射频消融术前行肝动脉化疗栓塞治疗老年肝癌的疗效

王永中 何洪涛 郭占军 范海燕 李智岗 李顺宗 赵俊京

(河北医科大学第四医院放射介入科，河北 石家庄 050011)

老年中晚期肝癌患者由于基础情况差、多合并其他内科基础病，同时肝肿瘤体积过大、多发病灶均可导致患者失去根治性切除术的机会。肝动脉化疗栓塞术(TACE)是通过对肿瘤供血动脉的栓塞，同时注入化疗药物，达到靶向清除肿瘤的目的〔1〕。目前，TACE是临床常用的肝癌姑息治疗手段。但单纯的TACE往往需要进行多次治疗，且存在病灶残留、严重的肝功能损伤等风险〔2〕。经皮肝穿射频消融术(RF)也是肝癌常用的姑息治疗手段，通过射频波使肝癌组织凝固坏死，有利于减少肝脏组织的损伤。本研究探讨TACE联合RF治疗老年中晚期原发性肝癌的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年1月到2012年1月收治的老年肝癌患者76例，在获得患者知情同意和医院伦理委员会的批准后，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各38例。观察组男22例，女16例，年龄63～85〔平均(73.59±5.14)〕岁，肿瘤直径2.26～5.38 cm，平均(3.54±1.62)cm，瘤体个数1～3个，平均(1.58±0.52)个，肝功能Child-pugh分级A级7例，B级31例；对照组男23例，女15例，年龄62～83岁，平均(72.18±5.54)岁，肿瘤直径2.21～5.36 cm，平均(3.49±1.65)cm，瘤体个数1～3个，平均(1.55±0.57)个，肝功能Child-pugh分级A级7例，B级31例。两组患者的性别、年龄、肿瘤直径、瘤体个数和肝功能Child-pugh分级对比差异没有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 所有患者入院后均根据其临床症状、体征，尽快完善甲胎蛋白、肝胆彩色超声多普勒检查、肝脏CT等相关检查，确定诊断为原发性肝癌，同时结合组织病理学检测，确定诊断为中晚期肝癌。同时排除具有肝癌根治性切除术指征的患者；排除Karnofsky功能状态评分≤60分，预期生存时间<3个月，出现腹水或者门静脉癌栓的患者；排除合并心肝肾功能不全、急性心脑血管事件、凝血功能障碍等的患者；排除其他具有介入治疗禁忌证的患者。

1.3治疗方案 两组患者入院后均按照中晚期肝癌的常规诊疗措施给予护肝、补液营养支持等基础治疗。对照组患者直接行RF治疗。手术采用武汉凌华科技发展有限公司提供的RFA-I型多极射频肿瘤消融仪，频率480 kHz，功率200 W，电流2 A。通过腹腔镜确定肿瘤的位置及大小，制定消融治疗方案后，将针尖长度为3 cm的17G电极针刺入，射频波范围应超过肿瘤边缘1.0 cm以确保瘤体被完全覆盖，每个电极针消融时间约12 min。消融后当针尖温度在70℃以上时行针道消融。术后2 d复查肝脏增强CT扫描了解治疗效果。如果发现病灶清除不彻底，则再次行RF以彻底清除病灶。观察组采用TACE联合RF治疗。常规消毒、铺巾，采用Seldinger法经皮右侧股动脉穿刺，进入肝总动脉后置入导管，行动脉造影，明确为肿瘤供血的靶动脉后，超选择性将微导管置入靶动脉并尽量靠近肿瘤病灶。经微导管将1 000 mg氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020593)、40 mg注射用盐酸表柔比星(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20000496)、10 ml碘化油注射液(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字 H31021603)、明胶海绵颗粒栓塞剂〔杭州艾力康医药科技有限公司生产，国食药监械(准)字2006第3770360号〕注入。完成灌注后，治疗结束。观察组患者在接受TACE术后1 w再行RF。术后定期行肝脏增强CT扫描、血清甲胎蛋白等检查以了解手术治疗效果。

1.4疗效评价标准 两组患者均于术后6 w复查肝脏CT增强扫描以评估肿瘤的变化情况，根据肿瘤的变化情况进行疗效评估。显效：术后患者的肿瘤体积较前缩小>50%；有效：术后患者的肿瘤体积较前缩小25%～50%；稳定：术后患者的肿瘤体积较前缩小<25%，且未增大；无效：术后复查，患者的肿瘤体积较前增大或有新生血管出现。总有效率为显效率和有效率之和〔3〕。

1.5观察指标 对比两组患者的手术治疗效果，两组患者均在术前和术后6 w采集外周静脉血检测血清甲胎蛋白水平，对比两组患者术后不良反应的发生情况；通过随访，对比两组患者的术后生存率。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效对比 治疗后，观察组的显效率为23.68%(9例)，有效率为57.89%(22例)，稳定15.79%(6例)，无效2.63%(1例)，总有效率为81.58%；对照组显效率为15.79%(6例)，有效率为42.11%(16例)，稳定34.21%(13例)，无效7.89%(3例)，总有效率为57.89%。观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

