Th17细胞在 URSA中的作用

殷文正 （山东省淄博市张店区中医院检验科，山东 淄博 255000）

·综述·

Th17细胞在 URSA中的作用

殷文正 （山东省淄博市张店区中医院检验科，山东 淄博 255000）

复发性流产；URSA；Th17细胞；Th17效应因子

0 引言

临床上能确认的妊娠中约15%发生自然流产，与同一性伴侣连续发生2次及2次以上的自然流产，称为复发性流产（RSA），其中约 50%找不到明确病因的RSA称为原因不明性复发性流产（URSA）［1］．目前有关 URSA患者体内 Th17细胞及相关细胞因子的报道逐渐增多，Th17细胞在 URSA中的作用逐渐被重视．

1 主体

1．1 病因 在 URSA病因的分析中，母胎免疫耐受平衡被打破可能是导致 URSA发生的重要原因之一．免疫效应机制不足的缺陷由 Th17弥补了，追究可能是由于分泌了能够在母胎界面参与免疫排斥反应的IL-17、IL-6，进而参与了URSA的发生．

1．2 Th17的作用机制

1．2．1 Th17的分化及调节 初始CD4＋T细胞在受到抗原刺激后，在不同条件刺激下分化成不同亚型的T细胞，各司其职［2］．受抗原性质、局部环境中的激素以及细胞因子等的调节，T细胞有不同的分化方向，对 Th分化起至关重要作用的是细胞因子的种类和细胞因子之间的平衡［3］．IL-6对Th17细胞分化的效应是由转录因子STAT3介导的［4］，这种转录因子是 RORγt表达所需要的．在人类的效应T细胞的分化中，TGF-β和 IL-6在Th17细胞的产生中具有重要作用，但 IL-1β在RORγt的诱导中也起显著作用．IL-6由Th2细胞分泌，Th17不能分泌．属于IL-6／IL-12家族的细胞因子 IL-27在某种意义上依赖于STAT1，而抑制 Th17的产生［5］．

1．2．2 Th17细胞的主要效应因子 IL-17是 Th17细胞的主要效应因子．这些年发现发现IL-17是T细胞来源的一种细胞因子，这个家族主要包含6个配体成员和5个受体．细胞产生 IL-17，能够促进 T细胞激活以及刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子［6］，如 IL-6、IL-8、粒细胞-巨噬细胞刺激因子和化学增活素及细胞黏附分子1，从而诱发炎症．IL-17作为T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子来放大炎症反应［7］．IL-17与受体结合后，通过 MAP激酶途径和NF-κB途径起生物学作用．Th17细胞分泌产生如 IL-17A、IL-17F、IL-6以及肿瘤坏死因子细胞因子 α等，而这些细胞因子通过集体动员、募集及活化中性粒细胞，能有效介导组织的炎症反应．

［1］谢 幸，苟文丽．妇产科学［M］．8版．北京：人民卫生出版社，2013：49．

［2］Bedoya SK，Wilson TD，Collins EL，et al．Isolation and th17 differentiation of naive CD4 T lymphocytes［J］．J Vis Exp，2013，26（79）：e50765．

［3］郑钰涵，吴晓东，孙 兵．Th17细胞分化和功能的研究进展［J］．生命科学，2010，22（6）：534－538．

［4］Ouyang W，Kolls JK，Zheng Y．The biological functions of The helper 17 cell effector cytokines in inflammation［J］．Immunity，2008，28（4）：454－467．

［5］葛 伟，雷革非，孙若鹏．Th17细胞的起源及其分化发育研究进展［J］．现代免疫学，2011，31（6）：521－524．

［6］Eyerich S，Eyerich K，Cavani A，et al．IL-17 and IL-22：siblings，not twins［J］．Trends Immunol，2010，31（9）：354－361．

［7］何 维．医学免疫学［M］．2版．北京：人民卫生出版社，2010：145－160．

［8］董 倩，李卫平，狄 文，等．Th17及相关细胞因子在妊娠早期母-胎免疫耐受中的作用［J］．现代妇产科进展，2012，21（7）：557－560．

［9］蒋艳萍，曹来英，洛若愚．Th17细胞和 Treg细胞与不明原因复发性流产的关系［J］．武汉大学学报：医学版，2011，32（6）：773 －777．

2095-6894（2014）05-154-02

R714．21

B

2014-07-29；接受日期：2014-08-16

殷文正．E-mail：yinwenzhwng2011＠163．com

1．2．3 Th17细胞在 URSA中的作用机制 母-胎界面蜕膜免疫细胞Th17细胞含量过多［8］，将可能导致炎症性反应过强，母-胎界面免疫平衡被打破，下调了Treg／Th17细胞间比例平衡，导致URSA的发生，这对认识由于母体免疫细胞过度激活而导致的不良妊娠结局具有积极意义．Th17细胞和 Treg细胞与 URSA之间的联系，大多数研究者认为其分化途径可能是相互独立相互逆反的过程［9］．初始 T细胞促使了介导免疫耐受的 Treg细胞与以及介导一系列炎症反应的Th17细胞的产生．通常情况下，这两种细胞保持平衡，对于维持机体免疫稳定状态具有积极的促进作用．反应的过程中初始 T细胞的分化格局受到 IL-6等促炎症细胞因子的过度表达影响最终增加Th17细胞分化，而机体的炎症反应是由于 Th17／Treg平衡遭到破坏所致．妊娠反应的维持和打破对Th17／Treg之间互为逆反的分化路径和不同的生物学效应起至关重要的作用．有利的妊娠对于 Th17／Treg保持一定的平衡状态起到关键作用，URSA中 Th17细胞增加而Treg细胞降低．虽然，还需要进一步研究明确母胎免疫耐受环境中的调控体系，但是 Th17细胞的作用及其机制对生殖免疫学具有重要意义，这是无法否认的．

2 结语

URSA目前为止病因尚不明确，Th17的出现为探索URSA的病因及治疗提供了新的靶点和研究方向．今后研究的大方向主要是通过水平研究 Th17／Treg平衡的调节机制，控制Th17细胞分化的细胞因子环境．