临床治疗AECOPD提供帮助。

资料与方法

1．一般资料:按照2007年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［2］，选取2011年1月～2012年12月笔者医院呼吸内科住院的100例COPD急性加重期患者为研究对象。其中男性患者58例，女性患者42例，平均年龄68±8岁，病程3～21年，平均病程11．6年。临床表现为不同程度的咳嗽、咳痰、气促、发热等。X线胸片检查可见肺纹理紊乱、增粗，或有小斑片状阴影，以双中、下野为著。排除标准:①近3个月内使用过糖皮质激素;②合并间质性肺病、活动性肺结核等影响肺功能的疾病;③有严重的心、脑、肾、肿瘤及血液系统疾病。

2．方法:将100例AECOPD患者按随机数字表法分为两组，每组50例，两组患者均给予吸氧、抗感染、化痰等常规治疗，对照组给予常规治疗加用口服氨茶碱片，治疗组在常规治疗基础上加口服氨茶碱片、布地奈德混悬液和复方异丙托溴铵溶液雾化吸入，其中氨茶碱片每次0．1g，3次/日。布地奈德混悬液每次1mg、复方异丙托溴铵溶液每次2．5ml，均为3次/日，经高氧驱动雾化，两组疗程均为10天。比较两组的疗效及治疗前后肺功能的变化情况。

3．疗效判定:依照2007年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［2］进行疗效判定:显效:经治疗后，患者体温正常，咳嗽咳痰以及其他症状消失;听诊两肺呼吸音清晰;血氧饱和度＞90%;痰培养结果为阴性;肺功能指标FEV1改善超过20%。有效:患者体温降正常，咳嗽及咳痰的临床症状明显减轻，其他自觉症状也有明显好转;血氧饱和度＞85%;痰培养结果为阴性;肺功能指标FEV1改善超过10%。无效:患者经治疗后仍有发热或者体温正常;咳嗽及咳痰等临床症状加重或者无显著改善;血氧饱和度无改善或者进一步下降;痰培养结果阳性。

4．肺功能测定:应用日本捷斯特Chest8800肺功能仪测定所有患者治疗前后肺功能指标，主要包括:第1秒钟用力呼气容积(FEV1);第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。

结 果

1．两组间均衡性比较:两组患者的年龄、性别、病程、是否吸烟比较，差异均无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2．两组疗效的比较:两组临床疗效比较差异有统计学意义(z= －2．457，P=0．0140;χ2=4．762，P=0．029)，治疗组有效率高于对照组(表1)。

表1 两组COPD患者治疗后临床疗效的比较［n(%)］

3．两组肺功能的比较:两组治疗前 FEV1、FEV1%差异无统计学意义(t=0．153，P=0．879;t=－1．195，P=0．235)。与治疗前比较，对照组治疗后FEV1、FEV1%升高(t=2．083，P=0．039;t=3．900，P＜0．001);治疗组治疗后 FEV1、FEV1%也升高(t=3.728，P ＜0．001;t=10．439，P ＜0．001)。治疗组治疗后FEV1、FEV1%较前升高的幅度均高于对照组升高的幅度(t=11．094，P ＜ 0．001;t=15．417，P ＜0.001，表2)。

表2 两组COPD患者治疗前后肺功能的比较

4．不良反应:各组不良反应轻微。对照组2例患者诉恶心，治疗组3例手抖，2例感口咽部不适，上述症状经休息及雾化后漱口可缓解，无需停药等特殊处理，无严重不良事件发生。

讨 论

本研究结果显示治疗组临床疗效有效率高于对照组，治疗组肺功能指标FEV1(L)、FEV1占预计值(%)改善幅度较对照组明显。提示口服氨茶碱联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗AECOPD具有较好的效果，氨茶碱与布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗具有协同作用。

氨茶碱是一种常用的甲基黄嘌呤类药物，其作用机制复杂，能非特异性抑制磷酸二酯酶，直接松弛呼吸道平滑肌，扩张支气管，改善呼吸困难症状。此外，氨茶碱还可降低COPD患者的气道高反应性和减轻呼吸道炎症反应［3］。但由于其安全范围较小，不良反应大，临床使用受限。本研究中氨茶碱采用口服，未发现心律失常等不良反应，提示氨茶碱口服应用具有较高的安全性，且价格低廉，尤其适合广大基层患者使用。

布地奈德混悬液是可雾化吸入的糖皮质激素，它能增强平滑肌细胞、内皮细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制炎性因子形成，降低气道高反应性，免疫抑制及降低抗体合成。布地奈德脂溶性高，局部活性强，吸入布地奈德治疗可改善COPD患者气流受限及减轻气道炎症。研究表明，与全身使用激素相比，吸入布地奈德混悬液具有作用迅速、局部药物浓度高、可避免或减少不良反应、对血糖影响小等特点［4］。复方异丙托溴铵溶液含异丙托溴铵和沙丁胺醇两种活性药物成分，为常用的支气管扩张药物。异丙托溴铵是有较高选择性的抗胆碱药物，通过阻断支气管平滑肌M胆碱受体，拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射，主要作用于气管主支气管等大气道，有较好的解痉、平喘效果，且作用较持久。此外，它还有减轻气道黏膜水肿，减少痰液，使气道通畅的作用。沙丁胺醇则为短效的选择性β2受体激动剂，直接作用于小气道平滑肌细胞膜上的β受体而发挥作用。联合应用不同作用机制及不同作用时间的支气管扩张剂可以增加支气管扩张的程度，并可以减少药物不良反应，使患者获益更大。在AECOPD中应用茶碱、支气管扩张药物、激素，通过多靶点药物治疗，可有效减轻炎症反应，降低气道阻力，改善症状，提高生活质量。

慢性阻塞性肺疾病发生率逐年上升，对家庭和社会造成沉重负担。本研究提示口服氨茶碱与布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗有协同作用，有较好的疗效和较高的安全性，且口服氨茶碱方便、经济，故该治疗对AECOPD的治疗具有一定临床意义，值得推广。

1 Calverley PM，Walker P．Chronic obstructive pulmonary disease［J］．Lancet，2003，362(9389):1053 － 1061

2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］．中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8－17

3 吴军，陈兴无．氨茶碱对COPD不同年龄患者生活质量及肺功能的影响［J］．临床肺科杂志，2009(7):882－884

4 Gunen H，Mirici A，Meral M，et al．Steroids in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:arenebulized and systemic forms comparable［ J］．Curr Opin Pulm Med，2009，15(2):133 －137