骨化三醇联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果

杨艳娜等

[摘要] 目的 探讨骨化三醇联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果，为临床治疗提供参考。 方法 选择本院2011年8月～2012年8月收治的47例糖尿病肾病患者为研究对象，随机分为治疗组（n=24）与对照组（n=23）。治疗组给予骨化三醇联合替米沙坦治疗，对照组给予替米沙坦治疗，比较观察两组患者治疗前后相关临床指标以及血液相关指标的变化、不良反应发生率。 结果 治疗后，两组患者的尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量较治疗前均有改善，且治疗组较对照组更明显（P<0.05）；两组患者治疗前后血液中钙、磷、钾无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者均无严重不良反应发生，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 骨化三醇联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果显著，且安全可靠，值得临床广泛推广。

[关键词] 糖尿病肾病；骨化三醇；替米沙坦；临床疗效

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（a）-0057-03

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最主要的并发症之一。据调查研究显示[1]，其发病率呈逐年上升趋势，是终末期肾脏病的第二位发病因素，仅次于肾小球肾炎。本研究为了探讨骨化三醇联合替米沙坦治疗DN的临床效果，选择本院收治的24例DN患者为研究对象，观察给予骨化三醇联合替米沙坦治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2011年8月～2012年8月收治的47例DN患者为研究对象，随机分为两组。治疗组患者24例，其中男性13例，女性11例，年龄43～71岁，平均（54.15±7.39）岁，糖尿病病程8～14年，平均（13.39±3.78）年，DN病程1～5年，平均（3.41±1.53）年，空腹血糖（6.37±1.52）mmol/L，餐后2 h血糖（9.39±1.28）mmol/L；对照组患者23例，其中男性11例，女性12例，年龄44～73岁，平均（53.47±7.38）岁，糖尿病病程9～15年，平均（13.52±3.89）年，DN病程1～4年，平均（3.24±1.31）年，空腹血糖（6.31±1.47）mmol/L，餐后2 h血糖（9.28±1.23）mmol/L。两组患者在性别比例、年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①所有患者均符合DN的诊断标准[2]，确诊为DN；②所有患者24 h 尿蛋白定量≥1 g，血压<130/80 mm Hg；③所有患者均无严重心、肝、肺等多器官功能损害疾病及精神疾病；④所有患者均对该次治疗用药无过敏。

1.3 方法

所有患者均给予运动疗法、饮食控制以及皮下注射胰岛素等糖尿病常规治疗方案治疗。对照组患者给予替米沙坦片（北京巨能制药有限责任公司，国药准字H20060285，2011-04-28，规格：40 mg）40 mg/d，口服，根据患者血压调整其用量，最高可达80 mg/d，共治疗3个月；治疗组患者对照组治疗的基础上再给予骨化三醇胶丸（青岛正大海尔制药有限公司，国药准字H20030491，2010-05-05，规格：0.25 μg），0.25 μg/d，口服，连用2～4周，期间根据患者的生化指标和临床症状，可将用量增至0.5 μg/d，共治疗3个月。

1.4 观察指标

比较观察两组患者治疗前后相关临床指标（24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白）、血液相关指标（钙、磷、钾）以及治疗后的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据统计统计，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关临床指标的比较

治疗后，两组患者的相关临床指标较治疗前均有改善，且治疗组较对照组更明显（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗后相关临床指标的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.2 两组患者治疗后血液相关指标的比较

两组患者治疗前后血液中钙、磷、钾无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

两组患者均无高磷血症、高钙血症、低血压等严重不良反应发生，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

DN患者往往同时合并其他系统或者器官的病变，如外周神经病变和糖尿病视网膜病变等，其中1型糖尿病患者患病较长时间后可发生DN，而2型糖尿病患者发生DN的时间则短，其可能与年龄大、同时合并较多其他基础疾病有关[3]。DN的发病机制目前尚不明确，其可能与肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、血管活性物质代谢异常、遗传因素等有关[4]。DN根据Mogensen分期可分为肾小球高滤过和肾脏肥大期、正常白蛋白尿期、持续微量白蛋白尿期、临床DN期、终末期肾衰竭5个阶段，一旦发展到终末期肾衰竭阶段，往往给治疗带来很大困难，因此有效降低蛋白尿水平、及时防治对延缓DN有重要的意义[5]。替米沙坦是一种新型降压药，其与血管紧张素Ⅱ受体结合，可抑制血管紧张素Ⅱ的作用，据调查研究，其还可以降低蛋白尿水平，对DN的进展有良好的延缓作用[6]。骨化三醇是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，其活性形式为1，25-（OH）2-D3，其可调节肾脏钙、磷的代谢，同时维生素D的缺乏可激活体内肾素-血管紧张素系统，导致血管紧张素Ⅱ的增加，血管紧张素Ⅱ可促进炎性因子的作用，加速免疫细胞渗透，在DN的发病中起很大的作用[7]。IL-6、TGF-α等炎性因子在DN的发展过程中显著升高，其可能与蛋白尿有关[8]，1，25-（OH）2-D3可抑制树突状细胞生成IL-12，降低TGF-α的表达，抑制炎性因子，从而降低炎性反应[9]。

本研究结果显示，两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白等指标较治疗前均有改善，且治疗组较对照组更明显；两组患者治疗前后血液钙、磷、钾并无明显变化，未出现磷血症、高钙血症、低血压等不良反应，说明骨化三醇联合替米沙坦治疗DN取得了良好的效果，不良反应发生少。

综上所述，骨化三醇联合替米沙坦治疗DN的临床效果显著，且安全可靠，值得临床广泛推广。

[参考文献]

[1] 张路霞，王海燕.从流行病学的角度探讨我国糖尿病肾病的发病趋势及对策[J].中华内科杂志，2010，49（9）：804-805.

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[6] Galle J，Schwedhelm E，Pinnetfi S，et al.Antiproteinuric effects of angiotensin receptor blockers：telmisartan versus valartan in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropathy[J].Nephrol Dial Transplant，2008，23（10）：3174-3183.

[7] 叶山东.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药保护糖尿病肾病的循证依据[J].临床药物治疗杂志，2010，8（4）：1-3.

[8] Palomer X，González-Clemente JM.Blanco Vaca F，et al.Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Obes Metab，2008，10（3）：185-197.

[9] 彭静，曹祥山，邱国强，等.1，25（OH）2 维生素D3 对人树突状细胞成熟及其介导免疫耐受的影响[J].中国实验血液学杂志，2012，20（3）：736-739.

（收稿日期：2013-09-25 本文编辑：许俊琴）

本研究结果显示，两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白等指标较治疗前均有改善，且治疗组较对照组更明显；两组患者治疗前后血液钙、磷、钾并无明显变化，未出现磷血症、高钙血症、低血压等不良反应，说明骨化三醇联合替米沙坦治疗DN取得了良好的效果，不良反应发生少。

综上所述，骨化三醇联合替米沙坦治疗DN的临床效果显著，且安全可靠，值得临床广泛推广。

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（收稿日期：2013-09-25 本文编辑：许俊琴）

本研究结果显示，两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白等指标较治疗前均有改善，且治疗组较对照组更明显；两组患者治疗前后血液钙、磷、钾并无明显变化，未出现磷血症、高钙血症、低血压等不良反应，说明骨化三醇联合替米沙坦治疗DN取得了良好的效果，不良反应发生少。

综上所述，骨化三醇联合替米沙坦治疗DN的临床效果显著，且安全可靠，值得临床广泛推广。

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（收稿日期：2013-09-25 本文编辑：许俊琴）