2.2两组患者手术前后血清甲胎蛋白水平对比 观察组术前血清甲胎蛋白水平>200 μg/ml者27例(71.05%)，对照组为26例(68.42%)，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清甲胎蛋白水平下降>50%者23例(85.19%)，对照组为14例(53.85%)；观察组治疗后血清甲胎蛋白水平降低>50%的患者比例显著高于对照组(P<0.05)。

2.3两组患者术后不良反应发生情况对比 观察组术后32例(84.21%)出现发热，20例(52.63%)出现恶心呕吐，26例(68.42%)出现胸水，5例(13.16%)出现腹水，1例(2.63%)出现肝性脑病；对照组术后33例(86.84%)出现发热，22例(57.89%)出现恶心呕吐，24例(63.16%)出现胸水，5例(13.16%)出现腹水，1例(2.63%)出现肝性脑病。两组患者术后不良反应发生率对比差异无统计学意义(均P>0.05)。

2.4两组患者术后生存情况对比 所有患者均获得2年以上的随访，观察组随访过程中有12例发生死亡，术后2年生存率为68.42%；对照组22例死亡，术后2年生存率为42.11%。观察组的术后2年生存率显著高于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，由于我国病毒性肝炎的患病率较高，且酗酒等不良生活习惯较常见，原发性肝癌在我国的发病率呈居高不下的态势，是公共卫生事业的重大挑战〔4〕。原发性肝癌早期可无明显的临床症状，且我国患者多缺乏健康知识，多数患者在肝癌的中晚期才获得确诊。中晚期肝癌的老年患者一般基础条件较差，难以耐受肝癌根治性手术或者已经失去了行根治性手术的时机，因此，临床上主要通过各种姑息治疗方法改善患者的预后，延长患者的生存时间〔5〕。本研究结果说明RF术前行TACE能够更有效杀灭肿瘤组织，提高临床治疗效果。RF是通过射频波作用于肝脏肿瘤组织，使肿瘤组织凝固坏死而达到延缓肿瘤病情进展的目的。但是单纯的射频消融治疗难以清除较大的肿瘤病灶，需要进行多次治疗才能较彻底地清除肿瘤病灶，临床操作难度较大〔6〕。黄建钊等〔7〕的研究也证实，肿瘤直径在6 cm以上的患者，单纯的RF治疗效果较差。TACE是将化疗、栓塞药物超选择注入肝肿瘤的供血动脉，使肿瘤组织局部发生缺血坏死、肿瘤细胞凋亡〔8〕。单纯采用同样需要多次治疗才能彻底清除肿瘤组织，且容易发生肝损伤、破裂出血等不良反应。张鸿文等〔9〕的研究也显示，TACE术后患者可出现持续肝损伤，且患者肝功能恢复时间较长。由于RF和TACE均存在一定的局限性，所以目前临床上多主张采用两者联合应用以提高治疗效果〔10〕。患者经过TACE治疗后，肿瘤的供血得到有效阻断，之后再行RF，可减少热量被血液带走，提高射频消融的效率〔11〕。范文哲等〔12〕的研究证实，RF联合TACE治疗大肝癌可提高患者的生存时间，改善患者的预后，这与本研究的结果基本一致。本研究结果显示RF术前行TACE可延长患者的生存时间；同时RF术前行TACE并不会增加患者不良反应的发生率，具有较好的安全性。

4 参考文献

1於 雷,周 俭.肝癌的诊治进展〔J〕.现代实用医学,2013;25(10)：1081-2,1094.

2商春雨,苏洪英,刘 静,等.原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)预后多因素分析〔J〕.现代肿瘤医学,2011;19(12)：2466-9.

3包长斌,刘明涛,蒋 林,等.肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的疗效分析〔J〕.重庆医学,2012;41(32)：3424-5.

4陈建国,陈万青,张思维,等.中国2003-2007年肝癌发病率与死亡率分析〔J〕.中华流行病学杂志,2012;33(6)：547-53.

5李家开,于 淼.肝细胞肝癌的微创介入治疗进展及合理应用〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2012;6(10)：2559-62.

6丁 强,殷世武,项廷淼,等.多极射频消融治疗肝癌并发症的临床分析及防治〔J〕.介入放射学杂志,2014;(4)：343-5.

7黄建钊,刘江伟,孙 倩,等.射频消融与手术切除治疗肝癌的疗效比较〔J〕.广东医学,2012;33(13)：1991-3.

8李进华,肖恩华.肝细胞癌TACE治疗进展〔J〕.国际医学放射学杂志,2011;34(6)：554-8.

9张鸿文,张 芨,林 军,等.TACE治疗肝癌的不良反应临床观察〔J〕.中国误诊学杂志,2012;12(6)：1267-8.

10杨 林,秦建民.原发性肝癌术后复发与转移的非手术治疗现状与进展〔J〕.肝胆胰外科杂志,2011;23(2)：170-3.

11李志强,孙 海,邓小明,等.肝动脉化疗栓塞联合经皮射频治疗老年中晚期肝癌的疗效〔J〕.胃肠病学和肝病学杂志,2014;23(5)：494-6.

12范文哲,杨建勇,吕明德,等.TACE联合经皮热消融治疗大肝癌的疗效及预后分析〔J〕.中华医学杂志,2011;91(31)：2190-4.