养阴止血方治疗过敏性紫癜性肾炎3 0例及对血清I L-2、I L-6的影响※

郑佳新 刘丽梅 张春戬 黄晓华

（黑龙江省中医药科学院肾一科，哈尔滨 150036）

过敏性紫癜(Henoch-Schonle inpurpura，HSP)，是一种较常见的微血管变态反应性出血性疾病，好发于儿童。国外报道20%~60%的H S P患儿发生肾损伤，好发年龄为6~1 0岁，多发于欧洲及亚洲。我国的HSP中的肾脏损害，占儿童肾脏疾病的9.6%~19.3%，约2.21%的患儿会发展到慢性肾功能衰竭。其发病机制尚不明确，但多数学者认为其与免疫功能紊乱密切相关[1]。辅助性T淋巴细胞(T h细胞)可产生多种细胞因子，包括白介素(I L)、干扰素-γ(IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等参与发病过程。由于单纯西药的不良反应较多且远期疗效不稳定，因此，近年来寻找新方法和手段来治疗本病尤为重要。在我国，中医药在过敏性紫癜及紫癜性肾炎的治疗上显示出了独特的优势和潜力。既往多项研究发现，过敏性紫癜患者急性期血浆多种炎性细胞因子如IL-2、I L-6表达异常，说明这些炎性细胞因子在过敏性紫癜的发病过程中起重要作用，IL-2及IL-6与过敏性紫癜的肾脏损伤有关[2，3]。本研究主要观察HSP患者中上述因子的表达水平及养阴止血方对其干预作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择黑龙江省中医医院2011年1月至2012年12月收治的阴虚型过敏性紫癜性肾炎患者60例，所有病例的诊断均符合过敏性紫癜性肾炎诊断标准[4]及中医辨证阴虚型诊断标准[5]。随机分为对照组和治疗组，各30例。其中治疗组男17例，女13例，年龄7岁 ~46岁；单纯血尿15例，单纯蛋白尿10例，血尿合并蛋白尿5例；对照组男16例，女14例，年龄10岁~48岁；单纯血尿14例，单纯蛋白尿10例，血尿合并蛋白尿6例。

1.2治疗方法 治疗组予养阴止血方进行治疗。中药免煎冲剂（江阴天江药业，生产批号：1204053） 每日1剂，分2次冲服，连用3个月。对照组给予雷公藤多甙片(江苏泰州美通药业有限公司，批号32021007)，每天用量1.5mg·kg体重，分3次餐后口服，儿童最大剂量不超过90mg/d，治疗总疗程3个月。

1.3临床疗效判定标准 临床疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]及临床经验制定。

1.3.1 尿蛋白疗效判定标准临床控制：尿常规检查蛋白转阴，24h尿蛋白定量正常；显效：尿常规检查蛋白减少2个“+”，或24h尿蛋白定量减少＞5 0%；有效：尿常规检查蛋白减少1个“+”，或24h尿蛋白定量减少30%~50%；无效：24h尿蛋白定量减少＜30%或增加。

1.3.2 尿红细胞疗效判定标准 临床控制：尿常规红细胞计数≤5个/H P；显效:尿常规红细胞计数减少＞50%；有效：尿常规红细胞计数减少3 0%~5 0%；无效：尿红细胞计数减少＜30%或增多。

1.3.3 整体疗效判定标准 临床控制：尿蛋白转阴、24h尿蛋白定量正常，尿红细胞计数≤5个/H P；显效：尿蛋白转阴，24h尿蛋白定量正常或减少＞50%，尿红细胞计数减少≥50%；有效：24h尿蛋白定量减少30%~50%，尿红细胞计数检查减少30%~50%；无效：临床表现与实验室检查改善均未达到有效标准或加重。

1.3.4 中医证候积分疗效判定标准 疗效指数(n)=[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分]×100%。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无改善甚或加重，证候积分减少＜30%。

1.4观察指标 分别于治疗前、后取血，应用微量样本流式蛋白定量技术（C B A）检测患者血清I L-2、IL-6水平。

1.5安全性观察 治疗前后分别测定血常规、肝功能、肾功能、心电图、肝肾彩超。记录用药依从性及出现的所有不良事件。

1.6统计学方法 计量资料采用均数±标准差表示，用t检验；计数资料组间用Ridit分析。采用SPSS17.0统计软件进行数据处理，以P＜0.0 5为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗后3个月蛋白尿疗效比较见表1。

表1两组治疗后蛋白尿疗效比较 [n（%)]

