广州地区人群血清25-羟维生素D水平的季节性变化

韦丽娅，陈庆瑜，甘小玲

人体血清25-羟维生素D〔25(OH)VitD〕水平正常与否对肌肉骨骼健康非常重要，并与心血管疾病和肿瘤等多种疾病密切相关[1-2]。人体维生素D(VitD)主要由皮肤通过日光紫外线照射转化合成[3]。不同纬度地区的紫外线照射强度不一样，同纬度地区不同季节的有效紫外线照射强度取决于日照时间长短和太阳高度角大小，与夏季相比，冬季的太阳高度角小、日照时数短，导致皮肤通过日光紫外线照射合成VitD的量也减少[3]。本调查旨在探讨季节因素对广州地区人群血清25(OH)VitD水平的影响，为VitD缺乏人群的医疗保健干预提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1—12月在中山大学孙逸仙纪念医院进行健康体检的广州地区居住人群2 205例，其中男1 271例，女934例；年龄20～88岁，平均(48.3±10.4)岁；BMI为14.7～38.3 kg/m2，平均(24.3±3.5)kg/m2。排除患有可能影响血清25(OH)VitD水平疾病的人群，包括胃肠术后者、肝肾功能异常者、长期补充含维生素D药物者、长期卧床者、糖尿病者、甲状腺功能亢进及低下者以及服用影响VitD吸收药物的人群。

1.2 研究方法 体检者均空腹采集静脉血5 ml，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清25(OH)VitD水平，试剂盒购自广州固康生物科技有限公司，灵敏度为5 nmol/L，批内精度5.3%～6.7%，批间精度4.6%～8.7%。将体检者按照体检月份进行分析，统计每个月体检者血清25(OH)VitD水平，用性别、年龄和BMI进行校正。结合广州地区2013年1—12月太阳辐射、日照时数和降雨量(数据参考《2013年广州统计年鉴》)进行分析。

1.3 VitD评定标准 按照美国国家骨质疏松基金会及美国国家肾病基金会的建议，计算每个月VitD充足〔25(OH)VitD≥75 nmol/L〕、VitD不足〔50≤25(OH)VitD<75 nmol/L〕、VitD缺乏〔25(OH)VitD <50 nmol/L〕检出率。

2 结果

2.1 多重线性回归分析 以血清25(OH)VitD为因变量，以性别、年龄、BMI为自变量，行多重线性回归分析，结果显示，年龄、性别和BMI对血清25(OH)VitD无明显影响(P>0.05，见表1)。

2.2 一般情况 各月份体检者性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3 各月份血清25(OH)VitD水平、太阳辐射、日照时数和降雨量 体检者血清25(OH)VitD平均水平为(53.7±19.0)nmol/L。血清25(OH)VitD最小值为(47.5±17.4)nmol/L，出现在4月份；最大值为(59.8±20.2)nmol/L，出现在10月份。太阳辐射最小值为(202.0±105.0)Wh/m2，出现在4月份；最大值为(507.0±108.1)Wh/m2，出现在9月份。日照时数最小值为(41.0±31.4)h，出现在4月份；最大值为(203.7±58.9)h，出现在9月份(见图1)。

表1 血清25(OH)VitD影响因素的多重线性回归分析

Table1 Multiple linear regression analysis on influencing foctors for serum 25(OH)VitD

bSEt值P值性别-11 655 68-2 050 075年龄-0 491 69-0 290 780BMI7 543 532 130 065

表2 各月份体检者一般情况比较

注：*为χ2值

图1 广州地区各月份血清25(OH)VitD水平、太阳辐射、日照时数和降雨量

Figure1 Serum 25(OH)VitD levels，solar radiation，sunshine hours and rainfall in each month of Guangzhou

2.4 各月份VitD充足、不足、缺乏情况 所有体检者中VitD缺乏检出率为49.16%(1 084/2 205)。各月份体检者的VitD缺乏检出率比较，差异有统计学意义(χ2=65.342，P<0.010)，其中4月份VitD缺乏检出率均高于其他月份，10月份VitD缺乏检出率均低于其他月份，差异有统计学意义(P<0.05)。所有体检者VitD充足检出率为16.92%(373/2 205)，各月份体检者VitD充足检出率比较，差异有统计学意义(χ2=7.491，P=0.021)，其中10月份VitD充足检出率均高于其他月份，差异有统计学意义(P<0.05，见图2)。

图2 各月份VitD充足、不足和缺乏人群构成柱状图

Figure2 Histogram of proportion of vitamin sufficiency,insufficiency and deficiency in each month

