巴豆不良反应及临床合理用药研究

马俊梅

巴豆不良反应及临床合理用药研究

马俊梅

生巴豆大毒峻泻，现今医者少用，患者畏服，但若炮制得法，用之得当，每起沉疴痼疾，是一味难得的良药。现就其化学成分用量、配伍、不良反应和临床合理用药进行分析。

巴豆；不良反应；配伍；临床合理应用

巴豆为大戟科植物巴豆的干燥成熟果实，秋季果实成熟时采收，又名巴菽、刚子、江子、老阳子、双眼龙、巴果等。《本草经》（曹元宇辑注）云：“唐、宋用巴豆的名方极多，要不出《经》文范围……关于炮制，陶云：‘熬令黄黑’，今用多研去油（名巴豆霜）。不知巴豆之功在油，毒性亦在油，不去油而酌用之可以。”《药对》载：巴豆“得火良”。2005年版《药典》言其味辛，性热，有大毒；入胃、大肠二经。种子外用治喉风、蚀疮，用于恶疮疥癣，疣痣。制霜内服具有峻下冷积、逐水消肿、豁痰利咽、通关窍、杀虫、蚀疮之功，用于寒积便秘，乳食停滞，下腹水肿，二便不通，冷积凝滞、胸腹胀满急痛、喉风，喉痹、血瘕、痰癖、泻痢、水肿[1]。即点出了三点：辛热有大毒；治疗疮疡，注重外用；制霜内服亦作用峻猛（峻下、逐水、豁痰）。其实巴豆是一味良药，临床应深入研究、挖掘应用。

1 化学成分

巴豆种仁含巴豆油34%～57%，含蛋白质18%。油中含巴豆油酸及甲基巴豆酸、蛋白质类（如两种毒性球蛋白——巴豆毒素Ⅰ、Ⅱ），此外还含有生物碱，如巴豆苷、黄酮类物质、β-谷甾醇等。常用量：生品只供外用，适量研末涂患处，或捣烂以纱布包擦患处；内服用巴豆霜。

2 药理作用

2.1 促进胃肠收缩作用 巴豆煎液能促进离体兔小肠肠管收缩，紧张性显著增高，收缩幅度变小。巴豆霜液可显著增强兔回肠的收缩幅度。巴豆煎液给予寒结型便秘小鼠灌胃，可使其排便时间明显缩短，排便粒数明显增加。小鼠实验性肠套叠术后30 min，巴豆霜1.5 g/kg灌胃。4 h后，对肠套叠有显著的还纳作用。巴豆燃烟给人吸入后，经胃肠钡透观察，巴豆有促进人体胃肠蠕动，消除胀气的作用。

2.2 抑制免疫和抗炎镇痛作用

2.2.1 免疫抑制 巴豆霜1.5 g/kg小鼠灌胃，隔日1次，共7次，可显著降低胸腺指数、脾指数、腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数、炭粒廓清率，说明巴豆有抑制免疫功能的作用。

2.2.2 抗炎 巴豆霜1.5 g/kg小鼠灌胃2次，可显著抑制小鼠腹腔毛细血管的通透性及巴豆油诱发的耳廓肿胀。巴豆霜3 g/kg大鼠灌胃2次，可使胸膜腔液白细胞数显著减少。

2.2.3 镇痛 巴豆霜1.5 g/kg小鼠灌胃，可显著延长热刺激疼痛反应时间，降低对热刺激疼痛的反应。

2.3 抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用 巴豆提取物小鼠腹腔注射对S180实体型和腹水型、U14实体型和腹水型、肝癌腹水型、艾氏腹水等，均有明显的抑制作用。巴豆尚有抗菌作用和抗病毒作用。

3 不良反应

3.1 不良反应特点

3.1.1 不良反应症状 巴豆中毒一般表现为口腔和咽喉异常灼热、刺痛、流涎、呕吐、腹痛、腹泻等下消化道炎症。用量过大，会发生严重的口腔炎、咽喉炎、剧烈腹泻、肠壁腐蚀糜烂、便血、急性肾衰竭、发绀、血压下降、休克，甚至死亡。巴豆接触不当，对皮肤、黏膜有强烈的刺激作用。如在加工中接触已去壳的巴豆、巴豆霜、巴豆油，甚至蒸煮巴豆的蒸汽，均可产生急性损害，能引起眼鼻灼热感，流泪，皮肤、黏膜发赤水肿、起疱和造成炎症，能溶解红细胞，使局部组织坏死。