2.2两组患者治疗后3个月尿红细胞疗效比较 见表2。

表2两组治疗后尿红细胞疗效比较 [n（%)]

2.3两组患者治疗后3个月整体疗效比较 见表3。

表3两组患者整体疗效比较 [n（%)]

2.4两组患者治疗后3个月中医证候积分疗效比较 见表4。

表4两组患者中医证候积分疗效比较 [n（%)]

2.5两组患者血清I L-2和I L-6水平比较 见表5。

表5两组患者治疗前后血清I L-2和I L-6水平比较

表5两组患者治疗前后血清I L-2和I L-6水平比较

注：组内治疗前后比较*P＜0.05；组间治疗后比较▲P＜0.0 5

组别 n I L-2治疗组 3 0 治疗前 9.8 3±0.4 2 I L-6 8.9 3±2.5 8治疗后 1 0.2 7±0.2 2*▲ 6.5 4±1.4 0*▲对照组 3 0 治疗前 9.8 5±0.3 8 8.5 6±1.5 3治疗后 1 0.1 1±0.3 8* 6.7 3±1.0 8*

治疗组和对照组疗后I L-2、I L-6水平与疗前比较有显著性差异（P＜0.05），两组疗后比较差异有统计学意义 （P＜0.0 5）。

2.6安全性观察 治疗前对照组3 0例白细胞、肝肾功能均正常，治疗后2个月出现肝功能异常6例，白细胞减少1例，对症治疗后白细胞、肝功能恢复正常；治疗组全部患者未见白细胞减少和肝肾功能异常。

3 讨论

紫癜性肾炎(henoch-schoneinpurpuranephr it is，HSPN)是继发于过敏性紫癜(HSP)后的肾小球病变，其发病机制还不十分清楚，有关HSPN的免疫学发病机制有大量的研究报道，主要为体液免疫异常，也涉及细胞免疫，同时有细胞因子与炎症介质的参与，凝血与纤溶紊乱及基因多态性改变也发挥重要作用。目前研究显示HSPN的发生、发展乃至硬化的序贯过程均与细胞因子有关[6]。HSP患者急性期存在Th1/Th2失衡，Th2优势活化，导致其分泌的细胞因子IL-6增多，IL-6能活化B细胞，产生大量的IgE和IgA，形成免疫复合物引起血管炎；而Th1减少，其分泌的细胞因子I L-2水平明显降低，使CTL和NK细胞等的功能降低，从而抑制B细胞活化、增殖的作用减弱，对外来抗原的清除能力明显下降，从而出现异常的免疫应答引起免疫损伤。

本研究应用临床常用方养阴止血方治疗过敏性紫癜性肾炎肾阴虚型患者，评价其临床疗效并测定患者疗前疗后血清中IL-2、IL-6水平，结果显示养阴止血方治疗过敏性紫癜性肾炎，在降低尿蛋白、尿红细胞及整体疗效、安全性等方面均优于雷公藤多甙片对照组，差异具有统计学意义。治疗组治疗后血清IL-6水平下降程度优于对照组，血清IL-2水平升高程度优于对照组。说明应用滋阴益肾、凉血止血的方法治疗阴虚型紫癜肾炎疗效显著，且无明显不良反应。

因多种细胞因子水平的变化参与了HSPN的发生、发展过程，其浓度动态变化可用于评价HSP患者有无肾脏损害及肾脏损害严重程度，对临床HSPN的病情判断、疗效及预后评价具有一定的指导意义。本研究中我们观察到养阴止血方对紫癜肾患者血清中I L-2，IL-6水平有一定调节作用，推测其可能是通过调节免疫、减轻炎症反应来达到治疗目的。养阴止血方治疗过敏性紫癜性肾炎临床疗效肯定，安全无明显毒副作用。

[1]徐志泉，何小解，易著文.过敏性紫癜性肾炎发病机制的研究进展.现代医药卫生，2006，22(5)：677-679.

[2]Kawasaki Y，Suzuki J，Sakai N，et a.l Evaluation of T helper-1/-2 balance on the basis of IgG sub-classes and serum cytokines in children with glomerulonephritis[J].Am J Kidney Dis， 2004， 44(1)：42-49.

[3]Watts RA， Scott DG.Epidemiology of vasculities[J].Curr Opin Rheumato，2003，15(1)：11-16.

[4]王海燕.肾脏病学[M].北京：人民卫生出版社，2009：1381.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：388.

[6]杨华彬，易著文.过敏性紫癜肾炎病因及发病机制[J]．中国实用儿科杂志，2009，24(2)：103-105．