3 讨论

VitD是一种类固醇激素，主要有VitD2和VitD3两种形式，其中VitD3占人体总量的90%～95%。在紫外线的作用下，皮肤中的7-脱氢胆固醇转化为前体维生素D3，然后在体内迅速转化为VitD3。在肝脏发生第1次羟基化，产生25(OH)VitD，在肾脏发生第2次羟基化，产生生物活性代谢物1，25-二羟维生素D[4]，这是人体VitD的主要来源，其产生量取决于所在地区的纬度和户外活动时间等[3]，影响血清25(OH)VitD水平的可能因素还包括气候、饮食习惯、地域差异、检测方法等[5]。

本调查通过多重线性回归校正性别、年龄和BMI对25(OH)VitD的影响后发现，广州地区人群血清25(OH)VitD水平随季节变更而变化，最小值出现在4月份，最大值出现在10月份。Klenk等[6]对居住在德国南方的人群进行研究，发现当地居民的血清25(OH)VitD水平受季节影响明显，最高出现在3月，最低出现在8月。Romero-Ortuno等[7]也发现爱尔兰居民的血清25(OH)VitD水平也具有季节性变化。本调查还发现血清25(OH)VitD水平变化与太阳辐射和日照时数具有相似的变化趋势，三者的最低值均出现在4月，最高值则均出现在9—10月，提示血清25(OH)VitD受当地太阳辐射和日照时数影响明显。广州地处北纬23°，夏秋季节天气暖和，太阳高度角较大，阳光充足，太阳辐射强，日照时间长，人们户外活动接受紫外线照射较多，通过皮肤合成的VitD也多；冬春季节天气寒冷，太阳高度角较小，太阳辐射弱，日照时间短，降雨量较多，人群户外活动相对少，衣着相对厚实，户外活动时暴露于阳光下的皮肤少，导致皮肤受紫外线照射合成的VitD量减少，故血清25(OH)VitD水平处于一年中较低水平。

进一步分析发现，广州地区人群全年血清25(OH)VitD平均值为(53.7±19.0)nmol/L，人群VitD充足的检出率较低，为16.92%，1～6月份的检出率均低于10%，最高的10月份也仅为20.22%；而全年VitD缺乏检出率较高，为49.16%，1～7月份的检出率均超过50%，最高的4月份达到63.49%、最低的10月份为36.13%，提示较强的太阳辐射和较长的日照时数对提高人群血清25(OH)VitD水平有显著作用。Webb等[8]对居住在英国的125例白人进行队列研究，发现与皮肤紫外线暴露少的秋冬季节相比，皮肤紫外线暴露较多的春夏季节的血清25(OH)VitD水平明显增高，与本研究结果相符。故应该指导人群进行足够有效合理的日光紫外线照射作为下一步的医疗保健干预措施，以利于提高广州地区人群的血清25(OH)VitD水平。

虽然通过进行足够的日光紫外线照射可以有效提高血清25(OH)VitD的水平，但本研究亦发现在太阳辐射和日照时间相对充足的夏秋季节，人群血清25(OH)VitD水平均低于60 nmol/L，并具有较高的VitD缺乏比例和较低的VitD充足比例。提示通过进行足够有效的日光紫外线照射可以提高广州地区人群血清25(OH)VitD水平，但并不足以达到人体所需的正常的血清25(OH)VitD水平。由于过多的日光紫外线照射还可能增加患皮肤癌的风险，可以考虑将食物补充作为摄取VitD的安全有效方法，富含VitD的食物主要有多脂鱼、鱼肝油、强化人造黄油、奶油和牛奶等[3]，日本女性每周食用鱼4次以上就能摄取足量的VitD[9]，也可以通过指导人群适当改变饮食结构以获取更多的VitD。

当然，根据国际内分泌学会临床实践指南[10]，通过进行足够有效的日光紫外线照射和膳食补充只能解决VitD不足人群的问题，对于VitD缺乏人群则还需要服用VitD补充剂以达到目标血清25(OH)VitD水平，在制定补充方案时应考虑到季节因素对血清25(OH)VitD水平的影响，按季节调整补充剂量和方案。

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6 Klenk J，Rapp K，Denkinger MD，et al.Seasonality of vitamin D status in older people in Southern Germany： implications for assessment[J].Age Ageing，2013，42(3)：404-408.

7 Romero-Ortuno R，Cogan L，Browne J，et al.Seasonal variation of serum vitamin D and the effect of vitamin D supplementation in Irish community-dwelling older people[J].Age Ageing，2011，40(2)：168-174.

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