FDA批准吡非尼酮和尼达尼布用于治疗特发性肺纤维化

近日FDA同时批准了罗氏的吡非尼酮(Pirfen idone，商品名Esb riet)和勃林格殷格翰的尼达尼布(Nintedanib，商品名Ofev)用于治疗特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)。IPF系指原因不明的下呼吸道的弥漫性炎症性疾病，虽然发病率较低，但预后很差，在这两个药批准之前，除了肺移植外并没有疗效确实可靠的药物。

ASCEND研究评估了吡非尼酮用于治疗IPF的疗效和安全性。入组患者(n=555)以1:1被随机分配到口服吡非尼酮组(2403mg/d)或安慰剂组。在52周时，吡非尼酮组中有16.5%的患者出现FVC下降10%以上或死亡，而在安慰剂组有31.8%的患者出现FVC下降10%以上或死亡。另外，在52周时，吡非尼酮组有22.7%的患者的FVC与基线比较没有出现下降，而在安慰剂组只有9.7%的患者的FVC与基线比较没有出现下降，因此，吡非尼酮治疗延缓IPF患者的肺功能下降。同时，吡非尼酮能够降低6分钟步行距离(评价IPF患者生活治疗的指标)减少的幅度(P=0.04)，改善IPF患者的无进展生存期(P<0.001)。

尼达尼布是一种口服三联血管激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体：血管内皮生长因子受体(VEGFR 1-3)、血小板源性生长因子受体(PDGFR α和β)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR 1-3)。两项总共纳入1066名患者、为期52周的INPULSIS研究评价了尼达尼布用于治疗IPF的疗效和安全性。结果显示，尼达尼布相较于安慰剂可显著减少FVC的年下降率达到大约50%。INPULSIS-2研究中的两项关键性的次要终点也均被达到。与安慰剂治疗组患者相比，尼达尼布治疗组患者的生活质量恶化程度获得了显著减少、首次出现急性加重的风险也获得显著降低。