3.1.2 毒性作用机制 现代巴豆研究证明，巴豆是剧毒泻下药，其主要毒性在油，所含脂肪油既是有效成分，又是毒性成分，油中尚含强刺激性（具泻下作用）和致癌成分，为亲水性巴豆醇的双酯化合物。巴豆中所含的巴豆油入肠后与碱性肠液作用，产生的巴豆酸具有剧烈的峻泻作用，可引起恶心、呕吐与腹痛，服后1～3 h就可以腹泻。动物食用巴豆油的致死量：马为20滴，牛为40滴；动物食用巴豆子的致死量：马食30粒，2～3 d后即死；犬服8～16粒，数小时后即死。成人服1/4滴巴豆油，口腔、咽喉即有灼热感，并发生呕吐，0.5 h排便，1～3 h后可发生峻泻。有实验证明：人服巴豆油半滴或1滴，除口腔及胃黏膜立即产生烧灼感外，0.5～1.0 h内可出现急性中毒症状。人服巴豆油20滴可引起中毒死亡[2]。

动物实验证实：给实验犬胃内注入巴豆油后，经（16±15）s的潜伏期，每次实验全部实验犬均发生呕吐[平均5次/（只）]。且巴豆油所致的呕吐过程中犬胃肠道电活动的改变与a、β受体无关，迷走神经在其中有重要作用。

此外，所含蛋白质中包括巴豆毒素，为一种毒性球蛋白，对人和动物毒性极大，系原浆毒，能溶解红细胞，使局部细胞坏死，引起皮肤红斑甚至水肿或发展为脓疱。

3.1.3 配伍毒性 配伍牵牛子后，二药的毒性均会增加。巴豆霜本身有泻下、降低免疫功能、抗感染的作用，与牵牛子合用后，泻下作用增强，降低免疫功能作用更明显，而抗感染作用减弱；巴豆霜可使正常小鼠胃黏膜损伤，对理化刺激的反应性降低，单用时未见小鼠死亡，与牵牛子合用后可使小鼠对理化刺激的反应性更低，对胃黏膜伤作用增强，小鼠出现死亡。

3.2 不良反应报道 李成子等[3]报道1例患者因右侧面神经麻痹，将巴豆7粒皮捣碎敷于患处。24 h后眼睑及面部肿胀、发红，面部有小米粒样丘疹满布，有火烧感；48 h后肿胀加重，上下眼睑几乎粘连，面部感针扎样痛，遇光更甚，微痒、头痛、口干、恶心、无腹痛、腹泻，即往过敏史。诊断为巴豆过敏，右侧面神经炎。经抗过敏、对症、局部冷敷治疗，第2天肿胀稍消退，皮疹上覆盖白色鳞屑，有痒感。病情逐渐好转，至发病第7天水肿及皮疹全消失，但面神经炎无进展。

时霄霄[4]报道1例急性肠梗阻成年女性患者，据中医“通则不痛”的原则，给予巴豆种子（生品）1粒，研极细粉末，鼻吸（考虑该患者体质较弱，故采用鼻吸法）以通泄。患者吸入30 s后，即觉胸闷、气促、心慌，继之四肢出冷汗，口唇发绀，继而进入昏迷状态。查体：脉搏无，血压为0.0 kPa，心率160次/min，经救治约15 min后，患者四肢转温，心率120次/min，血压12.0/8.0 kPa。余症渐消除。患者既往无药物过敏史，为首次接触该药。

于海军[2]报道某校因人为投毒而致集体误食巴豆，记录较全者共26例。潜伏期5～30 min，其中22例为5～15 min，主要症状：食管及胃部有烧灼感，峻泻（多数为每日十余次，初泻时均为黄水样便，数次后转为黏液样便）；其次为恶心、呕吐、腹痛、里急后重、口麻、头昏胀等；腹痛以隐痛为主，仅少数患者为剧烈腹痛；部分患者就餐时有口麻感。经救治绝大多数患者于1 d内好转，少数患者症状持续到次日上午。

4 讨论

巴豆有剧毒，临床使用宜慎重，中病即止，不可过量。常用巴豆制成巴豆霜，为临床常用的峻泻药。但其所含的巴豆毒素加热至110 ℃即被破坏失活，丧失毒性，因此临床上通过加热处理及压油制霜可降低巴豆的毒性，使油脂含量控制在18%～20%；以除去大部分油脂炮制成的巴豆霜，保证了用药安全及疗效。外敷宜慎用。生巴豆不宜口尝。巴豆霜入丸、散剂，不可细嚼，应舌服。无寒实积滞、体虚及孕妇忌用。服巴豆时，不宜食热粥、开水等热物，以免加剧泻下。加工巴豆霜时应尽量避免直接与皮肤、眼、鼻黏膜接触。巴豆与牵牛子配伍后，主要有毒化学成分巴豆毒索、巴豆苷、牵牛子苷均溶出，二药配伍后有毒化学成分增加，毒性作用增强，为“巴豆恶牵牛”之说提供一定的化学依据。

[l] 中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:化学工业出版社,2005:54-55.

[2] 于海军.急性巴豆中毒26例临床分析[J].安徽中医临床杂志, 1997,9(2):110-110.

[3] 李成子,方英子.巴豆外敷引起过敏一例[J].吉林医学信息, 1999,16(1):44-45.

[4] 时霄霄.巴豆致过敏性休克1例[J].中国中药杂志,1994,19(9): 569-569.

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